Діяльність Фактора Віллебранда-Антигену - Синево

Загальна інформація

Період напіввиведення плазми FvW становить

8-12 годин. Приблизно 15% циркулюючого FvW знаходиться у відділі тромбоцитів, який повністю отримують за допомогою внутрішньомедулярного синтезу, але обидва пули FvW необхідні для гемостазу. Ендотеліальні клітини виділяють мультимери, більші за циркулюючі в плазмі; вони розкладаються специфічною металопротеазою ADAMTS13, що призводить до зменшення розміру найбільших мультимерів. Зниження активності ADAMTS13, вроджене або придбане інгібіторами, відіграє центральну роль у патофізіології тромботичної тромбоцитопенічної пурпури 3; 4 .

FvW має сайти зв'язування для FVIII, гепарину, колагену, тромбоцитарних глікопротеїнів GPIb та GPIIb-IIIa, які мають безліч функцій при гемостазі. FvW стабілізує FVIII, захищаючи його від інактивації активованим ПК, тим самим продовжуючи період його напіввиведення в циркуляції та ефективно локалізуючи його в місці судинної травми 1; 2; 4. Кожен мономер FvW має сайт зв'язування для FVIII, однак in vivo FVIII займає лише 1-2% мономерів, пояснюючи тим, що наявність дуже великих мультимерів не є суттєвим для функції несучої FVIII. Однак зміна FvW у плазмі асоційована з постійними змінами у плазмі FVIII 2 .

FvW є структурним білком і частиною субендотеліального матриксу. Він також відіграє важливу роль у прикріпленні тромбоцитів до субендотеліальних поверхонь, особливо до помірних та великих зсувних сил (функція, частково досліджена in vivo шляхом вимірювання часу кровотечі), діє як місток між тромбоцитами та сприяє їх агрегації. Спочатку закріплення тромбоцитів відбувається в місці пошкодження судин через взаємодію FvW з GPIb, після чого відбувається активація тромбоцитів та вплив GPIIb-IIIa, який пов'язує фібриноген, FvW та інші ліганди 1; 4. Обидві дії зв'язування FvW є максимальними у високомолекулярних мультимерах. Взаємодія між GPIb та FvW можна дослідити in vitro, додавши антибіотик ристоцетин 2 .

Номенклатура, рекомендована Міжнародним товариством гемостазу та тромбозу для комплексу FVIII-FvW, становить 2:

Активність кофактора ристоцетину

Активність зв’язування колагену

Зв'язуюча здатність FVIII

Порушення функції FvW спричиняють хворобу фон Віллебранда (vWD), найпоширенішу спадкову геморагічну хворобу, з поширеністю приблизно 1% серед загальної популяції, але з клінічно значущою поширеністю захворювання 1: 1000 4. Стан характеризується шкірно-слизовими крововиливами, аутосомно-домінантною передачею та тривалим часом кровотечі. Хвороба не є однорідною, з одного боку, через безліч фізіологічних функцій, які виконує FvW, а з іншого боку, через демонстрацію різних генетичних моделей. Приблизно 60% змін рівня FvW у плазмі крові пояснюється генетичними факторами. Таким чином, особи з групою крові 0 мають рівень FvW в середньому на 30% нижче, ніж у людей з іншими групами крові. Крім того, рівень FvW знаходиться під гормональним контролем; на нього впливають також інші фактори, що ускладнюють вираження хвороби. Повідомлялося про варіації до 20% з менструальним циклом, причому найнижчі рівні зафіксовані в ранній фолікулярній фазі. Також рівень зростає з

15% на кожне десятиліття старіння 3. Поточна класифікація vWD виділяє дві основні категорії 2; 3; 4:

Повідомлялося про інші підтипи, включаючи тип тромбоцитів (псевдо-ВЗ), що виникає внаслідок мутації в GPIb тромбоцитів. Існують також дуже рідкісні набуті форми СЗЗ, пов’язані з наявністю аутоантитіл у поєднанні з аутоімунними захворюваннями, клональною проліферацією, гіпотиреозом 4; 6; 7 .

Рекомендації для тестування - діагностика дефіциту/аномалії FvW, субтипування VWD та диференціація від гемофілії А (разом із визначенням активності FVIII); моніторинг терапевтичної ефективності лікування десмопресином або концентратом FvW (FvW: RCo) 7 .

Навчання пацієнта - натщесерце (натщесерце) 5. Слід уникати лікування пероральними антикоагулянтами за 2 тижні до цього та гепарином за два дні до тестування; не збирають з гепаринізованого катетера 6. Тести слід проводити на відстані від переливання, замісної терапії FvW, введення десмопресину 7 .

Зібраний зразок - венозна кров 5 .

Збиральний контейнер - пилосос з 0,105М цитратом Na (цитрат натрію - співвідношення крові = 1/9). Тиск, який чинить джгут, повинен знаходитись між величиною систолічного та діастолічного тисків і не повинен перевищувати 1 хвилини. Якщо венозна пункція зазнала невдачі, нова спроба тієї ж вени може бути зроблена лише через 10 хвилин.5 .

Кількість зібраного - 2 пилососи збиратимуть стільки, скільки дозволить вакуум; з метою запобігання часткової коагуляції зразка забезпечується правильне змішування крові з антикоагулянтом шляхом інверсійних рухів пробірки 5 .

Необхідна обробка після збору врожаю - зразок центрифугують протягом 25 хвилин при 2500 г, негайно з наступним розділенням плазми та заморожуванням; зразки, зібрані поза лабораторією, транспортуються до контейнера, призначеного для заморожених зразків 5 .

Причини відхилення доказів - вакутейнер, який не заповнений; гемолізована або коагульована проба крові; плазма, яка не була заморожена в лабораторії 5 .

Стабільність зразка - відокремлена плазма стабільна протягом 4 тижнів при - 20ºC 5 .

FvW: Ag - імунотурбідиметричний: вимірює рівень FvW незалежно від складу плазмових мультимерів (латексні частинки, покриті специфічними анти-FvW поліклональними антитілами, агглютинатом у присутності антигену FvW, збільшуючи оптичну щільність, прямо пропорційну концентрації FvW у досліджуваній плазмі) .

FvW: RCo - плазма пацієнта змішується з тромбоцитами, зафіксованими у формаліні, у присутності ристоцетину, а ступінь агрегації тромбоцитів виявляється фотооптично і пропорційна активності FvW у плазмі 6 .

Довідкові значення 5

1. Антиген:

15 днів - 1 місяць	46 - 220%
1–5 місяців	36 - 217%
5 -11 місяців	48-199%
11 місяців - 5 років	41 -186%
5 - 10 років	45 -145%
10 -17 років	56 -123%
> 17 років - Люди з групою крові O	42-141%
> 17 років - Люди з групами крові A, B або AB	66-176%

2. ДІЯЛЬНІСТЬ:

Люди з групою крові O	40-125%
Люди з групами крові A, B або AB	49-163%

Інтерпретація результатів

СЛЗ слід розглядати для диференціального діагнозу будь-якого пацієнта з особистими та сімейними анамнезами кровотеч, які мають нормальний ПТ та АРТТ. aPTT може подовжуватися при важких формах захворювання на ЗЗЗ із низьким рівнем FVIII 6. Кількість тромбоцитів у цілому також є нормальною, але у пацієнтів із типом 2B може спостерігатися тромбоцитопенія. Час кровотечі, як правило, тривалий, але може бути нормальним при легких формах СЗЗ.

У таблиці наведено модифікації двох специфічних тестів на FvW разом з активністю FVIII у різних типах vWD 2; 6; 7

---