DOSTINEX 0,5 мг CPR 8 дозування та побічні ефекти Журнал здоров’я

Презентація

CIP-код

Активні відстані

Терапевтичний клас

Інгібітори пролактину (ІФ)

Лабораторія

PFIZER HOLDING FRANCE

Оцініть

Ціна продажу: 25,30 євро Ставка повернення:%

використання

Терапевтичні показання

Гіперпролактинемія, пов'язана з наявністю мікроаденоми або макроаденоми гіпофіза, та їх клінічні прояви:

o у жінок: галакторея, оліго- або аменорея, безпліддя;

o у чоловіків: гінекомастія, імпотенція.

Дозування та спосіб введення

Початкова доза становить 0,5 мг на тиждень одноразово, тобто 1 таблетка на тиждень.

Ця доза в дозі 0,5 мг на тиждень зберігатиметься протягом 4 тижнів, а потім буде адаптована відповідно до пролактинемії, дозування якої проводитиметься за день до прийому таблетки. Дозування буде або підтримуватися, або збільшуватися з кроком 0,5 мг, залежно від пролактинемії, вимірюваної щонайбільше кожні чотири тижні, поки не буде отримана оптимальна відповідь на лікування.

Після вирівнювання дозування достатньо щоквартальної дози пролактинемії. Більшість пацієнтів контролюються дозою менше або дорівнює 1 мг на тиждень. У цьому випадку достатньо одноразової щотижневої дози. Дозування може варіюватися від 0,25 до 2 мг або навіть до 4,5 мг на тиждень. Коли дозування перевищує 1 мг, рекомендується розділити тижневу дозу на дві або більше доз залежно від терпимості пацієнта.

Для поліпшення переносимості введення препарату слід робити в середині їжі, бажано ввечері, або перед сном, легкими перекусами.

Умови призначення та відпустки

Тривалість та спеціальні заходи щодо зберігання

Особливі заходи щодо зберігання:

Ніяких особливих умов зберігання.

Доклінічні дані безпеки

У мишей, яким застосовували дози каберголіну до 8 мг/кг/добу (приблизно в 55 разів перевищують максимальну рекомендовану дозу для людини), під час органогенезу не спостерігали матнотоксичного ефекту, але жодного тератогенного ефекту.

Доза 0,012 мг/кг/добу (приблизно 1/7 від максимальної рекомендованої дози для людини), введена щурам під час органогенезу, спричинила збільшення втрати ембріофеталу після імплантації. Ці втрати можуть бути зумовлені пригніченням секреції пролактину каберголіном у селезінці. У кроликів дози каберголіну в дозі 0,5 мг/кг/добу (приблизно в 19 разів перевищують максимальну рекомендовану дозу для людини), введені під час органогенезу, спричиняли токсичність для матері, що характеризується втратою маси тіла та зменшенням споживання їжі. Також у кроликів дози 4 мг/кг/добу (приблизно в 150 разів перевищують максимальну рекомендовану дозу для людини), введені під час органогенезу, спричиняли збільшення кількості різних вад розвитку. Однак в іншому дослідженні на кроликах після введення доз до 8 мг/кг/добу (приблизно в 300 разів перевищує максимальну рекомендовану дозу для людини) не спостерігалося жодних вад розвитку та ембріофетальної токсичності.

Несумісність

Запобіжні заходи щодо використання

Протипоказання

Цей препарат НІКОЛИ НЕ ПОВИНЕН призначати у таких випадках:

Підвищена чутливість до активної речовини, будь-якого похідного житнього оману або будь-якої допоміжної речовини, переліченої в розділі Склад,

Історія легеневого, перикардіального та заочеревинного фіброзу,

Комбінація з протиблювотними нейролептиками та антипсихотичними нейролептиками (крім клозапіну) (див. Розділ Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії),

Для тривалого лікування: ознака захворювання серцевого клапана, виявлена під час ехокардіографії до лікування (див. Розділ Попередження та застереження щодо використання - Фіброз серця та захворювання клапанів та клінічні явища, які можуть бути пов'язані).

Вагітність та годування груддю

Не існує адекватних та добре контрольованих досліджень застосування каберголіну у вагітних. Дослідження на тваринах не давали жодних доказів тератогенного ефекту, але спостерігалося зниження фертильності та ембріотоксичності щодо фармакодинамічної активності (див. Доклінічні дані безпеки).

Інформація про 256 вагітностей доступна в спостережному дослідженні, проведеному протягом дванадцяти років щодо результатів вагітності після лікування каберголіном. Сімнадцять із цих 256 вагітностей (6,6%) призвели до серйозних вроджених вад розвитку або абортів. Інформація доступна для 23 з 258 новонароджених із загальною кількістю 27 аномалій новонароджених, як великих, так і незначних. Вади розвитку опорно-рухового апарату були найпоширенішими аномаліями новонароджених (10), а потім серцево-легеневими аномаліями (5). Немає інформації щодо перинатальних розладів або довгострокового розвитку новонароджених, які перебувають під впливом внутрішньоутробно з каберголіном. Останні публікації в літературі свідчать про поширеність щонайменше 6,9% основних вроджених вад розвитку серед загальної популяції. Частота вроджених вад залежить від чисельності населення. Неможливо точно визначити, чи існує підвищений ризик вроджених вад розвитку, оскільки жодна контрольна група не була включена.

Каберголін слід застосовувати під час вагітності, лише якщо це дійсно показано та після точної оцінки співвідношення користь/ризик (див. Розділ Попередження та застереження щодо використання - Лікування гіперпролактинемічних розладів).

Через тривалий період напіввиведення цього препарату та обмежені дані про внутрішньоутробний вплив жінкам, які планують завагітніти, рекомендується припинити лікування каберголіном за місяць до передбачуваного часу зачаття. Якщо пацієнт завагітніє під час лікування, лікування слід припинити, як тільки підтверджується вагітність, щоб обмежити вплив плода на препарат.

У щурів каберголін та/або його метаболіти виводяться з молоком.

Немає даних про виведення каберголіну з грудним молоком у жінок, однак у випадку, якщо каберголін не пригнічує лактацію, годувати груддю не рекомендується.

Каберголін не слід призначати жінкам з гіперпролактинемічними розладами, які бажають годувати грудьми, оскільки це заважає лактації.

Попередження та застереження щодо використання

Як і інші похідні житнього ріжків, каберголін слід з обережністю призначати пацієнтам із тяжкими серцево-судинними захворюваннями, облітеруючими судинними захворюваннями (включаючи коронарну недостатність), синдромом Рейно, виразковою хворобою шлунково-кишкового тракту або кишечником або в анамнезі серйозних психічних розладів, особливо психотичний.

DOSTINEX містить лактозу. Не рекомендується застосовувати його пацієнтам з непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або синдромом мальабсорбції глюкози або галактози (рідкісні спадкові захворювання).

Слід розглянути можливість застосування менших доз у пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки, які отримують тривале лікування каберголіном. У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (C за класифікацією Чайлда-П'ю), які отримували разову дозу 1 мг, спостерігалося більше збільшення AUC у порівнянні зі здоровими добровольцями або з меншою печінковою недостатністю.

Моніторинг артеріального тиску протягом перших днів лікування необхідний через ризик ортостатичної гіпотензії. Також слід проводити спеціальний моніторинг, коли каберголін вводять одночасно з іншими методами лікування, які, як відомо, знижують артеріальний тиск.

Фіброз серця та захворювання клапанів та клінічні явища, які можуть бути пов’язані:

Запальні фіброзні та серозні розлади, наприклад плеврит, плевральний випіт, фіброз плеври, легеневий фіброз, перикардит, перикардіальний випіт, захворювання серцевого клапана, що вражають один або кілька клапанів (аортального, мітрального та трикуспідального) або ретроперитонеальний фіброз, виникли після тривалого використання риї похідні ріжків, що мають агоністичну активність щодо 5HT2B-рецептора до серотоніну, такі як каберголін. У деяких випадках симптоми або прояви захворювання серцевих клапанів покращуються після припинення прийому каберголіну.

Аномальне збільшення швидкості осідання еритроцитів (ШОЕ) спостерігалося у зв’язку з плевральним випотом/фіброзом. Рентген грудної клітки рекомендується при незрозумілому підвищенні ESV до аномальних значень.

Випадки захворювання клапанів були пов'язані із сукупним введенням дози; Тому пацієнтів слід лікувати у найнижчій ефективній дозі. Під час кожного візиту слід повторно оцінювати співвідношення користь/ризик лікування каберголіном для пацієнта, щоб визначити, чи доцільно продовжувати лікування каберголіном.

Перед початком тривалого лікування:

Усі пацієнти повинні пройти серцево-судинне обстеження, включаючи проведення ехокардіографії, щоб оцінити потенційну наявність безсимптомного захворювання клапана. Також доцільно визначити швидкість осідання еритроцитів або проаналізувати інші маркери запалення та дослідити функцію легенів, зробити рентген грудної клітки та оцінити функцію нирок перед початком лікування.

Невідомо, чи може лікування каберголіном погіршити основну регургітацію клапана. У разі захворювання фіброзного клапана не лікуйте пацієнта каберголіном (див. Розділ Протипоказання).

Під час тривалого лікування:

Фіброзні розлади можуть мати підступний початок; Тому пацієнтів слід регулярно перевіряти на можливі прояви прогресуючого фіброзу.

Таким чином, під час лікування потрібно буде стежити за ознаками та симптомами:

- плевролегенева хвороба: задишка, задишка, постійний кашель або біль у грудях;

Ниркова недостатність або закупорка судин сечоводу/черевної порожнини, яка може супроводжуватися болем у нирках/боках та набряком нижніх кінцівок, а також ущільненнями або болями в животі, що може свідчити про ретроперитонеальний фіброз;

Серцева недостатність; випадки клапанного та перикардіального фіброзу, які часто спостерігаються як серцева недостатність. Якщо з’являються такі типи симптомів, слід виключити клапанний фіброз (та констриктивний перикардит).

Клінічно-діагностичний моніторинг розвитку фіброзних розладів є дуже важливим. Після початку лікування першу ехокардіограму слід провести через 3–6 місяців; тоді частоту ехокардіографічного моніторингу слід визначати, виходячи з індивідуальної клінічної оцінки, з особливою увагою до ознак та симптомів, згаданих вище, але у всіх випадках ехокардіограму слід проводити принаймні кожні 6 на 12 місяців.

Введення каберголіну слід припинити, якщо ехокардіограма показує початок або погіршення регургітації клапана, обмеження клапана або потовщення клапана (див. Розділ Протипоказання).

Необхідність проведення інших клінічних обстежень (наприклад, клінічного обстеження, включаючи аускультацію серця, рентген, КТ) слід визначати в кожному конкретному випадку.

За необхідності для підтвердження діагнозу фіброзного розладу слід проводити відповідні додаткові тести, наприклад, швидкість осідання еритроцитів та вимірювання рівня креатиніну в сироватці крові.

Сонливість/раптовий наступ сну:

Повідомлялося про раптову сонливість та напади сну при лікуванні агоністами дофаміну, включаючи каберголін, особливо у пацієнтів з хворобою Паркінсона.

Раптове засинання під час повсякденних занять, в деяких випадках без продромів, повідомлялося в декількох рідкісних випадках. Пацієнтів слід інформувати про можливість виникнення цих наслідків, а також попереджати їх про обережність під час керування автотранспортом або роботи з машинами під час прийому каберголіну. Пацієнти, які відчувають сонливість або раптовий напад сну, не повинні керувати автомобілем або працювати з механізмами. Можна розглянути можливість зменшення дози або припинення лікування (див. Розділ Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами).

Лікування гіперпролактинемічних розладів:

Гіперпролактинемія, що супроводжується аменореєю/галактореєю та безпліддям, що може бути пов'язано з пухлиною гіпофіза, рекомендується провести повну оцінку гіпофіза перед початком лікування каберголіном.

У разі появи ознак розширення пухлини (погіршення поля зору або головний біль) необхідне лікування у спеціалізованому середовищі та необхідне відповідне лікування.

Перед введенням каберголіну необхідно виключити можливу вагітність. Оскільки каберголін може відновити овуляцію та фертильність, слід застосовувати адекватний метод контрацепції у жінок, які не бажають завагітніти під час та після лікування.

При відсутності контрацепції вагітність може наступити до повернення менструації, рекомендується проводити тест на вагітність принаймні кожні 4 тижні, протягом періоду аменореї і, після відновлення менструації, кожного разу, коли настає менструація затримка більше 3 днів.

Через обмежений клінічний досвід та тривалий період напіввиведення препарату жінкам, які планують завагітніти, рекомендується припинити прийом каберголіну за місяць до передбачуваної дати зачаття після циклів. Відновити регулярну овуляцію (див. Розділ Вагітність та годування груддю) і після лікування потрібно буде дотримуватися місячного періоду до вагітності.

У разі виникнення аденоми гіпофіза у вагітної жінки, зокрема, якщо лікування було перервано, важливий ретельний контроль за аденомою протягом всієї вагітності.

Порушення контролю імпульсу:

Слід регулярно спостерігати за пацієнтами на предмет розвитку порушень імпульсного контролю. Пацієнтів та доглядачів слід інформувати, що у пацієнтів, які отримують агоністи дофаміну, включаючи каберголін, можуть спостерігатися порушення контролю імпульсу, що включають патологічні азартні ігри, підвищене лібідо, гіперсексуальність, примусові витрати або покупки, запої та примусове харчування. Якщо виникають ці симптоми, слід розглянути можливість зменшення дози або поступового припинення лікування.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

+ Антипсихотичні нейролептики (крім клозапіну)

Взаємний антагонізм агоніста допаміну та нейролептиків.

У разі екстрапірамідного синдрому, викликаного нейролептиком, не лікувати дофамінергічним агоністом, а використовувати антихолінергічний засіб.

Взаємний антагонізм між дофамінергічним та нейролептичним.

Використовуйте протиблювотний засіб без екстрапірамідних ефектів.

+ Судинозвужувальні алкалоїди жита ріжків

Ризик звуження судин та/або гіпертонічних спалахів.

+ Макроліди (крім спіраміцину)

Збільшення концентрації каберголіну в плазмі крові з можливим збільшенням активності або появою ознак передозування.

+ Альфа-симпатоміметики (пероральний та/або назальний шлях)

Ризик звуження судин та/або гіпертонічних спалахів.

Взаємний антагонізм між дофамінергіком та тетрабеназином.

Алкогольне посилення седативного ефекту цих речовин. Порушення пильності може зробити небезпечним керування автомобілем та експлуатацію машин.

Уникайте прийому алкогольних напоїв та наркотиків, що містять алкоголь.

Комбінації, що застосовуються до запобіжних заходів

Ризик збільшення нервово-психічних розладів. Регулярний клінічний та біологічний моніторинг, особливо на початку комбінації.

Асоціації, які слід враховувати

+ Інші седативні препарати

Збільшення центральної депресії. Порушення пильності може зробити небезпечним керування автомобілем та експлуатацію машин.

Обережно

Побічні ефекти

Під час лікування каберголіном спостерігали та повідомляли про такі побічні ефекти при таких частотах: дуже часто (> 1/10), часто (> 1/100 до 1/1000 до 1/10 000 а).

Як це працює

Допоміжні речовини

Аркуш оновлений 24 жовтня 2020 р

Джерело: база даних Клод Бернар