Діабет та рак - згубна асоціація - Swiss Medical Review
резюме
Чітко продемонстровано взаємозв'язок діабету та раку. Ми спостерігаємо у хворих на цукровий діабет збільшення випадків різних видів раку, включаючи підшлункову, печінкову, колоректальну, молочну, сечовивідних шляхів та ендометрій. З іншого боку, діабет, схоже, чинить захисний ефект на виникнення раку передміхурової залози. Задіяні механізми різноманітні, але залишаються гіпотезами.
Вступ
Добре встановлено, що діабет призводить до численних мікро- та макросудинних ускладнень із значними наслідками щодо захворюваності та смертності, для яких скринінг та спостереження є невід'ємною частиною лікування. Однак одним із менш відомих ускладнень діабету є поява ракових захворювань, частота яких більша, ніж у загальної популяції. Численні недавні дослідження та мета-аналізи показали зв'язок між діабетом та появою декількох типів раку, особливо стосовно гіперінсулінізму та гіперглікемії.
Частота деяких видів раку вища при діабеті
Згідно з останніми серіями досліджень та мета-аналізів, ракові захворювання, що вражають підшлункову залозу, печінку, товсту кишку, молочні залози, сечовивідні шляхи та ендометрій, частіше трапляються у хворих на цукровий діабет (табл. 1). Слід зазначити, що переважна більшість цієї роботи стосується хворих на цукровий діабет типу 2. Гепатоцелюлярна карцинома збільшується в два-три рази при цукровому діабеті. Це явище можна пояснити більшою концентрацією інсуліну в печінці через портальну циркуляцію, а також підвищеним ризиком неалкогольної жирової хвороби печінки у діабетиків, яка може призвести до стеатогепатиту, цирозу та гепатоцелюлярної карциноми. 1
Результати мета-аналізів щодо відносного ризику виникнення різних видів раку у хворих на цукровий діабет порівняно з не діабетиками
Рак підшлункової залози також частіше виявляється при цукровому діабеті, із збільшенням приблизно на 80%. 2 Однак іноді важко розрізнити, чи є поява новоутворень підшлункової залози причиною чи наслідком діабету.
Інші види раку демонструють менш помітну, але значну асоціацію з діабетом. Наприклад, ризик раку ендометрія та молочної залози вищий у жінок, хворих на діабет, незалежно від того, пов’язані вони з ожирінням чи ні. 3,4 Епідеміологічні дані справді вказують на відносний ризик 2,1 (95% ДІ: 1,75-2,53) для раку ендометрія та 1,2 (95% ДІ: 1,12-1,28) для раку молочної залози у хворих на цукровий діабет порівняно з людьми без діабету. Призначеними механізмами є мітогенна дія інсуліну, але також інгібуюча дія цього ж гормону на вироблення глобуліну, що зв’язує статеві гормони (ГСГГ), що призводить до збільшення біодоступності естрадіолу, гормону, пов’язаного з підвищеним ризиком. рак при призначенні протизаплідних таблеток або заміни гормонів. У випадку раку сечового міхура, який також частіше зустрічається у хворих на цукровий діабет (ризик збільшується приблизно на 40%), може бути задіяна гіперінсулінемія, але більш високий рівень зараження сечового міхура у цих пацієнтів також, здається, сприяє канцерогенезу. 5
Ризик колоректального раку, який також збільшується у випадку діабету, також можна пояснити гіперінсулінемією, але також більшим часом кишкового транзиту, що призводить до більш тривалого часу дії агентів, потенційно канцерогенних для слизової оболонки кишечника. 6 Високий рівень жовчних кислот у просвіті кишечника, що може сприяти онкогенезу, також спостерігався у хворих на цукровий діабет.
Кілька досліджень також показали незначне збільшення рівня захворюваності на неходжкінські лімфоми у людей з діабетом. 7 Пояснення, схоже, походить від імунної дисфункції, пов'язаної з дефектом нейтрофільної активності та клітинного та гуморального імунітету, також порушеного при діабеті.
За винятком раку простати
Здається, рак передміхурової залози є винятком, і є чимало досліджень, що свідчать про знижений ризик його виникнення при цукровому діабеті. Недавній мета-аналіз, що включав загалом дев'ятнадцять досліджень, вказує на 16% нижчий ризик виникнення раку передміхурової залози у діабетиків, але з наявністю значної неоднорідності між дослідженнями. 8 Вважається, що причиною такого захисного ефекту є зниження рівня тестостерону при діабеті. Недавні відкриття також відкривають шлях до генетичного свинцю з демонстрацією гена HNF1B, який може схилити до настання діабету, а також, мабуть, має захисний ефект щодо розвитку захворювання. Рак простати. 9
Механізми онкогенезу при цукровому діабеті
Кілька механізмів можуть брати участь у появі та/або проліферації ракових клітин при діабеті. Здається, що інсулін відіграє головну роль, як і інший гормон, інсуліноподібний фактор росту 1 (IGF-1). Механізми дії цих двох факторів в онкогенезі детально розглянуті в іншій статті цього випуску. Крім того, гіперглікемія може також сприяти прогресуванню пухлини через її внутрішньоклітинну метаболічну активність та підвищений транспорт глюкозних мембран у ракових клітинах та підвищену метаболічну активність. Прозапальний стан, наявний у діабетиків, може зменшити ефективність внутрішньоклітинних антиоксидантів, а також брати участь у канцерогенезі. Деякі цитокіни, такі як фактор некрозу пухлини α (TNF-α), сприяють проліферації пухлини, активуючи, зокрема, ядерний фактор NF-κB. 13 Ще одним механізмом, пов’язаним із запальним станом, вважається дисфункція мітохондрій, наявна при цукровому діабеті, що призводить до зменшення енергії, доступної для відновлення ДНК (рисунок 1).
Результати мета-аналізів щодо відносного ризику виникнення різних видів раку у пацієнтів із надмірною вагою або ожирінням порівняно з людьми з нормальною вагою (ІМТ: 18,5-25)
Встановлено, що більшість видів раку, пов’язаних з діабетом, пов’язані з ожирінням (табл. 3). Що свідчить про критичну роль ожиріння. Якщо це спостереження відповідає дійсності, це може означати, що ризик раку у пацієнтів з діабетом, які не страждають від надмірної ваги або страждають ожирінням (наприклад, у пацієнтів з діабетом 1 типу), може бути подібним до ризику для загальної популяції. Ці гіпотези, очевидно, повинні бути перевірені епідеміологічними дослідженнями.
Короткий зміст ракових захворювань, пов’язаних з діабетом та ожирінням
Дієтичний дисбаланс, який спричиняє набір ваги та початок діабету, може, як фактор навколишнього середовища, також сприяти збільшенню ризику розвитку раку. Дійсно, багато досліджень зосереджували увагу на взаємозв'язку між харчуванням та виникненням раку в загальній популяції. Велике споживання вуглеводів, схоже, збільшує ризик деяких новоутворень, особливо ендометрію. Як тваринний жир, так і солона їжа посилюють появу неоплазії товстої кишки та шлунка. На відміну від цього, регулярне вживання фруктів та овочів мало б захисну роль при появі деяких видів раку. Тому, схоже, існує чіткий інтерес до сенсибілізації хворого на цукровий діабет до застосування дієтичних заходів, як це вже рекомендовано чинними рекомендаціями. 15.16
Протидіабетичне лікування та рак
Пероральні антидіабетики, схоже, мають різний вплив на виникнення раку. Здається, метформін відіграє сприятливу роль у незначному зниженні ризику виникнення раку. 17 Цей захисний ефект може бути обумовлений, з одного боку, непрямим падінням рівня циркулюючого інсуліну, який він індукує, і, з іншого боку, його здатністю діяти на внутрішньоклітинні сигнальні шляхи. Ця молекула активує сигнальний шлях АМФ-активованої протеїнкінази (AMPK), який сам стимулює білок-супресор пухлини LKB1. 18 Крім того, метформін інгібує внутрішньоклітинний сигнальний шлях, який залежить від інсуліну та IGF-1, сприяючи проліферації клітин.
Сульфонілсечовини можуть посилити початок раку завдяки дії секреторагогу інсуліну, яку вони індукують. 19 Епідеміологічні дані про глізатони в даний час занадто слабкі, щоб робити якісь висновки, хоча ці молекули, здається, мають антипроліферативну активність через їх зв'язування з рецептором PPARγ, який бере участь у диференціації клітин. Нарешті, вплив інсуліну на виникнення новоутворень обговорюється в іншій статті цього випуску.
Смертність
Висновок
Отже, сучасні дані показують, що діабет збільшує ризик розвитку декількох типів раку. У майбутньому може знадобитися розглянути можливість посилення скринінгу на різні типи раку у хворих на цукровий діабет. Звичайно, необхідні дослідження економічної ефективності, якщо рекомендації відрізняються від рекомендацій для загальної сукупності. Також слід враховувати конкретне лікування пацієнтів з діабетом, хворих на рак, щоб найкраще знизити смертність у цій групі пацієнтів.
Практичні наслідки
> Деякі типи раку мають більший ризик розвитку у разі діабету. Здається, рак передміхурової залози є винятком і, здається, рідше зустрічається у діабетиків
> Очевидно, що в цьому беруть участь кілька суб'єктів, зокрема, інсулін, здається, відіграє центральну роль
> Смертність хворих на цукровий діабет, які страждають на рак, виявляється вищою, ніж у нецукрів
Бібліографія
Анотація
Продемонстровано чіткий взаємозв’язок діабету та раку. Підвищена частота розвитку декількох видів раку спостерігається у хворих на цукровий діабет, зокрема підшлункової залози, печінки, колоректальної залози, раку молочної залози, сечовивідних шляхів та ендометрія. Натомість у пацієнтів з діабетом спостерігається зниження частоти раку передміхурової залози, що означає захисний ефект. Запропоновано безліч потенційних механізмів, але вони залишаються гіпотетичними.