Електронні журнали Тієма - діабетологія та метаболізм Анотація

Завдання: Миша з ожирінням Нової Зеландії (NZO) є полігенною моделлю діабету типу 2, пов’язаного з ожирінням, із загибеллю β-клітин (діабетом). Оскільки перебіг хвороби сильно залежить від маси тіла та дієти, метою було дослідити вплив різних дієт на розвиток діабету у мишей NZO.

тієма

МЕТОДИ: Самців мишей NZO годували стандартною дієтою (SD: 13% енергії з жиру, 63% з вуглеводів, 24% з білка), дієтою з високим вмістом жиру (HFD: 34%, 48% та 18%) або безвуглеводною дієтою (CFD: 88% жиру, 12% білка) та їх маса тіла та рівень глюкози та інсуліну в крові визначаються до 22-го тижня життя. Панкреати досліджували імуногістологічно.

Результати: У мишей NZO, що харчуються SD та HFD, між 10-м та 12-м тижнями життя розвинулась декомпенсована гіперглікемія (глюкоза крові> 16,6 мМ) через загибель острівцевих клітин. З іншого боку, на дієті без вуглеводів NZO залишається нормоглікемічним, хоча розвиває масове ожиріння (70% жиру у віці 22 тижнів) і накопичує макрофаги в жировій тканині. Миші, що годували CFD, показали гіперплазію на острівцях з нормальною експресією інсуліну та GLUT2, а також нормальною експресією фактора транскрипції MafA. Діабет мишей NZO, що харчуються SD та HFD, пов'язаний зі зниженою експресією інсуліну, GLUT2 та MafA в острівцях.

Висновки: Вуглеводи відіграють важливу роль у розвитку діабету, тоді як запальні наслідки ожиріння, такі як інфільтрація макрофагів у жировій тканині, недостатні для індукції β-клітинної загибелі. Дані свідчать про те, що глюкотоксичність відіграє важливу роль у загибелі острівцевих клітин.