Дослідження в галузі генетики ожиріння G
Гени та споживання їжі
Лептин і ген (ob)
Нейропептид Y або NPY
NPY - гормон, який відіграє роль у харчовій поведінці. Повні миші виробляють його в надлишку, і це, здається, має протилежну дію лептину. Ін'єкція лептину зменшує вироблення NPY.
Ген, що кодує вироблення нейропептиду Y, був успішно заблокований, проте виявлено, що вплив на апетит і вагу є помірним. Незважаючи на це, фармацевтичні компанії вже готують нам нейтралізуючі препарати NPY. Розпочато клінічні випробування.
Меланокортин та ген Агуті
Меланокортини (меланоцитостимулюючий гормон або MSH) - це гормони, що стимулюють синтез меланіну в клітинах шкіри. Але в головному мозку МСГ також виконує функцію іншої природи: він виділяється гіпоталамусом під впливом лептину та одним із активуючих його рецепторів мозку, МС4, потім інгібує споживання їжі.
Зовсім недавно вивчення мишей-мутантів Агуті призвело до ідентифікації нового пептиду, званого Агуті-пов'язаним білком (Agrp), який є ендогенним антагоністом рецепторів MC4-R та MC3-R у мозку. Agrp може брати участь у проблемах стійкості до лептину.
Нещодавно у людей також було показано, що мутації гена попередника речовини МСГ (проопіомеланокортин або POMC) та дисфункції MC4 також призводять до масового ожиріння у грудному віці.
Вільсон Брент Д., Баньоль Дідьє, Каелін Крістофер Б., Оллманн Майкл М., Ганц Іра, Уотсон Стенлі Дж. І Барш Грегорі С. Фізіологічні та анатомічні схеми між сигналізацією, пов’язаною з Агуті, та лептином, Ендокринологія (1999) 140: 2387 -97.
Д. Баньоль, X. Ю. Лу, Ч. Б. Каелін, Х. Е. В. Дей, М. Оллманн, І. Ганц, Х. Акіль, Г. Барш і С. Дж. Ватсон. Анатомія ендогенного антагоніста: взаємозв'язок між пов'язаним з аготі білком та проопіомеланокортином у мозку, J. Neuroscience (1999) 19: RC26 (1-7).
Гени та витрати енергії
Ген UCP2
У мишей ген UCP2 (роз'єднуючий білок 2) кодує виробництво білка, який відіграє роль у розсіюванні частини калорій, що забезпечуються їжею у вигляді тепла.
Якби це також стосувалося людей, це означало б, що люди з великою кількістю білка UCP2 споживали б калорії, не зберігаючи їх; навпаки, люди, які мають низьку кількість UCP2, синтезують більше жиру, їжа їм більше приносить користь.
Ще багато чого потрібно зробити, перш ніж можна буде виготовити препарат на основі UCP2. Знову ж таки, дослідження тривають.
Гени адренергічних рецепторів
Ці рецептори, серед іншого, беруть участь у чутливості жирової клітини до ліполізу, а точніше - до її здатності зберігати ліпіди або навпаки звільняти їх ліпідні запаси у відповідь на певні гормони (катехоламіни). Здається, що ці гени насправді відіграють незначну роль у ожирінні людини. Однак препарат, що стимулює рецептори бета-3, зараз тестується на людях.
Що цікавіше і зручніше, було показано, що особи з мутацією рецептора бета-2 спонтанно набирають більше ваги, ніж ті, хто не має цієї модифікації. З іншого боку, у цих суб’єктів, схильних до ожиріння, практика регулярних фізичних навантажень (15 хвилин ходьби на день) врівноважує цей генетичний ефект схильності до збільшення ваги та ожиріння.
Гени та збільшення ваги після дієти
Недавня робота показала, що у групі жінок, які дотримувались дієти, яка дозволила їм втратити 8% ваги за 6 місяців, ті, у кого була мутація гена, що кодує PPARg, втратили стільки ж ваги під час дієти, скільки ті, хто цього не робив. не мали такої модифікації рецептора, але, з іншого боку, вони відновили більше ваги після дієти. PPARg - рецептор, присутній у багатьох клітинах і, зокрема, в жирових клітинах. У жінок, які мають модифікацію цього рецептора, знизиться здатність використовувати свої запаси жиру (або збільшиться здатність їх зберігати).
Фамоксин або Acrp30, резистин
Нещодавно ми говорили в пресі про "прориви":
- Acrp30 (або AdipoQ) білок, виявлений 5 років тому, який секретується жировими клітинами людини. Частина цього білка, що називається gAcrp30 (фамоксин), при введенні мишам спричиняє втрату ваги.
Це призведе до змушення м’язів спалювати більше жирних кислот і тим самим збільшить загальне споживання енергії організмом. Французька лабораторія Genset, яка працює над цією молекулою, дуже оптимістична. На жаль, опублікованих наукових робіт немає. Слід також зазначити, що фізіологія жирової тканини у людей та гризунів демонструє значні відмінності. - Що стосується резистину, то це гормон, нещодавно відкритий американськими дослідниками, вироблений адипоцитами або жировими клітинами, який бере участь у розвитку діабету у гризунів. Тут ми бачимо можливість ведення лікування резистентності до інсуліну, що призводить до розвитку певних форм діабету (тип II). Однак знову ж таки перехід до людини не гарантований.
Тому будь-яка надія на чудо-продукт передчасна ...
На закінчення
Це дослідження є як захоплюючим, так і невтішним. Захоплююче, тому що ми відкриваємо внутрішні джерела організму. Ми починаємо розуміти, як регулюються наші апетити, як ми витрачаємо чи ні енергію, яку забезпечує їжа; ми прийшли до іншої концепції жирової тканини, яка, далеко не простий статичний резерв, є зв'язуючим органом, що діалогує з мозком.
Однак усі ці дослідження все ще перебувають на початковій стадії. Кількість генів, що беруть участь в ожирінні у людського виду, щохвилини збільшується. Поки ми говорили про двадцять генів, деякі дослідники вважають, що 200 - це більш реальне число.
Оновлення генетичної карти ожиріння (кінець 2002 року), тобто ідентифікація всіх генів та/або хромосомних областей, які були пов’язані з ожирінням, показує, що гени-кандидати є у всіх хромосомах, крім Y-хромосоми! На сьогодні понад 300 генів та/або генетичних маркерів пов’язано з ожирінням.
Зрозуміло, що, не допускаючи несподіваного прориву, ми довго не будемо отримувати вигоду від генної терапії ожиріння.
Тоді ожиріння, безумовно, є багатофакторною проблемою, і вважається, що генетика включає лише 30% у конституцію ожиріння людини. Психологічні та соціальні фактори, навколишнє середовище, відіграють свою часто вирішальну роль. Не забуваємо ні про помилки, допущені щодо стратегій схуднення. Докладніше про це див. Наслідки когнітивних обмежень та те, як це створює або погіршує ожиріння.
Насправді всі ці фактори, будь то генетичні, психологічні, соціальні, екологічні, складаються або множаться в одній людині. Зрозуміло, що за цих умов немає готового рішення, яке б підходило кожному. Кожна особа сама повинна зробити свій стратегічний вибір, якому за необхідності допомагає компетентний фахівець.