Фарма Бізнес Ліпіди - метаболізм та патофізіологічні зміни - Фарма Бізнес
У звичайному харчуванні основними ліпідними компонентами є: тригліцериди (або самі жири), фосфоліпіди (лецитини, цефаліни, сфінгомієліни), вільний холестерин та етерифікований холестерин.
Метаболізм TAG
Молекули TAG енергогенні, і їх метаболізм підпорядкований цій функції. Зазвичай TAG покриває близько 40% енергетичних потреб організму. Завдяки чергуванню періодів голодування та залежно від споживання енергії, людський організм може перебувати в безлічі станів, що відрізняються за характером та інтенсивністю обмінних процесів, в крайніх випадках - анаболічної та катаболічної фази.
Анаболічна фаза відповідає проникненню в організм продуктів перетравлення їжі. Після 8-10 годин голодування, звичайного інтервалу між вечірньою та ранковою їжею, організм споживав як вуглеводи, ліпіди, так і білки, але зменшення запасів вуглеводів є більш очевидним.
При тривалому голодуванні ТАГ застосовують у стабільному темпі та на високому рівні.
ТАГ, як форма накопичення надлишку калорій в організмі, міститься у значній кількості в жировій тканині. Потенційна енергія TAG міститься в багатих воднем ланцюгах ацильних залишків.
Синтез TAG здійснюється в організмі двома способами:
- шлях моноацилгліцерину (MAG) - працює в ентероцитах і являє собою швидкий та економічний спосіб ресинтезу TAG із травних продуктів, що всмоктуються кишечником;
- гліцеролфосфатний шлях - який функціонує в більшості тканин, але переважає в печінці та жировій тканині.
У цьому біосинтетичному шляху (гліцеролфосфатний шлях) фосфатидні кислоти утворюються як проміжні продукти. З цих сполук також отримують гліцерофосфоліпіди. Оскільки гліцерину фосфат отримують майже виключно з дигідроксиацетон-фосфату, можна сказати, що ліпогенез залежить від глікемії та інсулінемії. Необхідні жирні кислоти отримують або в результаті ліполізу, або з вуглеводів, але особливо з хіломікронів та ліпопротеїдів дуже низької щільності (ЛПНЩ).
Катаболічна фаза відповідає TAG-гідролізу жирової тканини під дією гормоночутливої ліпази. Гідроліз TAG має відлуння у всьому тілі одержуваного продукту - жирних кислот та гліцерину -, який використовується як молекула палива для різних потреб організму.
Існують важливі ліполітичні фактори: катехоламіни (адреналін, що виділяється мозковою речовиною надниркових залоз, і норадреналін, що виділяється при нервовій стимуляції) або глюкагон (гормон підшлункової залози, що підвищує концентрацію цАМФ), але також антиліполітичні фактори.
Простагландин Е, інсулін, метилксантини (кофеїн, теофілін) входять до категорії антиполітичних факторів.
Ліпіди плазми
Транспортування харчових ТАГ та тих, що синтезуються ендогенно в місцях зберігання, а потім їх розподіл до споживаючих органів, передбачає безперервний потік. TAG асоціюється з білками та іншими ліпідами з утворенням ліпопротеїдів.
На додаток до TAG-транспорту, ліпопротеїди виконують інші функції:
- бере участь у підтримці ліпідного складу мембран;
- регулює клітинні обмінні процеси;
- транспортує екзогенний та синтезований холестерин у печінці до позапечінкових тканин і навпаки;
- циркулює інші ліпідні сполуки (жиророзчинні вітаміни).
Білкові компоненти ліпопротеїдів називаються аполіпопротеїнами (апо-А, апо-В, апо-С та ін.). Ліпопротеїни мають загальну структуру, тригліцериди, неполярні ліпіди та ефіри холестерину утворюють гідрофобне ядро, покрите шаром полярних компонентів, аполіпопротеїди, фосфоліпіди, холестерин.
Ультрацентрифугуванням із сироватки отримували такі фракції:
- хіломікрони;
- ЛПНЩ (ліпопротеїди дуже низької щільності);
- ЛПНЩ (ліпопротеїди низької щільності);
- ЛПВЩ (ліпопротеїди високої щільності);
дисліпідемія
Ліпіди плазми зазнають значних коливань по відношенню до різних харчових, метаболічних або гормональних факторів, змінюючи швидкість припливу або потоку плазми.
Дисліпідемії виявляються в ситуаціях, коли відбувається зміна концентрації загальних ліпідів плазми. Дисліпідемія - це або гіпо-, або гіперліпопротеїнемія, перша зустрічається рідше, ніж друга.
Гіперліпопротеїнемія складається із збільшення нормальних фракцій ЛПНЩ та ЛПВЩ або появи та стійкості в сироватці крові хіломікронів та/або ЛПНЩ.
Спадкові (сімейні) дисліпідемії зумовлені зміною генів, що регулюють синтез, транспорт або використання ліпопротеїдів. Бувають також випадки, коли зміна ліпідної картини крові є вторинною щодо інших захворювань.
Гіперліпопротеїнемія I типу
Біохімічний дефект цієї дисліпідемії полягає у дефіциті ліпопротеїн-ліпази, ферменту, відповідального за деліпідацію хіломікронів та їх плазмове очищення. Хвороба клінічно проявляється з перших місяців життя болями в животі, гепатоспленомегалією. Відбуваються відкладення жиру (ксантоми). Частота атеросклерозу низька.
Гіперліпопротеїнемія II типу
Це спричинено дефіцитом мембранних рецепторів до ЛПНЩ, що призводить до збільшення концентрації ЛПНЩ та холестерину, що переноситься ЛПНЩ. У гомозиготному стані хвороба має ранній початок, у тканинах відкладаються ліпіди. Ризик розвитку атеросклерозу дуже високий.
У формі IIa, чистій формі захворювання, основною зміною ліпідів є гіперхолестеринемія, із значним збільшенням холестерину ЛПНЩ. У формі IIb додається збільшення рівня ЛПНЩ. Іноді форми IIa та IIb виявляються у одного пацієнта.
Гіперліпопротеїнемія III типу
Біохімічний дефект захворювання полягає у дефіциті білка (апо-Е) або синтезі нефункціонального білка. Хвороба клінічно проявляється у зрілому віці з атероматозними ураженнями та підвищеним ризиком інсульту та ішемічної хвороби серця.
Гіперліпопротеїнемія IV типу
Хвороба зумовлена дисбалансом між плазмовим потоком ЛПНЩ та зниженим плазмовим кліренсом ЛПНЩ. Клінічні прояви трапляються у дорослих і пов’язані з діабетом та ожирінням.
Гіперліпопротеїнемія V типу
Клінічні прояви виникають у підлітковому віці. Це можуть бути ксантоми, болі в животі, атеросклеротична хвороба.