Діагностика інсулінорезистентності та цукрового діабету - FETeV
Інсулінорезистентність зазвичай передує цукровому діабету. У той же час знижена реакція органів і тканин на інсулін є фактором ризику розвитку ішемічної хвороби серця, тому раннє виявлення інсулінорезистентності має вирішальне значення.
Цукор у крові, тверезий
Рівень цукру в крові є показником концентрації глюкози в крові. У фізіологічних умовах це піддається жорсткій гормональній регуляції. Хронічно підвищені концентрації глюкози сприяють постійному прикріпленню (глікуванню) молекул глюкози до білків тканин різних органів і тканин, що суттєво порушує їх функціональність з часом.
Як правило, підвищений рівень цукру в крові є провідною знахідкою при цукровому діабеті, але в рідкісних випадках він може також стосуватися інших захворювань.
Підвищений рівень цукру в крові, як правило, є наслідком нестачі інсуліну або зниженого інсулінового ефекту (інсулінорезистентність). У рідкісних випадках спостерігається перевиробництво гормонів, що підвищують рівень цукру в крові.
У більшості випадків гіпоглікемія обумовлена помилками в дозуванні інсуліну. Крім того, низькі значення можуть також спостерігатися під час терапії діабету сульфонілсечовинами та глінідами.
HbA1c
Значення HbA1c вказує на частку глікованого гемоглобіну (HbA1c) у крові. Еритроцити поглинають глюкозу незалежно від інсуліну, так що поглинання збільшується, коли в крові є високий запас глюкози. В еритроцитах невелика частина глюкози зв’язується з пігментом крові гемоглобіном за допомогою неферментативної реакції (глікації). Це оцукрювання незворотно, тобто HbA1c можна виявити в еритроцитах, поки вони живі (приблизно від 110 до 120 днів). Виміряне значення HbA1c пропорційне концентрації цукру в крові.
Чим вища концентрація глюкози в крові, тим вище поглинання глюкози еритроцитами і вища ймовірність гликирования гемоглобіну.
Оскільки значення HbA1c побічно відображає середній рівень цукру в крові за останні 6 - 8 тижнів, це в основному використовується для оцінки якості застосовуваної терапії та контролю рівня цукру в крові. HbA1c також використовується для діагностики діабету з 2010 року.
Завдяки міжнародній стандартизації процедури вимірювання та результатам різних епідеміологічних досліджень, значення було включено до міжнародних рекомендацій у 2010 році як діагностичний критерій. За значенням HbA1c 6,5% (48 ммоль/моль) тепер можна поставити діагноз цукровий діабет. Для значень від 5,7 до 6,4% (39-47 ммоль/моль) також слід визначити глюкозу натще або значення oGTT-2-h.
Пероральний тест на толерантність до глюкози (OGTT)
Пероральний тест на толерантність до глюкози - це вдосконалений діагностичний тест, який в основному використовується у підозрілих випадках або для діагностики гестаційного діабету. Вводячи певну кількість глюкози натщесерце, цільове моделювання всмоктування вуглеводів здійснюється з метою отримання більш точної картини реакції цукру в крові та інсуліну.
Поки рівень цукру в крові знижується до рівня базального голодування приблизно через 2 години при опосередкованій інсуліном фізіологічній толерантності до глюкози, нормалізація цукру в крові сповільнюється при порушенні толерантності.
Пероральний тест на толерантність до глюкози дозволяє, серед іншого, діагностувати передіабет, при якому толерантність до глюкози вже порушена (порушення толерантності до глюкози, IGT). На цьому попередньому етапі переходу до маніфестного діабету можна ефективно протидіяти цілеспрямованими поведінковими змінами, такими як зміна дієти та збільшення фізичних вправ.
Якщо рівень цукру в крові через 2 години все ще підвищений до 7,8-11 ммоль/л (140-199 мг/дл), спостерігається порушення толерантності до глюкози або попередній діабет. Навіть якщо на даний момент не потрібна медична терапія діабету, попередній етап не слід недооцінювати. На даний момент часу ризик подальших серцево-судинних подій, таких як інфаркт міокарда, інсульт або серцева недостатність, уже збільшений, і перші судинні зміни можуть бути виявлені [DeF 2011]. По можливості в цей момент слід вживати немедикаментозні терапевтичні заходи для покращення толерантності до глюкози.
Проінсулін
Проінсулін є формою зберігання гормону інсуліну, як і в бета-клітинах. Тільки за потреби протеази ділять попередник гормону на активний інсулін та С-пептид.
Інтактний проінсулін є високоспецифічним маркером для діагностики резистентності до інсуліну. У здорових людей при виділенні інсуліну в кров потрапляють лише сліди неушкодженого проінсуліну. Зі збільшенням резистентності до інсуліну здатність розщеплення протеаз перевищується, так що частка проинсулина в плазмі крові збільшується. Ця схема секреції також зберігається у разі вторинної недостатності бета-клітин.
Інтактний проінсулін визначають за допомогою імунологічного аналізу. Особливо розрізняють інтактний проінсулін або суму інтактного проінсуліну та продуктів його розпаду в сироватці крові (= загальний проінсулін). Це вираз стану секреції бета-клітин і перевіряє якість вжитих терапевтичних заходів. Якщо успішно лікувати інсулінорезистентність, рівень інтактного проінсуліну в сироватці знову падає [Pfü 2004]
Підвищений рівень інтактного проінсуліну в сироватці крові чітко корелює з підвищеним ризиком розвитку артеріосклерозу (ІХС). Крім того, підвищений рівень проінсуліну та його неспецифічних продуктів розпаду в плазмі пригнічує фібриноліз (розпад тромбів). У разі серцевого нападу перешкоджає розчиненню тромбів і збільшується ризик серцевого нападу.
С-пептид
С-пептид (сполучний пептид) виробляється в бета-клітинах підшлункової залози. Коли активується інсулін, він відщеплюється від проинсулина і потрапляє в кров разом з інсуліном. Він має довший період напіввиведення, ніж інсулін. Хоча до цього часу С-пептид розглядався лише як лабораторний діагностичний параметр, останні дослідження показують, що цей пептид має власний профіль дії, зокрема на ендотеліальні клітини та їх синтез NO.
Концентрація С-пептиду в крові відображає поточну секрецію інсуліну підшлункової залози краще, ніж сам інсулін. Це важливо, наприклад, під час так званої «фази медового місяця». У діабетиків 2 типу, які потребують інсуліну, бета-клітини можуть тимчасово покращити власне виробництво, оскільки підшлункова залоза звільняється в результаті інсулінотерапії. Визначення С-пептиду свідчить про меншу потребу в ін’єкційному інсуліні. Антитіла проти інсуліну не заважають визначенню.
Розрізнення діабетиків типу 1 та типу 2 проводиться за допомогою одночасного визначення глюкози та С-пептиду в пероральному тесті на толерантність до глюкози. При цукровому діабеті 1 типу спостерігається зниження, при цукровому діабеті 2 - від нормальної до підвищеної концентрації С-пептиду в крові. Визначення С-пептиду служить для розмежування прихованого та пізнього аутоімунного діабету типу 1 із лише низькою концентрацією специфічних для діабету аутоантитіл типу 1 (анти-ICA; анти-GAD; антиінсулінові антитіла) від типу 2 -Діабет.
У разі порушення толерантності до глюкози, збільшення збільшення С-пептиду під час перорального тесту на толерантність до глюкози вказує на резистентність до інсуліну.
Оцінка HOMA
Інсулінорезистентність вважається суттю хвороби в контексті метаболічного синдрому - перш за все для розвитку цукрового діабету типу 2. Якщо клітини відмовляються реагувати на сигнал інсуліну і подальше поглинання глюкози, рівень цукру в крові підвищується, і підшлункова залоза змушена компенсувати більшу кількість інсуліну вилити.
На початку спостерігається лише порушена толерантність до глюкози, яка може перерости в маніфестний діабет із збільшенням виснаження підшлункової залози. З огляду на численні наслідкові збитки, які приносить хронічно високий рівень цукру в крові, рання оцінка ризику діабету має сенс.
Індекс HOMA, скорочене від “Оцінка моделі гомеостазу”, пов’язує рівень цукру в крові натще з рівнем інсуліну натще. Це приблизно відображає взаємозв'язок між виведенням глюкози печінкою та секрецією інсуліну в підшлунковій залозі. Отже, індекс є хорошим показником ступеня базальної резистентності до інсуліну та функції бета-клітин підшлункової залози.
Оцінка IRIS II
Оцінка IRIS II - це бальна система, яка дозволяє оцінювати резистентність до інсуліну, використовуючи різні параметри, важливі для метаболічного синдрому. Відповідні бали призначаються пацієнту відповідно до його значень, а потім складаються. Якщо пацієнт досягає 70 і більше балів, необхідно поставити діагноз інсулінорезистентності.
При наборі балів слід розрізняти нормотензивний (нормальний артеріальний тиск) та гіпертонічний (підвищений артеріальний тиск).