Діагностика та лікування метаболічного синдрому

Автор: Даніела Чиріла, фахівець-біохімік

ВСТУП

Метаболічний синдром - це клінічний стан, який має кілька факторів ризику, що відповідають за виникнення та розвиток серцево-судинних захворювань та діабету 2 типу.

Основними ознаками метаболічного синдрому є:

Інсулінорезистентний

Абдомінальне ожиріння

Підвищений артеріальний тиск

Атерогенна дисліпідемія

Метаболічний синдром пов'язаний з:

Прозапальний статус
Протромботичний статус

Безліч факторів, що сприяють підвищеному ризику запуску серцево-судинних захворювань, ускладнює встановлення чітких критеріїв. Крім того, величина, з якою зростає серцево-судинний ризик, варіюється в залежності від того, який компонент синдрому присутній, та його зв'язок з іншими неметаболічними факторами ризику.

Намагаючись створити оперативне визначення та впровадити метаболічний синдром у медичну практику, кілька міжнародних організацій встановили діагностичні критерії.

На даний момент існує два визначення метаболічного синдрому, запропоновані NCEP/ATP III у 2001 році, та такі, що були запропоновані IDF у 2005 році. У таблиці No. 1 перелічено діагностичні критерії, запропоновані NCEP/ATP III, вони є найбільш часто використовуваними. Для того, щоб у пацієнта діагностували метаболічний синдром, він повинен мати принаймні три фактори ризику, перелічені нижче:

Діагностичні критерії метаболічного синдрому згідно NCEP/ATP III (мінімум 3 з 5)

компонент

Критерії NCEP/ATP III

Центральне/абдомінальне ожиріння

Окружність талії> 102 см у чоловіків та> 88 см у жінок

Тригліцериди сироватки крові

? 150 мг/дл

ЛПВЩ - холестерин

Інсулінорезистентність

Представляє неадекватну реакцію периферичних тканин на дію інсуліну, що проявляється - підвищенням рівня цукру в крові та інсулінемією

В основному інсулінорезистентність є компенсаторним механізмом, який запобігає накопиченню тригліцеридів на клітинному рівні, що призведе до руйнування адипоцитів, гепатоцитів та поперечно-смугастих м’язових клітин - основних місць для виробництва/накопичення енергії.

Однак до клінічного значення інсулінорезистентності слід ставитися з обережністю, оскільки гіперінсулінемія може компенсувати погану реакцію на інсулін протягом обмеженого періоду часу. Більше того, компенсаторна гіперісулінемія стає відповідальною за більшість станів, пов'язаних з резистентністю до інсуліну.

Інсулінорезистентність можна визначити за:

Мутації рецепторів інсуліну
Порушення функцій IGF-1, GLUT4
Мутації глюкокінази
Порушення функції бета-клітин підшлункової залози
Дисфункції інсулінових ефекторів, особливо в IRS та PKB
Підвищений окислювальний стрес, посилений через відсутність мережі антиоксидантних ферментів, підвищену концентрацію ADMA, аміліну або ангіотензину
Гормональні дисфункції
Підвищене ожиріння

Абдомінальне ожиріння

Поширеність ожиріння зростає у всьому світі, найчастіше інкримінованою причиною є стиль життя нового технологічного суспільства.

Абдомінальне ожиріння - одна з визначальних характеристик метаболічного синдрому.

Жирова тканина впливає на чутливість до інсуліну двома способами:

Надмірне вироблення вільних жирних кислот (збільшує інсулінемію та продукцію глюкози в печінці, впливає на периферичний розподіл глюкози, інгібує сигнальний шлях інсуліну)
Секреція адипокіну (наприклад, адипонектин та лептин, які корелюють із підвищеною чутливістю до інсуліну, TNF?, Резистин, PAI-1, IL-6 та CRP, корелюють із резистентністю до інсуліну).

Атерогенна дисліпідемія

Зміни в ліпідній картині, пов'язані з атерогенною дисліпідемією:

Високий рівень LDL-C у сироватці крові, особливо LDL3, частка дрібних, щільних частинок
Низький рівень ЛПВЩ у сироватці крові
гіпертригліцеридемія

Взаємозв'язок між холестерином та серцево-судинними захворюваннями є прямим, і через те, що рівень ЛПНЩ-С в сироватці корелює із загальним рівнем холестерину, зберігається однаковий взаємозв'язок між рівнем ХС-ЛПНЩ у сироватці крові та серцево-судинним ризиком. ризик набагато збільшується із збільшенням рівня LDL-C (лінійно-лінійний зв'язок).

HDL-C має антиатерогенетичні властивості:

Виведення холестерину з пінних клітин
Інгібування окислення LDL-C
Зниження експресії молекул адгезії

Гіпертригліцеридемія, яка часто супроводжує діабет і є важливою складовою метаболічного синдрому, є важливою детермінантою вмісту ЛПВЩ і розміру частинок. Збільшення вісцерального жиру у разі абдомінального ожиріння також збільшує вміст у плазмі жирних кислот, які в печінці включаються в тригліцериди та секретуються як ЛПНЩ-С, який згодом буде перероблений гідролізом і який впливатиме на вміст тригліцеридів у ЛПНЩ-частинках. C і HDL-C. Важливу роль у перенесенні ліпідів між ліпопротеїнами відіграють CTEP (білок, що переносить ефір холестролу) і печінкова ліпаза, які змінять ефіри холестерину в частинках ЛПВЩ і ЛПНЩ з тригліцеридами в частинках ЛПНЩ-С, наслідком чого є збільшення тригліцериди як ЛПНЩ, так і ЛПВЩ. Результатом цього обміну є отримання дефектних і менш ефективних частинок ЛПВЩ-ЛП при транспорті холестерину з тканин до печінки та дрібних і щільних частинок ЛПНЩ-С, що сприяють атерогенезу.

Гіпертонія

Артеріальний тиск понад 140/90 мм рт. Ст. Вважається фактором ризику метаболічного синдрому. Поширеність артеріальної гіпертензії збільшується особливо у пацієнтів середнього та літнього віку, і її лікування значно зменшує смертність від серцевих захворювань. Етіологія гіпертонії ще не з’ясована до кінця, у 90% випадків неможливо встановити точну причину, оскільки інкримінується взаємодія між генетичними та екологічними факторами (багата сіллю дієта, ожиріння, стрес тощо). Вторинна гіпертонія пов’язана з паренхіматозною хворобою нирок, мікседемою, первинним гіперальдостеронізмом, вживанням контрацептивів або надмірним вживанням алкоголю тощо.

Зв'язок між гіпертонією та різними компонентами метаболічного синдрому наведено на рисунку 1.

Рис. 1: метаболічний синдром та гіпертонія

Клінічне лікування метаболічного синдрому

Терапевтичний підхід до метаболічного синдрому зосереджений на усуненні змінних факторів ризику. Основна мета клінічного ведення - досягти оптимальної ваги та підтримувати її. Лікування супутніх станів, пов’язаних із підвищеним серцево-судинним ризиком, є частиною стратегії, запропонованої NCEP/ATP III, такої як гіперхолестеринемія, гіпертонія, діабет.

Стратегія клінічного управління метаболічним синдромом націлена, з одного боку, на терапевтичну модифікацію способу життя та розпочинання специфічної медикаментозної терапії.

NCEP/ATP III визначив ЛПНЩ-холестерин як основну мішень, виходячи з прямої залежності між холестерином та серцево-судинними захворюваннями. У таблиці № 2 терапевтичні цілі NCEP/ATP III представлені відповідно до проведених досліджень

Таблиця 2: Терапевтичні цілі NCEP/ATP III відповідно до проведених клінічних досліджень