Діагностика, диференціальна діагностика та терапія саркоїдів

Діагностика, диференціальна діагностика та лікування саркоїдозу

Прасс, Антьє

диференціальна

  • предметів
  • Автори
  • Цифри та таблиці
  • література
  • Листи та коментарі
  • статистика

Передумови: Саркоїд - це гранулематозне запалення невідомої причини. Поширеність у Німеччині становить близько 46/100 000.

Метод: Ця робота базується на вибірковому пошуку літератури в PubMed.

Результати: Саркоїд припускається, якщо ніякі інші причини, такі як інфекції чи сторонні тіла, не можуть пояснити гранулематозне запалення. Гістологічно виявляються не кальцинозні гранульоми, що містять епітеліальні клітини. Нові методи діагностики, такі як позитронно-емісійна томографія та магнітно-резонансна томографія, пропонують сьогодні значно покращені можливості для реєстрації залучення органів та оцінки активності захворювання. Клінічний спектр саркоїду мінливий і визначається індивідуальною схемою ураження органів. Часто спостерігається системна запальна реакція із субфебрильною до гарячкової температури, нічним потовиділенням, втратою ваги, зниженням працездатності та втомою. Швидкість спонтанного загоєння висока. Єдиний доказ ураження органів ще не є показанням до терапії.З іншого боку, симптоматичне ураження серця або ураження центральної нервової системи є чітким показанням для терапії. Пероральні кортикостероїди використовуються для терапії першої лінії, але як тривала терапія вони часто призводять до значних супутніх захворювань.

Висновок: Догляд за хворими на саркоїд, особливо ускладненими формами, вимагає тісної співпраці між первинною медичною допомогою та міждисциплінарним спеціалізованим центром.

Саркоїд є поширеним рідкісним захворюванням і зустрічається у всьому світі (1). Поширеність саркоїдів у Європі становить від 1 до 64/100 000 (1). Хвороба зустрічається частіше в Скандинавії, ніж у Південній Європі. Два німецькі дослідження постійно повідомляють про поширеність близько 46/100 000 (2, 3). Саркоїд може виникнути в будь-якому віці. Є пік прояву в молодому зрілому віці, а другий, менший пік приблизно у віці 60 років (4). За статистикою жінки хворіють частіше, ніж чоловіки (5). Особливо навесні та рідше восени спостерігається збільшення кількості початкових проявів, особливо гострої форми саркоїду (4, e1).

На основі наукового та клінічного досвіду автора з 1960 року в PubMed проводився вибірковий пошук літератури. Були включені огляди, рандомізовані контрольовані дослідження, реєстрові дослідження, контрольовані випадки, рекомендації та звіти про випадки.

Читачі статті повинні це знати після прочитання статті

  • як правильно діагностувати саркоїд
  • коли лікувати орган проявом саркоїду
  • які параметри курсу можна використовувати при лікуванні саркоїдних хворих та
  • як їх значення в моніторингу терапії.

Визначення та диференціальна діагностика

Причина саркоїду ще не з'ясована (10). Через неоднорідність захворювання передбачається, що велика кількість різних тригерів викликає саркоїд. У 4% випадків саркоїд є сімейним, а генетична схильність є ключовим фактором. Чорношкірі хворіють частіше і важче, ніж кавказці в США, а японці демонструють відмінності у поширеності певних проявів органів порівняно з європейцями (e3). Крім того, відомий вплив навколишнього середовища. В Європі та Азії спостерігається чітка різниця між північчю та півднем щодо поширеності саркоїдів (e4).

Клініка саркоїдів обумовлена ​​відповідною схемою ураження органів. Часто спостерігається системна запальна реакція, яка може бути пов’язана із субфебрильною температурою, жаркою температурою, пітливістю вночі, втратою ваги, зниженням працездатності та втомою (11).

Інформація про частоту ураження органів сильно варіюється від дослідження до дослідження, серед іншого через етнічні впливи та той факт, що ураження органів часто є невидимим і більш-менш легко виявляється, залежно від обраних методів дослідження (таблиця) (12, 13). Зазвичай виявляється саркоїд з легеневими проявами (4, e5). Велика кількість досліджень показує, що паренхіма легенів та лімфатичні вузли середостіння уражаються у понад 90% всіх пацієнтів. Залучення інших станцій лімфатичних вузлів, печінки та очей також є відносно поширеним у приблизно 15–20% усіх пацієнтів (e6). У кавказців шкіра уражається приблизно в 15% випадків (4, 14). Завдяки новим методикам обстеження (магнітно-резонансна томографія [MRT]/18-фтордезоксиглюкоза-позитронно-емісійна томографія [18 F FDG-PET]) виявлення серцевих та опорно-рухових проявів значно зросло (10–20%) (15). Без цих нових методик ураження серця раніше було продемонстровано у 2–7% усіх пацієнтів, але в дослідженнях розтину це> 20% (16). Центральна нервова система задіяна приблизно у 5–10% пацієнтів (17). Хронічний синусит становить близько 5%.

Тріада артриту гомілковостопного суглоба, лімфаденопатії середостіння та вузликової еритеми відома як синдром Лефгрена. Одночасне ураження слинних залоз (паротит), увеїїт, лімфатичні вузли середостіння та, за певних обставин, параліч лицьового нерва називають синдромом Херфордта (e7). Вовчак перніо описує ураження шкіри обличчя в контексті саркоїдів.

Кожне клінічне вказівку на можливе ураження органів повинно бути ретельно відстежене (вставка 2). При первинному діагнозі легені, серце та очі завжди повинен оглядати лікар-фахівець.

Більшість проявів органів відбувається протягом двох років від початкового прояву, тому щорічно слід проводити обстеження органів, особливо на початку захворювання.

Прогноз саркоїду часто хороший. Швидкість спонтанного загоєння, особливо при синдромі Лефгрена та безсимптомному ураженні органів, дуже висока (85%). Загалом, найбільше спонтанного загоєння відбувається в перші шість місяців після початку захворювання (13, 26, 27). Повторні перевірки з інтервалом у 3 місяці рекомендуються протягом першого року після діагностики та щороку протягом наступних 3–5 років, якщо захворювання прогресує добре без терапевтичних показань (5, 26, 28). Приблизно у 10% пацієнтів хвороба прогресує, незважаючи на імунодепресивну терапію (5, 26, 27). Довготривала супутня патологія, спричинена терапією кортикостероїдами, становить значну проблему: значне ожиріння і, як наслідок, ускладнення метаболічного синдрому виникають часто (5, 29, e19).

Смертність дещо збільшена при саркоїдах (1). Зокрема, участь серця та центральної нервової системи може призвести до смерті (1). В Європі та США близько 3% усіх трансплантацій легенів виконуються завдяки саркоїду (30, e20). Основними показаннями для цього є легеневий фіброз, що виникає в результаті саркоїдної, кістозної трансформації міцетомою або легеневої гіпертензії (30, e21, e22). Зазначається, що незначна частка раптових серцевих смертей у молодих дорослих пов’язана з саркоїдом (16, e23, e24). На додаток до мозкових інсультів внаслідок залучення центральної нервової системи, особливо побоюється розвитку (дуже рідкісної) лейкоенцефалопатії, а потім, як правило, летальної (31, e25).

Моніторинг терапії та біомаркери

Перед початком терапії слід встановити та задокументувати біомаркер та метод обстеження, що відповідає ураженню органів, для оцінки можливої ​​відповіді на терапію. Численні біомаркери успішно використовуються для оцінки функцій органів. Запальну активність саркоїду добре реєструють розчинний рецептор інтерлейкіну-2 α (sIL-2R або sCD25) та неоптерин, так що їх можна використовувати для моніторингу терапії (38). Однак рівень крові значно варіюється залежно від ураженого органу. При нирковій недостатності рівні sIL-2R неправильно високі (e29).

Саркоїд - рідкісне захворювання, яке характеризується значною неоднорідністю. Початкове гістологічне підтвердження та виключення флоридної інфекційної хвороби, а також інших гранулематозних процесів є важливим для діагностики. Доказ наявності саркоїду сам по собі не представляє потреби в терапії, швидше доцільно ретельно оцінити терапевтичні показання на основі функціональної діагностики відповідного ураженого органу та, якщо необхідно, контролювати перебіг. Здебільшого саркоїд добре реагує на монотерапію кортикостероїдами. Однак приблизно у 10% випадків спостерігається стероїдно-рефрактерна прогресуюча клінічна картина.

Професор Прасс отримав гонорари за проведення клінічних досліджень від Novartis.

Дати рукопису
подано: 21 жовтня 2015 р., перероблена версія прийнята: 9 травня 2016 р

Звернення до автора
Професор доктор мед. Антьє Прассе
Ганноверська медична школа
Пульмонологічне відділення
Carl-Neuberg-StraЯe 1, 30625 Ганновер
[email protected]

Як цитувати
Prasse A: діагностика, диференціальна діагностика та лікування саркоїдозу. Dtsch Arztebl Int 2016; 113: 565-74. DOI: 10.3238/arztebl.2016.0565