Ендокринологія та діабет медичної клініки Паранеопластична гіпоглікемія, пов’язана з секрецією

Клінічна медицина
Ендокринологія та діабет

гіпоглікемія

Резюме

Журнали

Синтез

Статті

  • Паранеопластична гіпоглікемія, пов'язана з секрецією IGF-2 та його родичів (NICTH)
  • Що нового в генетиці множинних дефіцитів гіпофіза ?
  • Глінічна клініка PROP1 та географія
  • Історія та географія дефектів гена PROP1
  • Результати аналізу гормону росту призводять до? G/L: закінчення резистентності незводимих ​​галів *
  • Контрацепція для здорового підлітка
  • Комбіноване лікування гонадотропінами при чоловічому безплідді при гіпогонадотропному гіпогонадизмі в умовах припинення маркетингу хоріонічного гонадотропіну

Клінічні випадки

Паранеопластична гіпоглікемія, пов’язана із секрецією igf-2 та його родичів (ніт)

Гіпоглікемія, вторинна по відношенню до пухлин підшлункової залози, була виявлена ​​ще в 1929 р. [1]. Тоді вважали, що вони пов’язані зі збільшенням споживання глюкози пухлиною або організмом.
З тих пір було встановлено, що це споживання лише незначно сприяє гіпоглікемії [2]. Інший механізм був виявлений у 1970-х рр. Завдяки спостереженню низького рівня інсулінемії, що передбачає секрецію пухлини «інсуліноподібного» фактора [3].
Протягом наступного десятиліття вину за гіпоглікемію приписували високомолекулярному попереднику IGF-2, звідси названому Big-IGF-2 [4]. З кінця 90-х років неінсуліномна паранеопластична гіпоглікемія, відома під абревіатурою NICTH (не острівцевоклітинна пухлинна гіпоглікемія), є предметом великої літератури [5, 6].
Роль білка Big-IGF-2 була підтверджена у тих випадках паранеопластичної гіпоглікемії, де постійно спостерігалися колапси концентрації інсуліну, С-пептиду та GH. Цей синдром може вражати широкий спектр пухлин, доброякісних або злоякісних, які іноді називають IGF-2-oma через їх здатність виділяти попередники IGF-2 [7].

IGF-2: Патофізіологія

Молекули IGF-2 та Big-IGF-2 зв'язуються з рецепторами, які також зв'язують інсулін (ІЧ) і діють згідно з різними механізмами (рис. 2):

-1. Вони збільшують засвоєння глюкози скелетними м’язами [13].

-2. Вони збільшують поглинання глюкози адипоцитами і призводять до пригнічення ліполізу, що зменшує секрецію вільних жирних кислот (FFA) і, отже, глюконеогенез [14].

-3. Вони пригнічують глікогеноліз, глюконеогенез та печінковий кетогенез [15].

-4. Підвищена їх концентрація пригнічує секрецію інсуліну β-клітинами та синтез глюкагону α-клітинами підшлункової залози [5].

-5. Вони інгібують секрецію GH у соматотропних клітинах гіпофіза та печінкову секрецію IGF-1 та IGF-BP3 [12].

Пухлини, що секретують IGF-2

Big-IGF-2 може секретуватися широким спектром доброякісних та злоякісних пухлин [8, 16] (Таблиця 1). Найпоширенішими є пухлини мезенхіми та пухлини печінки [8]. Гіпоглікемія проявляється у великих пухлинах [8]. У серії із 78 випадків 70% гіпоглікемій були обумовлені пухлинами розміром більше 10 см. Середній діаметр одиночних фіброзних пухлин плеври, відповідальних за гіпоглікемію, становив 20 см [17] (Таблиця 1 та Рисунок 3).

Морфологічні та клінічні характеристики

Діагностичний

Лікування

1. Направлений проти пухлини
Найефективнішим лікуванням цих гіпоглікемій, викликаних надлишком IGF-2, є хірургічна резекція пухлини [27].
Виникнення нової гіпоглікемії після резекції пухлини є ознакою рецидиву. Коли повна резекція неможлива, рекомендується паліативне хірургічне втручання з метою зменшення секреції пухлини [28].

3. Майбутні терапії
В даний час антитіла до IGF-2, антагоністи IGF-2 та аналізи, що пригнічують транскрипцію гена IGF-2, оцінюються при різних видах раку [10]. Ефективність цих методів лікування NICTH ще не продемонстрована.

Висновок

Паранеопластична секреція спорідненого IGF-2 є рідкісною причиною органічної гіпоглікемії, пов'язаної з руйнуванням концентрацій інсуліну, С-пептиду та IGF-1. Це слід розглядати з самого початку у літньої людини з пухлинним синдромом та органічною гіпоглікемією. Діагноз підтверджується при співвідношенні IGF-2/IGF-1 більше 10. Лікування залишається погано кодифікованим. Висічення пухлини є вибором лікування цих гіпоглікемій. У випадках, коли це неможливо, терапія кортикостероїдами виявляється найбільш ефективною альтернативою