Дослідження вказує на механізм, що бере участь у розвитку діабету, жирової хвороби печінки;
Застереження: Ця сторінка є автоматичним перекладом цієї сторінки спочатку англійською мовою. Зверніть увагу, оскільки переклади створюються машинно, не всі переклади будуть ідеальними. Цей веб-сайт та його веб-сторінки призначені для читання англійською мовою. Будь-який переклад цього веб-сайту та його веб-сторінок може бути неточним і неточним, повністю або частково. Цей переклад подано на практиці.
Дослідницька організація, до складу якої входять професор OGAWA Wataru (Відділ діабету та ендокринології, Університет Кобе, аспірантський університет медицини) та доцент HOSOOKA Tetsuya (Відділ проекту вдосконаленого лікування метаболічних захворювань, Третій цикл медицини університету Кобе) пояснила механізм розвиток діабету та безалкогольного стеатогепатиту (НАСГ), важкої форми жирової хвороби печінки.
NASH - це хронічне захворювання печінки, яке часто пов’язане з діабетом. Іноді воно прогресує до більш серйозних станів, таких як цироз печінки та рак печінки. Однак механізм розвитку НАСГ неоднозначний, і жодного затвердженого препарату для лікування захворювання немає.
Сучасне дослідження показало, що недостатня дія інсуліну на жирові клітини призводить до метаболічних відхилень, що впливають на весь організм через гіперактивацію білка FoxO1, що, в свою чергу, призводить до розвитку діабету та NASH.
Шлях, зазначений у поточному дослідженні, міг послужити потенційною метою для розробки нових препаратів для цих станів.
Ці відкриття були опубліковані в американському науковому журналі "Праці Національної академії наук Сполучених Штатів" 11 травня 2020 р.
Основні питання
● Діабет та НАСГ розвиваються через недостатню дію гормону інсуліну в жирових клітинах.
● що ця недостатня дія інсуліну в жирових клітинах призводить до надмірної активації FOXO1, що в свою чергу призводить до розвитку діабету та НАСГ.
● Існує попит на кращі ліки від діабету, і, крім того, в даний час лікування НАСГ відсутнє.
● що шлях, виявлений у цьому дослідженні, послужить потенційною метою розробки нових препаратів для цих станів.
Чистий дослідницький рух
В Японії понад 10 мільйонів людей страждають на діабет, що може призвести до найрізноманітніших проблем зі здоров'ям. Профілактика діабету та захворювань, пов’язаних із діабетом, є головним глобальним медичним питанням. NASH - це проблема здоров’я, яка часто пов’язана з діабетом.
NASH розвивається від жирової хвороби печінки і може перерости в більш серйозні захворювання, такі як цироз печінки та рак печінки. Однак механістична залежність між діабетом та NASH незрозуміла, і в даний час немає ліків для NASH.
Жирові клітини, або адипоцити, відіграють важливу роль у регулюванні метаболізму всього організму. Вважається, що порушення функцій жирових клітин сприяє розвитку та прогресуванню різних захворювань, включаючи діабет та NASH.
Однак механізм, за допомогою якого дисфункція адипоцитів викликає ці захворювання, до кінця не вивчений.
Дослідницька група професора Огави виявила, що недостатня дія інсуліну в жирових клітинах призводить до надмірної активації білка FoxO1, що в свою чергу призводить до розвитку діабету та НАСГ через зміну метаболізму в організмі.
На сьогодні зв’язок між недостатньою дією інсуліну в адипоцитах та НАСГ не пропонується. Крім того, дослідницька група виявила, що надмірна активація FoxO1 призвела до значного збільшення лейкотрієну В4 і що ця речовина, що викликає запалення, відіграє важливу роль у виникненні метаболічної дисфункції.
Короткий зміст відкриття
Інсулін є важливим гормоном, який регулює обмін речовин у всьому організмі, і недостатня дія інсуліну, яку часто називають "інсулінорезистентністю", служить основою різних захворювань. Команда професора Оґави виробляла мишей, у яких PDK1, білок, необхідний для дії інсуліну, не мав лише адипоцитів.
Ці миші продемонстрували неефективну дію інсуліну не тільки в жирових клітинах, але й у всьому організмі, що призводить до розвитку діабету та НАСГ.
Відомо, що інсулін пригнічує активність білка FoxO1 за допомогою активації PDK1. Тому команда виробляла мишей, у яких бракувало FoxO1 та PDK1 лише в їх адипоцитах, щоб перевірити, чи сприяє надмірна активація FoxO1 розвитку цукрового діабету та NASH, і виявила, що ці два стани не спостерігались у мишей.
Ці результати вказують на цю неефективну дію жирових клітин, що викликає інсулін та NASH при цукровому діабеті через переактивацію FOXO1, що призводить до резистентності до інсуліну у всьому тілі (рис. 1).
Дослідники далі вивчали механізм впливу переактивації FoxO1 на функції інших органів. Згодом вони вказали, що FoxO1 здатний збільшувати кількість білка 5-ліпоксигенази.
5-ліпоксгеназа - це білок, який відповідає за вироблення запальної речовини лейкотрієн B. 4 У мишей з PDK1, дефіцитним для адипоцитів, пригнічення вироблення або функції лейкотрієну В4 покращує діабет, що вказує на те, що надмірна активація FoxO1 викликає діабет через активність лейкотрієну В.
Команда також повідомила, що надмірна активація FoxO1 і, як наслідок, підвищена регуляція ліпоксгенази також мали місце в жировій тканині звичайних мишей із ожирінням, які харчувались дієтою, що містить велику кількість жиру.
Це дослідження показало, що діабет та NASH розвиваються через недостатню дію інсуліну (тобто резистентність до інсуліну) в жирових клітинах, що призвело до надмірної активації FoxO1 та подальшої регуляції лейкотрієну B.4.
Зв'язок між недостатньою дією інсуліну в жирових клітинах та початком НАСГ, а також здатністю інсуліну регулювати вироблення лейкотрієну В4 є новими висновками, які не передбачалися.
Як ці нові результати досліджень можна застосувати до охорони здоров’я ?
В Японії щонайменше 3 мільйони пацієнтів страждають NASH, однак затвердженого препарату від цієї хвороби немає. Результати цього дослідження можуть відкрити шлях для розробки препаратів для NASH, які націлені на "недостатню дію інсуліну в жирових клітинах".
Препарати, які перешкоджають виробленню або функції лейкотрієну В4, вже розроблені; деякі з них раніше використовувались для лікування астми в деяких країнах. Отже, репозиціонування ліків із застосуванням цих існуючих препаратів є перспективним варіантом для розробки нового препарату для лікування діабету.