Фактори навколишнього середовища

Виявлення вірусу папіломи

НОБЕЛЬСЬКА ПРЕМІЯ ЗА МЕДИЦИНУ І ФІЗІОЛОГІЮ У 2008 РОКІ.

Одним з найважливіших наукових відкриттів за останні 40 років було продемонстрування причинно-наслідкового зв'язку між інфекцією вірусу папіломи людини (ВПЛ) та раком шийки матки.
Це відкриття є результатом досліджень німецького дослідника, лауреата Нобелівської премії 2008 року Харальда Цура Хаузена та його групи. Ці дослідники чітко показали, що генотип ВПЛ 16 присутній у тканинах при раку шийки матки.

СФЕРА ПРОБЛЕМИ.

В усьому світі кількість заражених ВПЛ становить близько 660 мільйонів.
Залучення ВПЛ, зокрема тих, що мають високий онкогенний ризик, виявляється приблизно у 5-10% усіх видів раку.
Серед цих видів раку найчастіше зустрічаються гінекологічні ураження, і патогенна роль ВПЛ високого ризику сьогодні набувається майже у всіх плоскоклітинних карциномах шийки матки або вульви, а також при ЛОР та раку шиї. .

Віруси папіломи людини (ВПЛ)

ДУЖЕ БАГАТО ТИПІВ PAPILLOMAVIRUS.

Вони належать до сімейства Papillomaviridae, що складається з понад 120 різних генотипів.
Ці віруси не можна культивувати.
Близько 80 з них є специфічними для людей і називаються "ВПЛ" (вірус папіломи людини) .

ЇХ ХАРАКТЕРИСТИКИ

Вони є невеликими ДНК-вірусами

Їх розмір становить 55 нм.
Вони не огорнуті (оголений вірус).
Це дуже старі і дуже стабільні віруси. Вони розвивалися разом зі своїм природним господарем понад 100 мільйонів років. Вони суворо люди і передаються від людини до людини, через контакт шкіри та слизової оболонки.
Оскільки вони не є оболонками, вони зберігають свою інфекційну силу у зовнішньому середовищі. Як результат, можливе непряме забруднення через забруднені предмети.

Його структура.

Зовнішня стінка називається капсидом, яка є ікосаедричною і має кубічну симетрію діаметром 55 нм. Він складається з 72 капсомерів
Дволанцюгова молекула ДНК, що містить близько 8000 пар основ, кругова, спіральна та пов'язана з клітинними гістонами. Лише одна з ланцюгів ДНК кодує, тобто здатна розмножувати віруси в клітині хазяїна. Вірусний геном складається з трьох основних регіонів:
- Регіон Е містить ранні гени для реплікації та транскрипції, E2, E3, E4, E5, E6 (p53), E7 (Rb)
- L-область включає пізні гени, що кодують капсид, L1 і L2
- Контрольний CRL

ЇХ КЛАСИФІКАЦІЯ

ВПЛ є суворо епітеліотропними вірусами, тобто вони розвиваються лише в епітелії тканин організму. Серед цих вірусів ми виділяємо вірусів зі шкірним тропізмом та вірусами зі слизовим тропізмом.

Тропізм ВПЛ для аногенітальних слизових оболонок

Всі вони належать до роду альфа-папіломавірусу. Вони класифікуються як готівка.

Онкогенні генотипи 18 та 16 з високим ризиком належать до видів 7 та 9

Генотипи 6 та 11 з низьким ризиком належать до видів 8

Участь різних серотипів у патогенезі раку шийки матки є різною.

ВПЛ 16 та 18 є найпоширенішими онкогенними ВПЛ.

ВПЛ від 6 до 11 викликають венеричну кондилому, але мають низький канцерогенний потенціал.

ВПЛ із шкірним тропізмом

Вони належать до родів Betapapillomavirus, Gammapapillomavirus, Mupapilloma-virus і Nupapillomavirus.
Певні генотипи можуть бути джерелом доброякісних та злоякісних уражень.

ВІДТВОРЕННЯ ВІРУСУ

Після мікротравми, що включає мікро-стирання шкіри або слизових оболонок

Вірус ВПЛ вражає статеві клітини базального шару переважно плоского епітелію (шкіри або слизових оболонок).

Розмноження вірусів

Це відбувається в кератиноцитах, а зібрані на рівні поверхневих шарів віріони вивільняються в навколишнє середовище шляхом десквамації.

ВПЛ є канцерогенами людини

ДЕМОНСТРОВАНО!

Встановлено причинно-наслідковий зв'язок між раком та передраковими ураженнями шийки матки та певними генотипами так званих онкогенних папіломавірусів високого ризику.
Частота раку шийки матки корелює з поширеністю ВПЛ "високого ризику".
ВПЛ із "високим ризиком" присутній у 99% випадків раку шийки матки та у 95% випадків CIN3 .

Тринадцять ВПЛ вважаються канцерогенами групи 1 (ВПЛ-ВР)

ВПЛ-16 у 44-60% випадків і переважає при плоскоподібних ураженнях

ВПЛ-18 у 8 - 22% випадків і пов’язаний з аденокарциномою

ВПЛ-45 від 5 до 10%

ВПЛ-31 від 3 до 5%

ВПЛ-33 від 2 до 4%
.

По-друге, HPV6 та 11 класифікуються як потенційно канцерогенні (група 2b)

МЕХАНІЗМИ КАНЦЕРИЗАЦІЇ

Онкогенна сила

Він переноситься вірусними білками Е6 та Е7 і залежатиме від інтеграції геному ВПЛ високого ризику в геном хазяїна.

Вірусний білок E7 зв'язується з білком ретинобластоми pRb і призводить до його деградації протеасомою. Це може призвести до дерегуляції клітинного циклу та ракової трансформації клітини.

Вірусний білок Е6, зі свого боку, зв’язується з білком р53, який є проапоптотичним; після деградації білок р53 більше не може виконувати свою роль "охоронця геному", що може призвести до увічнення клітини.

У разі інтеграції геному ВПЛ в геном клітини-господаря

Область, що містить ген E2, розщеплюється, індукуючи скасування інгібування, яке здійснюється вірусним білком E2 на експресію білків E6 та E7.
Надмірна експресія двох онкогенних білків E6 та E7 призводить до дерегуляції клітинного циклу і, отже, до імморталізації клітин.
Всі ці події призводять до ракової трансформації зараженої епітеліальної клітини.

ВПЛ-інфекція вражає дівчат-підлітків та дорослих.

РЕЖИМ ПЕРЕДАЧИ Це суто людські віруси, і тому вони передаються лише від людини до людини, через контакт шкіри та слизової оболонки.
Оскільки ці віруси не обволікаються, вони зберігають свою інфекційну силу у зовнішньому середовищі. Як наслідок, можливе непряме забруднення через забруднені предмети. Це пояснює, чому використання презервативів лише частково захищає від зараження ВПЛ.

ЦЕ МАРКОР СЕКСУАЛЬНОСТІ.
Це відбувається в перші роки після вступу в секс.

ВПЛ-інфекція - найпоширеніша інфекція, що передається статевим шляхом у молодих дівчат.
За підрахунками, 35–45% молодих дівчат будуть інфіковані протягом 3-4 років після першого статевого акту.
ВПЛ-інфекція відбувається швидко після першого статевого акту: 46% молодих дівчат, у яких є лише один заявлений партнер, заражаються протягом 3 років, а через 12 місяців після першого статевого акту 28% молодих дівчат мають ВПЛ-інфекцію із серотипами високого ризику.
Отже, це свого роду "маркер сексуальності", оскільки 70% сексуально активних людей будуть інфіковані ВПЛ протягом усього життя.

Портування ВПЛ

Це дуже часто зустрічається у молодих жінок, і за підрахунками 32% жінок у віці від 18 до 35 років є носіями ВПЛ, а 8% з них є "здоровими" носіями онкогенного ВПЛ !
Через 35 років поширеність ВПЛ падає до 5-7%, але тоді мова йде про онкогенний ВПЛ у 1 з 2 випадків.

Також у людини.

ВПЛ-інфекція дуже поширена. У дослідженні 1159 чоловіків у віці від 18 до 70 років частота зараження новим генітальним ВПЛ становила 38,4 на 1000 людино-місяців (95% довірчий інтервал: 34 - 43).
Це може вразити пеніс, мошонку та задній прохід.
У разі прихованої інфекції скринінг формально не потрібен, оскільки він нічого не змінює ні в природному перебігу уражень у жінок, ні в ризику рецидиву захворювання.

ТИП ІНФЕКЦІЇ
Транзиторна інфекція ВПЛ

Ознак або симптомів зараження немає, тож ви можете ніколи не дізнатися, що заражені! Це найчастіший випадок.

Природне усунення ВПЛ

Середній час, протягом якого організм спонтанно очищає вірус ВПЛ, становить один рік. Насправді 70% ВПЛ буде ліквідовано за 1 рік, 70-90% - через 2 роки і більше 90% - через 3 роки.Елімінація ВПЛ пов'язана з регресом уражень.
Це повільніше у разі слабкого імунітету (імуносупресія) та у випадку ВПЛ високого ризику.
У підлітків елімінація відбувається швидше.

Стійка інфекція ВПЛ

Досі немає ознак або симптомів зараження.
У цій ситуації клітини шийки матки, інфіковані вірусом ВПЛ, мають мікроскопічні зміни. Ці клітини називаються койлоцитами. У кожному з них міститься від 50 до 150 віріонів. Ці відхилення можна виявити за допомогою мазка шийки матки, який досліджує зразок клітин.

Залежно від типу вірусу, інфекція може прогресувати до будь-якої з наступних двох крайнощів:

Аномальні клітини шийки матки спонтанно зникають, тобто інфекція стає неактивною і більше не створює проблем зі здоров’ям.

Аномальні клітини шийки матки під впливом вірусу ВПЛ повільно трансформуються, мутують і стають раковими.

Вірус HPV16, виявлений майже в 60% випадків, швидше асоціюється з плоскоклітинним раком.

Вірус HPV18, виявлений майже у 15% випадків, асоціюється у понад 50% випадків з аденокарциномою.

Постійна інфекція необхідна для прогресування раку.

Ймовірність самовільної елімінації вірусів залежить від тривалості зараження. Чим довше вірус зберігається в тканинах шийки матки, тим менша ймовірність спонтанного виведення.

ВПЛ-інфекції, виявлені у жінок старше 30 років, зберігаються довше, ніж у жінок молодшого віку, і, отже, більше схильні до ризику.
Якщо онкогенна ВПЛ-інфекція зберігається більше 2 років, ризик ураження високого ступеня становить близько 40-50%.

Потім вірус ВПЛ з високим ризиком може змінити генетичний матеріал зараженої клітини і призвести до мутацій. У цьому випадку мутовані клітини можуть прогресувати до цервікальної інтраепітеліальної неоплазії або неоплазії CIN.
Це або низькоякісні CIN1, або CIN2, які спонтанно регресують у 30-60% випадків, залежно від досліджень, або, приблизно в 15% випадків, високоякісні ураження, CIN3.

Необхідно підкреслити значну затримку між зараженням ВПЛ та можливою появою раку, оскільки згідно з епідеміологічними дослідженнями, пікова частота вірусної інфекції становить 20 років, а поява раку шийки матки - понад 40. років.

ВПЛ низького та високого ризику.

Серотипи 6, 11 - 90% випадків
Інші 40, 42,43, 44, 54, 61, 70, 72, 81

Серотипи: 16, 18, 31, 33, 45 - 80% випадків
Інші 35, 39, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73, 82, 26, 53, 66