Діабет новонароджених лікують таблетками

Автор: доктор Сорін Іоакара | Востаннє змінено: 9 листопада 2020 року

Початок діабету в перші місяці після народження часто пов’язане із гіперглікемією, що загрожує життю. Діабетичний кетоацидоз часто супроводжує цю гіперглікемію. На жаль, лікувати у такої маленької дитини дуже складно.

Діагноз діабету 1 типу неправильно відносять до цих форм діабету. Він повинен бути зарезервований для більшості форм діабету, починаючи з віку шести місяців.

Правильним діагнозом у перші шість місяців життя є діабет новонароджених. Діабет новонароджених потрапляє в категорію рідкісних захворювань. Захворюваність становить приблизно 1 випадок на 100 000 жителів на рік.

При цій формі діабету бета-клітини підшлункової залози все ще присутні. Однак вони не функціональні з різних причин. Ситуація кардинально відрізняється від діабету типу 1. Тут бета-клітини підшлункової залози руйнуються імунною системою. Тому детальні знання про класифікацію діабету є важливими для дітей.

Секреція інсуліну при діабеті новонароджених

Дефіцит секреції інсуліну, як правило, подібний до діабету 1 типу та новонародженого діабету. Діабет новонароджених часто починається з кетоацидозу. Кетоацидоз при появі новонародженого діабету лікується так само, як і діабет типу 1. Терапію інсуліном слід розпочати негайно, і це врятує життя дитини. Пізніше цукровий діабет новонароджених лікують іншими терапевтичними варіантами, крім інсуліну. Ви можете перейти на деякі спеціальні таблетки, які намагаються перезапустити нефункціональні бета-клітини.

Це можливо, оскільки вони присутні в нормальній кількості в підшлунковій залозі. Наслідок може бути вражаючим, із повним припиненням лікування інсуліном та ідеальним балансом із застосуванням лише пероральних антидіабетиків (таблеток).

Класифікація діабету новонароджених

Діабет новонароджених можна класифікувати за ступенем тяжкості на три підкатегорії:

Тимчасовий діабет новонароджених
Постійний діабет новонароджених
Синдром ДЕНД

Транзиторний діабет новонароджених спонтанно проходить після однорічного віку. Однак іноді гіперглікемія може повторюватися після 20 років. Постійний діабет новонароджених включає гіперглікемію, яка зберігається з самого початку протягом усього життя. Синдром DEND - це асоціація діабету новонароджених з недостатністю розвитку нервів та епілепсією.

Причини діабету новонароджених

Діабет новонароджених виникає як наслідок генетичної мутації, яка впливає на один із найважливіших компонентів бета-клітини підшлункової залози. Таким чином, він стає абсолютно дисфункціональним, хоча все ще присутній у підшлунковій залозі (на островах Лангерганса). Більше ніж у дві третини випадків мутація впливає на реле, яке з'єднує систему вимірювання глюкози в крові з системою доставки інсуліну.

Це реле відоме як калієвий канал АТФ. Закрите положення призводить до вивільнення інсуліну, а відкрите зупиняє секрецію інсуліну. Зазвичай цей калієвий канал АТФ (K/ATP-канал) знаходиться у відкритому положенні.

Система виявлення гіперглікемії відповідає за переведення її в закрите положення, що автоматично призведе до вивільнення інсуліну. Існує майже 100 генетичних мутацій, які можуть вплинути на це надзвичайно важливе реле (АТФ калієвих каналів). Більшість із них включають два гени з дуже технічними назвами, KCNJ11 та ABCC8.

Калієвий канал АТФ

Уявіть АТФ калієвий канал як еластичну гумову трубку, вставлену в клітинну мембрану, через яку калій безперервно виходить з клітини і втрачається назовні. Цей канал має датчик, приєднаний до концентрації АТФ у клітині. Коли кількість АТФ усередині клітини збільшується, гумова трубка задушується і тим самим зупиняє відтік калію з клітини. Це швидко запускає каскад дуже цікавих подій, які призводять до вивільнення інсуліну з бета-клітини підшлункової залози.

Кількість АТФ у бета-клітинах підшлункової залози може швидко збільшуватися через підвищення рівня цукру в крові. Таким чином, зростаюча зовнішня глюкоза швидко потрапляє в клітину. Тут він перетворюється на молекули АТФ, концентрація яких буде зростати. Роль молекул АТФ полягає у накопиченні енергії для подальшого використання клітиною.

При діабеті новонароджених генетичні мутації перетворять АТФ калієвого каналу в жорстку, дуже тверду гумову трубку, яку більше не можна задушити (закрити) через силу, що виникає в результаті підвищення рівня АТФ. Однак цю жорстку трубку можна закрити спільними зусиллями, докладеними з наступних трьох напрямків:

Підвищення рівня АТФ
Зв'язування сульфонілсечовини з гільзою, яка повністю охоплює АТФ калієвих каналів
Підвищення позаклітинного рівня гормону під назвою GLP1

Досить того, що бракує лише однієї з трьох перерахованих вище речей, і всі зусилля щодо закриття АТФ калієвих каналів стають неефективними. Отже, секреція інсуліну не відбуватиметься.

Діабет новонароджених та пошкодження мозку

Приблизно у кожного п’ятого пацієнта з діабетом новонароджених, спричиненим мутацією АТФ в калієвих каналах, буде спостерігатися різний ступінь пошкодження мозку. Надзвичайно різного ступеня затримки нервово-психомоторного розвитку можуть виникати під час дитинства (я гуляю і розмовляю пізніше), м’язова слабкість (гіпотонія), а іноді (повторні) напади епілепсії. Зв'язок між діабетом новонароджених та серйозними пошкодженнями головного мозку називають синдромом DEND, скороченням від англійської назви "Затримка розвитку, епілепсія та неонатальний діабет". Іноді епілепсія може не виникати з самого початку, і тоді правильною назвою є проміжний синдром DEND.

Механізм ураження нервів

Причина, по якій нервові клітини (нейрони) не функціонують на повну потужність, полягає в тому, що той самий АТФ калієвого каналу в бета-клітині підшлункової залози також присутній у мозку. Тут він виконує дуже важливу діяльність, єдина відмінність полягає в генерації нервового імпульсу замість секреції інсуліну. На жаль, це важливе реле також не працює в мозку. Існуючі тут компенсаційні механізми не можуть досягти успіху в доповненні роботи цього дуже важливого калієвого АТФ-каналу.

Лікування діабету новонароджених

Лікування інсуліном може врятувати життя пацієнтові з діабетом новонароджених, але значне пошкодження мозку від синдрому ДЕНД буде продовжувати поглиблюватися. Причина полягає в тому, що інсулінотерапія не запускає АТФ-калієвий канал у мозку, як і не запускає підшлункову залозу. Зрештою це може призвести до інвалідності, яка іноді може бути важкою. В ідеалі такий стан лікується спеціальними таблетками. Для цього використовується клас протидіабетичних препаратів, що називається сульфонілсечовини.

Лікування сульфонілсечовинами дозволяє перезапустити АТФ калієві канали з найчастіше повним припиненням інсулінотерапії. Крім того, цим таблеткам вдається вирішити блокування в мозку. Таким чином, спостерігається значне, але не повне покращення проблем, що виникли на цьому рівні.

Потрібне оперативне втручання для досягнення максимальної користі для мозку. Причина в тому, що в перші 18 місяців життя мозок надзвичайно вразливий. У цей період можуть відбутися важкі або незворотні зміни.

Деякі мутації каналів K/ATP настільки серйозні, що процедура заміни таблеток може провалитися. У цій ситуації пацієнт буде продовжувати лікування інсуліном, без якого він не зможе вижити. У міру зростання міжнародного досвіду в цій галузі постійно з’являються нові рішення, які вирішують те, що давно не було вирішено.

Пероральні антидіабетики при діабеті новонароджених

У найбільш імовірному випадку мутації, що впливає на АТФ калієвих каналів, діабет новонароджених лікують таблетками замість інсуліну. Перехід від інсуліну до таблеток (пероральні антидіабетики) супроводжується дуже короткостроковою та довгостроковою користю.

Спосіб дії таблеток має схожість із тим, що відбувається при цукровому діабеті 2 типу, для лікування якого вони були винайдені. Однак він відрізняється від цього радикала багатьма іншими аспектами. Таким чином, при обох типах діабету таблетки сульфонілсечовини зв’язані з гільзою, яка обволікає АТФ калієвий канал. Після зв’язування сульфонілсечовини зв’язуються з цією оболонкою, яка оточує АТФ калієвий канал.

При діабеті 2 типу ця герметичність може закрити канал і викликати секрецію інсуліну. При діабеті новонароджених це затягування ззовні сприяє, серед іншого, остаточному закриттю каналу. Він дуже жорсткий через генетичну мутацію, від якої страждає.

Сульфонілсечовини можуть призвести до гіпоглікемії при цукровому діабеті 2 типу, але при діабеті новонароджених не можуть. Застосування сульфонілсечовин при цукровому діабеті 2 типу пов’язане з поступовим зниженням їх ефективності. Таким чином виникає необхідність збільшення доз, які в певний момент досягають максимально дозволених. В цей час часто починається терапія інсуліном.

Застосування сульфонілсечовин при діабеті новонароджених пов’язане із збереженням їх цілісними та навіть підвищенням їх ефективності протягом багатьох років (десятиліть). Спостерігається, що доза, як правило, підтримується постійною на кілограм ваги тіла. Дозу збільшують, звичайно, якщо ви набираєте зайві кілограми з віком. Загалом, не потрібно починати інсулінотерапію в певний момент у майбутньому.

Ризик гіпер- та гіпоглікемії при діабеті новонароджених

Ризик гіпоглікемії при діабеті новонароджених майже дорівнює нулю. Хоча здається важко повірити, секреція інсуліну відсутня, коли рівень цукру в крові низький. Секреція дуже висока, коли рівень цукру в крові намагається збільшити. Секреція інсуліну, отримана після застосування ефективного лікування, суворо залежить від глюкози (вуглеводів) у раціоні.

Як ви, мабуть, передбачаєте, при належному лікуванні гіперглікемію важко викликати. Таким чином отримують глікозильований гемоглобін приблизно 6,0-6,5% (42-48 ммоль/моль). Коливання рівня глюкози в крові дуже низькі, із повною відсутністю гіпоглікемії та рідкісними та дуже короткими епізодами гіперглікемії.

Ризик гіперглікемії

Якщо пацієнт не годує більше шести годин, рівень цукру в крові має спонтанну тенденцію до підвищення. Спроба ввести додаткові дози таблеток (сульфонілсечовини) буде марною. Глюкоза в крові продовжуватиме зростати до 400-500 мг/дл (22,2-27,8 ммоль/л). Діабетичний кетоацидоз може виникнути навіть після 12-24 годинного голодування.

Причина полягає в тому, що рівень гормону, який називається GLP1, дуже низький, поки їжа відсутня в травному тракті. Таким чином, буде виконано лише два з трьох критеріїв отримання секреції інсуліну:

Високий рівень цукру в крові
Сульфонілсечовина пов'язана з гільзою навколо калієвого каналу АТФ

Ризик гіпоглікемії

Розчин для зниження рівня цукру в крові до 300 мг/дл (16,7 ммоль/л) за цим механізмом (натще) не полягає у введенні дози сульфонілсечовини. Однак він був на достатньому рівні з часу останньої адміністрації.

Натомість рішення полягає у вживанні «дози» їжі, тобто вживанні їжі. Як тільки їжа потрапляє в травний тракт, негайно виділяється GLP1. Він приходить для заповнення відсутнього критерію, і, отже, секреція інсуліну починається з максимальної потужності. Глюкоза в крові може знизитися з 300-400 мг/дл (16,7-22,2 ммоль/л) до 80 мг/дл (4,4 ммоль/л) лише за 60 хвилин. Однак зниження рівня цукру в крові дивовижно зупиняється до початку гіпоглікемії.

Причина в тому, що ще один обов’язковий критерій секреції інсуліну, підвищений рівень АТФ, зникне. Рівень АТФ у бета-клітині точно регулюється залежно від рівня цукру в крові навколо бета-клітини підшлункової залози. Це регулювання здійснюється за допомогою нормальних механізмів, які залишаються недоторканими при діабеті новонароджених.

Зниження рівня глюкози в крові нижче 90 мг/дл (5 ммоль/л) призведе до швидкого зниження рівня АТФ всередині бета-клітини підшлункової залози. Таким чином секреція інсуліну припиняється, незалежно від рівня сульфонілсечовини або GLP1 у крові.

Генетичний аналіз доступний безкоштовно

Генетичний аналіз діабету новонароджених безкоштовно надається в лікарні Еліас, Бухарест, для будь-якого пацієнта з діабетом, який починається з перших 9 місяців життя. Найвищі шанси підтвердити діабет новонароджених у тих, хто почався в перші шість місяців життя. Ви можете подати заявку на безкоштовний генетичний аналіз незалежно від поточного віку пацієнта. Це можливо, оскільки в нього можна успішно втрутитися у старшому віці, навіть старше 40 років. Тоді пацієнти, лікування яких інсуліном можна припинити, зможуть залишатися на таблетках до кінця свого життя. При цій формі діабету метаболічний баланс на таблетках набагато кращий у порівнянні з інсуліном.