Ефект ситагліптину, області застосування; Побічні ефекти

Що таке ситагліптин?

Сітагліптин - це препарат із групи гліптинів, яких зазвичай називають інгібіторами DPP4.

Активні речовини класу DPP4 блокують фермент, за допомогою якого GLP-1 зазвичай розщеплюється протягом дуже короткого часу. Це поширює дію власного GLP-1 на організм.

Ситагліптин застосовується при лікуванні діабету 2 типу, який часто називають інсулінонезалежним діабетом. На відміну від діабету 1 типу, організм все ще може виробляти сам інсулін, але дія гормону зменшується за допомогою різних механізмів.

У цьому контексті часто говорять про інсулінорезистентність. Ситагліптин та інші гліптини, такі як лінагліптин, саксаглітпін та вілдагліптин, порушують цей цикл і знову посилюють ефекти, тим самим знижуючи рівень цукру в крові.

Однак, оскільки за своєю дією посилений лише власний GLP-1, організм ризик гіпоглікемії значно зменшується порівняно з препаратами інсуліну і практично не існує.

Яке призначення цього препарату?

Ситагліптин застосовується для медикаментозної терапії цукрового діабету 2 типу. Його затверджені сфери застосування включають:

Монотерапія діабету з непереносимістю метформіну
У поєднанні з метформіном, якщо одне лише це недостатньо знижує рівень цукру в крові
Поєднується з сульфонілсечовиною у разі непереносимості метформіну, якщо сульфанілсечовина недостатньо знижує рівень цукру в крові
У поєднанні з піоглітазоном у разі непереносимості метформіну, коли піоглітазон недостатньо знижує рівень цукру в крові
Як потрійна пероральна терапія метформіном та сульфонілсечовиною
Як потрійна пероральна терапія метформіном та піоглітазоном
У поєднанні з інсуліном

Ситагліптин продається у формі таблеток, вкритих плівковою оболонкою.

Загальні

Прізвище	Ситагліптин
інші імена	(R) -3-Аміно-1-4- (2,4,5-трифторфеніл) бутан-1-он
Молекулярна формула	C16H15F6N5O
Клас наркотиків	Протидіабетичні препарати, інгібітори дипептидилпептидази 4

Спосіб дії

Ось як діє ситагліптин

Ситагліптин є гліптином і застосовується для пероральної терапії діабету при цукровому діабеті 2 типу. Гліптини блокують фермент DPP4, який відповідає за розщеплення GLP-1 в організмі.

З цієї причини гліптини також відомі як інгібітори DPP4. GLP-1 є дуже важливим білком в організмі людини, оскільки він автоматично виробляється L-клітинами тонкої та товстої кишок після їжі.

Кількість, що утворюється, залежить від вмісту глюкози в харчовій м’якоті. За своєю функцією GLP-1 збільшує секрецію інсуліну з підшлункової залози, затримує спорожнення шлунка, завдяки чому забезпечується досить тривалий час перетравлення їжі, знижує вироблення глюкагону та викликає відчуття ситості.

Ефекти GLP-1 зазвичай тривають не довше, ніж максимум кілька хвилин, оскільки він розпадається DPP4 за дуже короткий час. Ситагліптин та інші гліптини блокують цей фермент і, таким чином, подовжують дію власного GLP-1, що викликає сильніший ефект зниження цукру в крові.

Позитивні побічні ефекти пов’язані з прискоренням почуття ситості, яке в довгостроковій перспективі може бути пов’язане із втратою ваги, що бажано для багатьох діабетиків. Втрачаючи вагу, ефект інсуліну також покращується, а рівень цукру в крові краще контролюється.

Через тривалий період напіввиведення ситагліптину його слід вводити лише один раз на день. Потім ефект триває цілий день. Комбіновані препарати з метформіном - виняток.

Зазвичай метформін приймають двічі на день. Для простоти доза ситагліптину в таких препаратах зменшується вдвічі, а одна доза приймається ввечері та одна вранці, а це означає, що пацієнт повинен приймати лише одну таблетку замість двох. Це полегшує використання та забезпечує більшу задоволеність пацієнта.

Поєднання з метформіном, а також із сульфонілсечовинами, піоглітазоном або інсуліном посилює дію ситагліптину та спричиняє сильніше зниження рівня цукру в крові, ніж монотерапія цим діючим компонентом.

Поглинання, розщеплення та виведення ситагліптину

Сітагліптин всмоктується разом з іншими компонентами їжі та ліками в тонкому кишечнику та потрапляє до печінки через ворітну вену. Звідси активний інгредієнт розподіляється по всьому тілу і досягає максимального рівня в плазмі приблизно через чотири години.

Біодоступність була розрахована на 89% і, отже, порівняно висока. Зв’язок із білками плазми крові порівняно низький. Отже, не слід очікувати взаємодії з препаратами, які мають високий рівень зв’язування з білками.

Після періоду напіввиведення близько дванадцяти годин більша частина ситагліптину виводиться у незміненому вигляді через нирки. Лише незначна частина метаболізується через печінкові ферменти.

Дослідження in vitro показали, що в розпаді беруть участь в основному CYP3A4 та CYP2C8. З цієї причини коригування дози необхідне у разі ниркової недостатності.

області застосування

Коли застосовується ситагліптин?

Ситагліптин в основному застосовується у комбінації з метформіном для медикаментозної терапії цукрового діабету 2 типу. У разі непереносимості метформіну його також можна вводити окремо або з іншими протидіабетичними препаратами для забезпечення належного контролю рівня цукру в крові.

Через низький ризик взаємодії ситагліптин часто комбінують з іншими протидіабетичними препаратами, а на ринку також є численні комбіновані препарати.

Зазвичай його використовують протягом усього життя, оскільки основний діабет невиліковний і вимагає постійного лікування.

Оскільки діабет особливо пов'язаний із серцево-судинними захворюваннями, ситагліптин тестували на серцево-судинний ризик, щоб виявити будь-які небажані побічні ефекти в цій області.

Він показав серцево-судинний нейтральний ефект із незначною тенденцією позитивного впливу на захворювання серцево-судинної системи.

Цей сприятливий ефект дозволяє застосовувати при цукровому діабеті 2 типу з одночасним високим кров'яним тиском, слабкістю серцевого м'яза, інфарктом або інсультом або іншими судинними захворюваннями.

Правильне застосування

Ось як застосовується ситагліптин

Ситагліптин, вкритий плівковою оболонкою, приймають один раз на день з їжею або без їжі. Його можна приймати як вранці, так і ввечері. Виняток становлять комбіновані препарати з метформіном, при яких доза ситагліптину ділиться на дві індивідуальні дози.

Це не має негативного впливу на дію ситагліптину, але полегшує використання пацієнтом, оскільки потрібно приймати лише одну замість двох таблеток.

Ліки

Які препарати містять діючу речовину ситагліптин?

Прикладами ліків, що містять ситагліптин, є:

Янумет
Янувія
Стеглужан
Вельметія
Кселевія

Торгові назви

Монопрепарати

До препаратів, що містять ситагліптин як єдину діючу речовину, належать:

Янувія
Тесавель
Кселевія

Комбіновані препарати

Efficib (у поєднанні з метформіном)
Janumet (у поєднанні з метформіном)
Velmetia (у поєднанні з метформіном)

Не всі препарати, що містять ситагліптин у списку, доступні під однаковим найменуванням у кожній країні. Оскільки термін дії патенту на діючу речовину ще не закінчився, досі немає продуктів від виробників генеричних препаратів.

Показання

Ситагліптин використовується як монотерапія або в комбінації з/без метформіну, з/без сульфонілсечовини, з/без глітазону та з/без інсуліну для медикаментозного лікування цукрового діабету 2 типу. Це був перший активний інгредієнт із класу гліптинів, для якого цей вид комбінованої терапії був офіційно затверджений.

Протипоказання

Коли не слід застосовувати ситагліптин?

Ситагліптин не слід приймати, якщо відомо, що ви чутливі до діючої речовини або інших гліптинів. Ситагліптин також не слід застосовувати, якщо у вас підвищена чутливість до допоміжних речовин, що містяться в таблетці.

Лікування діабету 1 типу та діабетичного кетоацидозу не рекомендується. Під час вагітності або якщо ви плануєте завагітніти, необхідно поговорити зі своїм лікарем, оскільки досвіду застосування ситагліптину під час вагітності немає.

Також невідомо, чи виводиться ситагліптин у грудне молоко. Як результат, ситагліптин також не слід застосовувати під час годування груддю, а його слід замінювати препаратами, які мають великий досвід у цій конкретній фазі життя.

Що слід стежити за вагітністю та годуванням груддю?

Сітагліптин - відносно новий препарат. Дані щодо використання під час вагітності дуже обмежені, і їх в даний час не можна рекомендувати з міркувань безпеки.

У разі запланованої або незапланованої вагітності слід якомога швидше запитати лікаря про терапію ситагліптином. На сьогоднішній день не відомо жодного підвищеного ризику вад розвитку.

Активний інгредієнт також не слід застосовувати під час годування груддю, оскільки невідомо, чи виділяється ситагліптин у грудне молоко та чи викликає у дитини фармакологічні ефекти або побічні ефекти.

Що слід враховувати дітям?

Застосування ситагліптину дозволено дітям та підліткам старше 18 років. Ситагліптин не схвалений людям до 18 років і не буде ефективним у віці від 10 до 17 років.

Немає досвіду його ефективності у людей віком до 10 років, саме тому він також не застосовується у цій віковій групі.

Ризики та побічні ефекти

Які побічні ефекти ситагліптину?

Як і будь-який препарат, ситагліптин може викликати побічні ефекти.

Дуже поширені побічні ефекти:

Найпоширенішим побічним ефектом терапії ситагліптином є надмірне зниження рівня цукру в крові. Таке надмірне зниження цукру в крові проявляється такими симптомами, як;

запаморочення
підвищене потовиділення
поколювання
Порушення зору
Труднощі при ходьбі
посилення почуття голоду
Тремтіти
нервозність

Часті побічні ефекти:

Поширені небажані побічні ефекти ситагліптину, особливо у поєднанні з метформіном, включають низький рівень цукру в крові та побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту, такі як гази, нудота та блювота.

Поєднання з сульфонілсечовиною також часто призводить до занадто сильного зниження рівня цукру в крові і може призвести до типових симптомів.

Про запори зазвичай повідомляють при потрійній терапії ситагліптину метформіном та сульфонілсечовиною.
У поєднанні з глітазоном (піоглітазон) також може спостерігатися низький рівень цукру в крові. Також повідомлялося про посилення набряку ніг.

Нечасті побічні ефекти:

Час від часу побічні ефекти включають втрату апетиту та пов’язану з цим втрату ваги, особливо на початку лікування, а також біль у животі, а також діарею або запор. Іноді надходять скарги на підвищену стомлюваність при застосуванні ситагліптину.

Повідомлялося про випадки запорів та сухість у роті в поєднанні з інсуліном. Якщо ситагліптин застосовувати одночасно з іншими пероральними протидіабетичними препаратами, може виникнути запаморочення.

Дуже рідкісні побічні ефекти:

У дуже рідкісних випадках ситагліптин може зменшити кількість тромбоцитів (тромбоцитів) у крові. Рекомендується регулярний моніторинг в рамках довгострокової перевірки рівня цукру в крові.

Взаємодія

Які взаємодії проявляє ситагліптин?

Майже незмінена екскреція ситагліптину нирками спричиняє низький потенціал для взаємодії з іншими препаратами через печінкові ферменти. Лише невеликі кількості розбиваються за допомогою CYP3A4 та CYP2C8. Однак корекція дози необхідна при важкій нирковій недостатності.

З коефіцієнта корисної дії менше 45 мл/хв дозу ситагліптину слід адаптувати до відповідної функції нирок. За наявності важкої ниркової недостатності коригування дози може також знадобитися, якщо вводять сильні інгібітори CYP3A4.

До таких потужних інгібіторів належать протигрибкові препарати (кетоконазол та ітраконазол), певні препарати проти ВІЛ, такі як ритонавір, та макролідні антибіотики (еритроміцин, кларитроміцин та телітроміцин).

Одночасне застосування ситагліптину з метформіном не змінює фармакокінетику препарату порівняно з прийомом один раз на день. Ситагліптин транспортується через р-глікопротеїн, транспортний білок, який може блокуватися іншими препаратами. Сюди входить, наприклад, циклоспорин (імунодепресант).

Одночасне застосування циклоспорину з ситагліптином призводить до підвищення активних рівнів ситагліптину приблизно на 29% та його максимальних рівнів у плазмі крові на 68%. Однак ці зміни не мають практичного впливу на терапію.

Необхідний пильний контроль рівня дигоксину у пацієнтів із відомим ризиком токсичності дигоксину (серцевий глікозид), оскільки ситагліптин може підвищувати рівень дигоксину.

Важливі вказівки

Що слід враховувати при прийомі ситагліптину?

Звичайна доза ситагліптину становить 100 мг один раз на день. Ця доза зберігається навіть у поєднанні з метформіном, сульфонілсечовинами та піоглітазоном.

Якщо у вас була важка гіпоглікемія або ви мали в анамнезі важку гіпоглікемію, дозу ситагліптину також можна зменшити, щоб зменшити ризик цих побічних ефектів.

Якщо дозу ситагліптину забули, дозу слід приймати якомога швидше. Однак слід уникати подвійного прийому.

Особлива обережність потрібна пацієнтам із порушеннями функції нирок, оскільки екскреція тут може бути зменшена. Це може посилити ефекти ситагліптину.

Дозу слід коригувати з коефіцієнта швидкості прийому менше 45 мл/хв (50 мг на добу), з боку функції нирок менше 15 мл/хв ситагліптин дозується по 25 мг на день.

Помірне та помірне порушення функції печінки не впливає на дозу ситагліптину. Здається, навіть важкі порушення функції печінки не впливають на дозу ситагліптину, оскільки більша частина активної речовини виводиться нирками.

Також немає необхідності коригувати дозу з урахуванням віку, якщо функція нирок не порушена.

Правила розподілу

Як отримати ліки ситагліптину

Лікарські засоби, що містять ситагліптин, відпускаються за рецептом. Їх можна отримати в аптеці за призначенням лікаря.

Дози 25 мг, 50 мг та 100 мг є у продажу, щоб мати можливість реагувати на різні корекції дози у разі порушення функції нирок. Комбіновані препарати з метформіном також регулюються вимогами лікаря.

історія

Як давно відомий ситагліптин?

Ситагліптин був затверджений американськими органами охорони здоров’я лише в 2005 році як монотерапія або в поєднанні з метформіном або глітазонами. Він був затверджений в Європі за тим самим показанням у 2007 та 2008 роках щодо непереносимості метформіну до сульфонілсечовини.

Ситагліптин був першим активним інгредієнтом із групи інгібіторів DPP4 (“перший у класі”). Тривалий час він також був єдиним активним інгредієнтом цього класу, який був схвалений як монотерапія, так і у вигляді потрійної комбінації з/без інсуліну.

Попереджувальні повідомлення

Попередження та запобіжні заходи

Наступні застережні та запобіжні заходи застосовуються до всіх препаратів, що містять ситагліптин, будь то монопрепарати або комбіновані препарати:

Історія діабетичного кетоацидозу
Цукровий діабет 1 типу
Минулий панкреатит
Відома гіперчутливість до ситагліптину або інших гліптинів
Поєднання з іншими препаратами, що знижують рівень цукру в крові
Порушення роботи нирок з порушеннями ГФР
вагітність
Лактація
Діти та молодь до 18 років
Відомий ризик гіпоглікемії