Добреску - Том 2
Текст Добреску - Том 2
професор лікар доцент DUMITRU DOBRESCUFARMACOTERAPIE PRACTICТом 2
IlnEDITURA MEDICALA Бухарест 1989ISBN 973-39-0055-9 973-39-0023-0 Автор: АДРІАН КОНСТАНТІНЕСКУль
CUPRINSPag.1. Фізіологічні основи фармакології вегетативної нервової системи52. Симпатоміметики 203. Симпатолітики .36I, Парасимпатоміметики 675. Парасимпатолітики 776. Нікотиніки 887. Гангліоплегіки 91 '8. Куративи 949. Центральні міорексианти101 "fe [істамін та протиалергічні препарати105i 11, Серотонін та антисеротинічні антисептики12. 16215. Антиастматик . -169Expectorante.h-vt-. 190f Ліки від серцевої недостатності: 5 200 * "Антиаритмічні.te l-X6! H.217 * 19. Антигіпертензивний препарат J JJ 4 lp ^ .0 235 Антигіпертензивний препарат. Ipfii? 260Medicaia antianginoas.liO- 4264Vasodilatatoare periferice i cerebrale282. 23. Medicaia venelor 29324. Medicaia capillarelor 296Diuretice. 29926. Antidiuretice 323.Medicaia antianemic 326 ^ 2C Stimulatoare ale leuqo34. замінники шлункової секреції367, 32.) Антациди 372-33 Інгібітори шлункової секреції 381 *)
Рис. 5. Біотрансформація катехоламінів.
преференальнийPrazosinDoxazosinTerazosinIndoraminaNicergolinaLabetalol [виноска Reef: 2] [2: inervaie simpatic. Асфальти локалізовані у всіх постсинаптичних мембранах-]
Дія ne1 і 2ФентоламінНорадреналін
* Для лабеталолу (некардіоселективного) коефіцієнт блокування a/g = 1/3 перорально i 1/7 внутрішньо.
адренергічні тики. На рівні судин він опосередковує звуження судин. містяться в кінцевих пресинаптичних мембранах ^ тромбоцитах, ліпоцитах, гладких краях. Він модулює вивільнення посередника за допомогою негативного зворотного зв'язку (Langer 1977, Starke 1981). Альфа2-рецептори також знаходяться в постін'юкційних мембранах, вони мають судинозвужувальну функцію, але мають фармакологічний профіль, подібний до попередніх альфа2-рецепторів (Drew and Whiting 1979, Timmermans and van Zwieten, 1982). Спорідненість пост'юнкційних рецепторів є селективною як для агонітів, так і для антагоністів (табл. 2) (van Brummelen et al., 1986). Бета. пов'язані зі стимулюючими ефектами, в постсинаптичних мембранах, особливо в серці, потім у ліпоцитах, мозку, кінцевих пресинаптичних мембранах. Бета2 в ефекторних постсинаптичних мембранах, особливо в гладких краях, міометрії, печінці, клітинах острівців підшлункової залози Таблиця 2 Підтипи альфа-адренергічних рецепторів у кровоносних судинах людини (van Brummelen et al., 1986) Автори
та ін. 1983 B-HT 933 a1) Празозин (o ^)
Елліотт і Рід1983 р. Фенілефрин (c ^) a-Метильнорадреналін (a2) Норадреналін Ідазоксан (a2)
Jie et al.1984Метоксамін (ai) Гуанфейн (a2> ot1) Клонідин Адреналін (a1 + a2) Норадреналін (a1 + a,) Доксазозин (x,) Йохімін (a2)
Том та ін. 1985 р. 14304 (a2?) Доксазозин
У бронхах людини є бета-рецептори! і бета, у співвідношенні 29: 71. Активація бета-рецепторів розслаблює гладкі краї бронхіол і пригнічує секрецію слизової. У нейроефективних пресинаптичних мембранах судин бета2-рецептори активуються циркулюючим адреналіном, що призводить до стимулювання вивільнення норадреналіну на пресинаптичних терміналах (позитивні відгуки). Ізопреналін, сальбутамол, скипидар сприяють вивільненню норадреналіну, активуючи ці рецептори. Бета-адренолітики мають протилежні ефекти (Defer, 1982). До них додаються дофамінергічні рецептори мозку, постсинаптичні мембрани в ефекторних синапсах, особливо в гладких судинних краях спланхнічної та ниркової області, пресинаптичні мембрани в кінцевих нервах, особливо в серці, судинах, травному тракті. Вплив активації вегетативних рецепторів. Вони вказані в таблицях 3 і 4. Таблиця 3 Ефекти активації вегетативних рецепторів в іннервованих тканинах Адренергічні синапси Колінергічні синапси (мускаринові)
Серце Синоатріальний вузол f частота (gi) + + | частота + + +
Atriif contractilitii i management (0j) + + | скоротливість і управління + +
Атріовентрикулярний вузол автоматизму та управління + + + t> 0 Розширення Слизові рецептори. нейнервай
М. скелетний Звуження + + Розширення (р2 і муха.) Розширення. Приємні волокна
Легенева Констрикція + Розширення (@ 2) Розширення
Здушення органів черевної порожнини + + + Розширення (02) -
Зниження нирок + + + Розширення (г)
Вени (системні) Звуження + Розширення (02) + +
Гальмування залоз? Стимуляція слизових залоз + + +
Тонус шлунка та моторика Scdere (2) + Scdere (| 2) + Cretere + + +
Тонус кишечника та рухливість Scdere (a2) + Scdere (2) + Cretere + + +
Слинні залози Паротида Вазоконстрикція + + В'язкі секрети + Секрети амілази + Судинорозширювальні засоби + + + Секреції K i ap + + +
Підщелепна Вазоконстрикція 4- + Секреції vscoa- s + Секреції амілази + Вазодилатація + + +. Секрети K i ap + + +.
Біліарний апаратРелаксація + скорочення +
Клітини підшлункової залози B секреція інсуліну + + + секреція f
D-клітини секреція сомато-статину + секреція f
Клітини Af виділяють секрецію глюкагону
Нирки Юстагломерулярні клітини Вивільнення нирок (?) Вивільнення реніну (02) + +
Тонус сечоводів і моторика?
Розслаблення сечового міхура (J32) + скорочення + +
Trigon i sfincterContracie + + Relaxare + +
Контракція матки (вагітність) Розслаблення (@ 2) (поза вагітністю) Змінна?
Статева маса тіла. Еякуляція + + + Ерекція + + - &
Очі Мучі радіальні райдужні оболонки ока (a:) + + (мідріаз) Нейнерват
Багато круговихНейнерватКонтракції (міоз) + + +
Багато циліарних (розслаблення) + скорочення. Житло для майже + $ +
Гладкі краї століття Скорочення Підняття століття Не нервує
Слізні залозиVasoconstricieSecreia K + i ap + +
Капсула SpleenContraction + + + Релаксація + Нервова
Мотори LeatherPilot Контракція (a2) + Не нерви
Терморегуляційні каналізаційні залози Секреція, місцева + Стимуляція + + + (симпатичні волокна)
Таблиця 4 Ефекти активації адренергічного рецептора в неінервованих тканинах (Graham, 1981; Davey, 1987) Реакція, опосередкована рецепторами
esut adipos | ліполіз (ct2) f ліполіз Ox) + + +
Печінка Гепатоцити Глікогеноліз + + + (i) Глюконеогенез (a2) Втрата калію Глікогеноліз (p2) Глюконеогенез +
підшлункова залоза | вивільнення інсуліну (a2)
Тучна клітина вивільняється гістаміном, а SRS-A - реакцією антиген-антитіло звільнення
Агрегація тромбоцитів (a2) | агрегація
ДСНП сприяє руховій активності (0
Приємна діяльністьScdere (oi2)
Інгібування вивільнення АКТГ (лол. Метопролол, піндолол). Екскреція переважно печінкова для жиророзчинних речовин та нирка для водорозчинних речовин. При нирковій недостатності (теоретично) існує можливість накопичення активних метаболітів жиророзчинних речовин, коли вони мають довший період напіввиведення, ніж вихідна речовина. Період напіввиведення коротший за жиророзчинні.3.3.2. ФАРМАКОДИНАМІЧНІ ОСНОВИ Бета-адренолітичні речовини оборотно блокують бета-адренотропні рецептори з високою специфічністю. вони запобігають позитивні інотропні та хронотропні ефекти адреналіну та позитивний хронотропний ефект лінійного ізопрену, але не впливають на кардіостимулюючу дію кальцію, похідних пурину, наперстянки. запобігають судинорозширювальну дію ізопреналіну, але
Це не впливає на гістамін, ацетилхолін, нітрогліцерин або судинозвужувальну дію норадреналіну. Бета-адреноблокатори мають загальний фармакодинамічний профіль. Їх вплив відрізняється не стільки від однієї речовини до іншої, скільки може мати наслідки для