Довгострокові ефекти римонабанту, орлістату та сибутраміну
Беттіна Мартіні, Легау
Мета-аналіз порівнював дані 30 досліджень щодо ефективності трьох препаратів проти ожиріння орлістат, сибутрамін та римонабант. Усі активні інгредієнти призвели до помірної втрати ваги з різним впливом на серцево-судинні фактори ризику, такі як ліпіди крові та глюкоза в крові. Профіль побічних ефектів активних інгредієнтів також відрізнявся.
Надмірна вага збільшує ризик багатьох захворювань і скорочує тривалість життя. Поширеність вже дуже висока, і ця тенденція зростає. На додаток до зміни способу життя, якщо індекс маси тіла (ІМТ) перевищує 30 або існують інші проблеми, пов’язані із зайвою вагою, можна розглянути медикаментозну терапію для зменшення ваги. Доступні інгібітор шлунково-кишкової ліпази орлістат (Xenical®), сибутрамін (Reductil®), який діє централізовано, пригнічуючи зворотне захоплення серотоніну та норадреналіну, а також антагоніст ендоканабіноїдних рецепторів римонабант (Acomplia®). Довгострокові ефекти цих трьох альтернатив порівнювали в мета-аналізі.
метод
Мета-аналіз включав рандомізовані, плацебо-контрольовані подвійні сліпі дослідження, в яких для зниження ваги використовували орлістат, сибутрамін або римонабант. Дослідження являє собою оновлення мета-аналізу, проведеного Кокранівською співпрацею, який включав дані до 2002 року. Зараз включено всі дослідження, доступні до 2006 року включно. Всього в метааналіз було включено 30 досліджень: 16 з орлістатом (n = 10,631), 10 з сибутраміном (n = 2623) та 4 з римонабантом (n = 6635).
Результати
Порівняно з плацебо, пацієнти збільшували свою вагу в середньому на 2,9 кг (95% довірчий інтервал [95% ДІ] 2,5–3,2) з орлістатом та на 4,2 кг (95% ДІ 3, із сибутраміном). 6–4,7) і зменшити на 4,7 кг (95% ДІ 4,1–5,3) за допомогою римонабанту. У групах verum значно більша кількість людей досягла зниження ваги щонайменше на 5 або 10%. Кінцеві точки серцево-судинної системи або смертність в дослідженнях не реєструвались, тому не можна зробити твердження про те, яка речовина має найбільш сприятливий вплив на серцево-судинний ризик.
Однак відмінності між трьома речовинами були виявлені в деяких сурогатних параметрах та переносимості:
Орлістат
Орлістат значно зменшив частоту розвитку цукрового діабету 2 типу з 9,0% до 6,2% (коефіцієнт ризику 0,63; 95% ДІ 0,46-0,86) у дослідженні, яке тривало чотири роки . Порівняно з плацебо, обсяг талії, ІМТ, артеріальний тиск, рівень цукру в крові натще і рівень HbA1c також були знижені. Також на рівень ліпідів у крові впливав значний позитивний вплив, при цьому рівень загального та холестерину ЛПНЩ падав. Однак значення холестерину ЛПВЩ також дещо знизилися. Шлунково-кишкові побічні ефекти були значно частішими, ніж при застосуванні плацебо.
Сибутрамін
Сибутрамін також значно зменшив розмір талії, ІМТ та рівень тригліцеридів. Рівень холестерину ЛПВЩ дещо підвищився, дані про ЛПНЩ та загальний холестерин були опубліковані лише повністю. Однак сибутрамін підвищував артеріальний тиск (систолічний на 1,7 мм рт.ст., діастолічний на 2,4 мм рт. Ст.) І частоту пульсу. Крім того, безсоння, сухість у роті та запори були поширеними при прийомі сибутраміну.
Римонабант
Римонабант зменшив розмір талії, артеріальний тиск (систолічний та діастолічний), рівень тригліцеридів та підвищений рівень ЛПВЩ. Рівні цукру в крові та HbA1c натще були значно знижені в дослідженнях з римонабантом з пацієнтами із цукровим діабетом 2 типу, але не в інших дослідженнях на римонабанті. На відміну від них, ЛПНЩ і загальний холестерин не значно зменшувались порівняно з плацебо. При застосуванні римонабанту 6% пацієнтів мали психічні побічні ефекти (депресія, тривожні розлади, дратівливість та агресивна поведінка).
Висновок
З римонабантом, сибутраміном та орлістатом досягається середнє зниження ваги менше 5 кг порівняно з плацебо. Немає даних про вплив на серцево-судинний ризик.
Вторинні кінцеві точки продемонстрували відмінності між трьома альтернативними препаратами, особливо у діапазоні побічних ефектів.
На основі отриманих даних автори публікації створили табличну коротку інформацію про пацієнтів, яким окремі діючі речовини підходять відповідно до попередніх знань (табл. 1). У той же час, однак, автори скаржаться на те, що на сьогодні не існує даних про серцево-судинні кінцеві точки, оскільки зниження ваги в кінцевому рахунку є сурогатним параметром, впливаючи на це не обов'язково покращує клінічно значимі кінцеві точки.
Таблиця 1. Короткий зміст інформації, що стосується рецептів щодо орлістату, сибутраміну та римонабанту [за даними Rucker et al. 2007]
Можливе використання в ...
Щоб уникнути за допомогою ...
Предіабет, цукровий діабет, високий рівень холестерину ЛПНЩ, високий кров'яний тиск, раніше наявні серцево-судинні захворювання
Мальабсорбція або хронічна
шлунково-кишкові захворювання
Одночасне призначення мультивітамінних препаратів має сенс;
10–15 мг один раз на день.
Відсутність ситості як основна причина втрати ваги, дисліпідемія (високий рівень тригліцеридів, низький рівень холестерину ЛПВЩ)
Неконтрольований високий кров'яний тиск, тахікардія, наявні серцево-судинні захворювання
Слід контролювати артеріальний тиск
Дисліпідемія (високий рівень тригліцеридів, низький рівень холестерину ЛПВЩ), цукровий діабет, метаболічний синдром, високий кров'яний тиск
Психічні розлади в анамнезі, печінкова недостатність
Моніторинг перепадів настрою
джерело
Rucker D та ін. Довготривала фармакотерапія ожиріння та зайвої ваги: оновлений мета-аналіз. BMJ 2007; 335: 1194-9.