Еректильна дисфункція та доброякісна гіперплазія передміхурової залози, дві загальні патології у чоловіків
Вступ
Кілька високоякісних обсерваційних досліджень досліджували епідеміологічні та патофізіологічні зв'язки між симптомами нижніх сечовивідних шляхів (SBAU), пов'язаними з доброякісною гіперплазією передміхурової залози (ДГПЗ) та еректильною дисфункцією (ЕД) [1 McVary K.T. Взаємозв’язок еректильної дисфункції та симптомів нижніх відділів сечовивідних шляхів Наркотики сьогодні (Barc) 2005 рік; 41: 527-536 [перехресне посилання]
Клацніть тут, щоб побачити бібліотеку, 2 Rosen R., Altwein J., Boyle P., Kirby R.S., Lukacs B., Meuleman E., et al. Симптоми нижніх сечовивідних шляхів та статева дисфункція чоловіків: багатонаціональне опитування старіючих чоловіків (MSAM-7) Eur Urol 2003; 44: 637-649 [перехресне посилання]
Клацніть тут, щоб побачити розділ "Посилання", 3 Peters T.J. Взаємозв'язок між LUTS та сексуальною функцією Рак передміхурової залози Простатичний дис 2001; 4: S2-S6
Клацніть тут, щоб побачити розділ `` Список літератури '', 4 Frankel S.J., Donovan J.L., Peters T.I., Abrams P., Dabhoiwala N.F., Osawa D., et al. Сексуальна дисфункція у чоловіків із симптомами нижніх відділів сечовивідних шляхів J Clin Epidemiol 1998; 51: 677-685 [перехресне посилання]
Ці дві патології впливають на старіння чоловіків і обидві вони присутні різною мірою у понад 50% чоловіків старше 50 років [1 McVary K.T. Взаємозв’язок еректильної дисфункції та симптомів нижніх відділів сечовивідних шляхів Наркотики сьогодні (Barc) 2005 рік; 41: 527-536 [перехресне посилання]
Клацніть тут, щоб побачити бібліотеку, 5 Gacci M., Eardley I., Giuliano F., Hatzichristou D., Kaplan S.A., Maggi M., et al. Критичний аналіз взаємозв'язку між статевими дисфункціями та симптомами нижніх сечовивідних шляхів через доброякісну гіперплазію передміхурової залози Eur Urol 2011 р .; 60: 809-825 [перехресне посилання]
Ми пропонуємо тут огляд деяких епідеміологічних досліджень, які дозволили встановити цей зв’язок між СБАУ, ВГП та ДЕ.
МСАМ-7
Міжнародне спостережне дослідження "Багатонаціональне опитування старіючих чоловіків-7" (MSAM-7) вивчало популяцію чоловіків у віці від 50 до 80 років у шести європейських країнах (включаючи Францію) та в США [2 Rosen R., Altwein J., Boyle P., Kirby RS, Lukacs B., Meuleman E., et al. Симптоми нижніх сечовивідних шляхів та статева дисфункція чоловіків: багатонаціональне опитування старіючих чоловіків (MSAM-7) Eur Urol 2003; 44: 637-649 [перехресне посилання]
Клацніть тут, щоб перейти до розділу Посилання]. Після виключення пацієнтів, які не відповідали критеріям дослідження, було відібрано 34 800 пацієнтів. Учасникам були розіслані анкети, якими керували самі. Вони включали аналіз супутніх захворювань, віку, IPSS, IIEF-5, датського симптому простати (DANPSS, який групує елементи за ЕД та АУБ), а також якості життя.
Рівень відповіді 36% дозволив проводити статистичний аналіз анкет 12 815 пацієнтів. Поширеність SBAU становила 90%, тоді як 19% чоловіків консультувались з цієї причини, а 11% лікувались медично з приводу сечових симптомів. Сексуальна активність була виявлена у 83% пацієнтів, 71% з яких мали статеві контакти протягом останніх чотирьох місяців, тоді як середня кількість статевих актів становила 5,9 на місяць. Задовільний рівень ерекції становив 48,7%, тоді як 10% чоловіків страждали від повної відсутності ерекції. В цілому подібні показники були знайдені для функції еякуляції, причому порушення еякуляції частіше спостерігаються у пацієнтів з важкою формою АУС. (Таблиця I).
Багатофакторний статистичний аналіз дозволив встановити, що статистичний зв’язок, продемонстрований між UBSA та ЕД, не залежав від інших факторів ризику (аналіз коваріантності щодо віку, діабету, артеріальної гіпертензії, дисліпідемії, серцево-судинних захворювань, куріння…). Подібним чином тяжкість LUTS була пов'язана зі збільшенням частоти та тяжкості ЕД (рисунок 1).
MSAM-7 Частота еректильної дисфункції зростає з оцінкою IPSS.
Проте це дослідження мало очевидну упередженість, що часто спостерігається у дослідженнях із самостійним введенням опитувальників: рівень відповіді чоловіків, які постраждали від цих симптомів, ймовірно, вищий, ніж у решти населення, яке відчуває меншу стурбованість дослідженням.
Дослідження реєстру ДГП у США
У великому, перспективному, багатоцентровому дослідженні було проаналізовано рівень захворюваності на АУС та ЕД у 6 924 пацієнтів. Останнє також мало на меті вивчити наслідки медикаментозного лікування, яке отримував пацієнт [6 Rosen RC, Wei JT, Althof SE, Seftel AD, Miner M., Perelman M.A. Асоціація сексуальної дисфункції із симптомами нижніх сечових шляхів ДГПЖ та ДГПЗ терапія: результати реєстру ДГПЗ Урологія 2009; 73: 562-566 [перехресне посилання]
У двадцяти п’яти відсотків пацієнтів спостерігалася важка ЕД. Тяжкість LUTS та його вплив на якість життя також корелювали з більшою частотою ЕД (Таблиця I).
Щодо ефектів лікування, це дослідження виявило кращий рівень еректильної та еякуляторної функції у пацієнтів, які отримували неселективні альфа-адреноблокатори (альфузозин, доксазозин, теразозин), ніж альфа-адреноблокатори - 1а - селективний (тамсулозин) або на 5 -інгібітори альфа-редуктази.
Інші дослідження
Багато інших досліджень рівня 2a або 2b підтверджують статистичний зв’язок між TUBA та DE.
Найбільша за кількістю пацієнтів (ні = 81659) вивчав частоту захворювань AUS у популяції пацієнтів, які консультуються з приводу ЕД. Спочатку HPB діагностували там у 1,5% пацієнтів, але ця цифра зросла до 7,6% після двох років спостереження [7 McVary K., Foley KA, Long SR, Sander S., Curtice TG, Shah H. доброякісна гіперплазія передміхурової залози через діагностику або лікування еректильної дисфункції Curr Med Res Opin 2008; 24: 775-784 [перехресне посилання]
У дослідженні Epi-LUTS також брали участь 11 834 пацієнти і продемонстрували зв'язок між тяжкістю ДГПЗ і частотою ЕД [8 Wein AJ, Coyne KS, Tubaro A., Sexton CC, Kopp ZS, Aiyer LP Вплив симптомів нижніх сечових шляхів щодо сексуального здоров'я чоловіків: EpiLUTS BJU Int 2009; 103 (Додаток 3): 33-41 [перехресне посилання]
Клацніть тут, щоб переглянути розділ "Посилання"], як і дослідження англійською мовою Моранта та ін. з 11 327 пацієнтами [9 Morant S., Bloomfield G., Vats V., Chapple C. Посилення сексуальної дисфункції у чоловіків із збереженням та зниженням симптомів нижніх сечовивідних шляхів. J Sex Med 2009; 6: 1103-1110 [перехресне посилання]
Клацніть тут, щоб побачити розділ Довідкові матеріали], єгипетське дослідження Ель Сакки з 1464 пацієнтами [10 Ель-Сакка А.І. Асоціація факторів ризику та медичних супутніх захворювань із чоловічими статевими дисфункціями J Sex Med. 2007; 4: 1691-1700 [перехресне посилання]
Клацніть тут, щоб переглянути посилання] або бразильський розділ Реджо та інших із 1267 пацієнтами [11 Reggio E., de Bessa J., Junqueira R.G., Timm O., Sette M.J., Sansana V., et al. Співвідношення між симптомами нижніх сечовивідних шляхів та еректильною дисфункцією у чоловіків, які проводять скринінг на рак передміхурової залози Int J Податок Res 2007; 19: 492-495 [перехресне посилання]
Фізіопатологічні механізми
Патофізіологічний зв’язок між СБАУ та ДЕ залишається до кінця не з’ясованим, і було запропоновано чотири основні гіпотези: зниження рівня NO, пов’язаного з циклічним GMP-шляхом, зміни циклу кіназ RhoA/Rho, вегетативної гіперактивності та атеросклерозу. [5 Гаччі M., Eardley I., Giuliano F., Hatzichristou D., Kaplan SA, Maggi M., et al. Критичний аналіз взаємозв'язку між статевими дисфункціями та симптомами нижніх сечовивідних шляхів через доброякісну гіперплазію передміхурової залози Eur Urol 2011 р .; 60: 809-825 [перехресне посилання]
Залежний від кальцію шлях NO добре відомий у кавернозних клітинах гладкої мускулатури. Він також бере участь у антипроліферативній регуляції гладкої мускулатури сечового міхура, простати та уретральних м’язів. Тому зниження активності NO-синтази, як у випадку з артеріальною гіпертензією або метаболічним синдромом, потенційно є причиною ущільнення волокон гладких м’язів сечового міхура або простати. Ця фізіопатологічна гіпотеза лежить в основі можливого використання інгібіторів фосфодіестерази 5 (IPDE5) при лікуванні ДГПЗ [12 Morelli A., Filippi S., Sandner P., Fibbi B., Chavalmane AK, Silvestrini E., et al. та ін.: Варденафіл модулює скорочувальну здатність сечового міхура шляхом опосередкованого cGMP інгібування сигнального шляху RhoA/Rho-кінази у щурів із спонтанною гіпертензією J Sex Med 2009; 6: 1594-1608 [перехресне посилання]
Клацніть тут, щоб побачити розділ «Посилання», 13 Uckert S., Stief C.G. Лікування еректильної дисфункції та симптомів нижніх сечових шляхів інгібіторами фосфодіестерази Handb Exp Pharmacol 2011 р .; 307-322 [перехресне посилання]
Клацніть тут, щоб переглянути розділ "Посилання", 14 Uckert S., Oelke M. Інгібітори фосфодіестерази (PDE) при лікуванні дисфункції нижніх сечових шляхів Br J Clin Pharmacol 2011 р .; 72: 197-204 [перехресне посилання]
Клацніть тут, щоб побачити Бібліотеку, 15 Andersson K.E., de Groat W.C., McVary K.T., Lue T.F., Maggi M., Roehrborn C.G., et al. Тадалафіл для лікування симптомів нижніх відділів сечовивідних шляхів, вторинних до доброякісної гіперплазії передміхурової залози: патофізіологія та механізм (и) дії Нейроурол Уродин 2011 р .; 30: 292-301 [перехресне посилання]
Тонус гладкої мускулатури також залежить від шляху RhoA/Rho-кінази: надмірна експресія RhoA може, таким чином, бути причиною зменшення розслаблення гладкої мускулатури, що призводить до появи ЕД та SBAU. Показано, що у щурів-гіпертоніків інгібування рокінази обмежує надмірно активний сечовий міхур та покращує еректильну функцію. Обробка цих самих щурів варденафілом дозволила змінити деградацію уродинамічних параметрів, запобігла активацію RhoA та знизила активність Rho кінази [16 Rajasekaran M., Wilkes N., Kuntz SM EA: Інгібування Rho-кінази пригнічує сечовий міхур гіперактивність у спонтанно гіпертонічних щурів Нейроурол Уродин 2005 рік; 24: 295-300 [перехресне посилання]
Клацніть тут, щоб побачити розділ `` Список літератури '', 17 Chang S., Hypolite J.A., Zderic S.A., Wein A.J., Chacko S., Disanto M.E. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2005 рік; 289: R1124-R1130
Автономна гіперактивність (ГК) є вторинною для дисбалансу симпатичного та парасимпатичного тонусу, який, як відомо, бере участь у регуляції фаз наповнення та спорожнення сечового міхура, а також у ініціації та підтримці ерекції. Тому симпатична гіперактивність може зіграти ключову роль у виникненні СБАУ та ЕД. У тваринних моделей гіперліпідемічних або дієтичних щурів, що страждають жиром, спонтанно розвивалося збільшення простати, надмірно активний сечовий міхур та ЕД. На тканинному рівні ці симптоми супроводжувались збільшенням щільності волокон ⍺1, що було оборотним після лікування піоглітазоном, препаратом, що сенсибілізує дію інсуліну [5 Gacci M., Eardley I., Giuliano F., Hatzichristou D ., Kaplan SA, Maggi M., et al. Критичний аналіз взаємозв'язку між статевими дисфункціями та симптомами нижніх сечовивідних шляхів через доброякісну гіперплазію передміхурової залози Eur Urol 2011 р .; 60: 809-825 [перехресне посилання]
Крім того, у щурів-гіпертоніків була висока концентрація fibers1 волокон у шийці сечового міхура, передміхуровій залозі та статевому члені, і їх еректильна функція була покращена шляхом корекції високого кров’яного тиску.
Атеросклероз малого тазу - це патологічний стан, який концентрує в одній людині всі описані вище фізіопатологічні механізми. Клінічні та доклінічні дослідження показали, що гіпоксія сечового міхура корелює з деградацією тканини сечового міхура та статевого члена після індукції фіброзних процесів та зменшення NO. Тому користь від лікування серцево-судинних факторів ризику буде в першу чергу для лікування СБАУ, як і для лікування ЕД [5 Gacci M., Eardley I., Giuliano F., Hatzichristou D., Kaplan SA, Maggi M., та ін. Критичний аналіз взаємозв'язку між статевими дисфункціями та симптомами нижніх сечовивідних шляхів через доброякісну гіперплазію передміхурової залози Eur Urol 2011 р .; 60: 809-825 [перехресне посилання]
Клацніть тут, щоб переглянути розділ `` Список літератури '', 18 Shenfeld O.Z., Meir K.S., Yutkin V., Gofrit O.N., Landau E.H., Pode D. Чи справді атеросклероз та хронічна ішемія сечового міхура відіграють певну роль у порушенні функції детрузора в старості? Урологія 2005 рік; 65: 181-184 [інтер-посилання]
Фізіопатологічні гіпотези, що пов'язують DE та HBP.