Фармакогенетика тамоксифену; Новини-Медичні
Застереження: Ця сторінка є автоматичним перекладом цієї сторінки спочатку англійською мовою. Зверніть увагу, оскільки переклади створюються машинно, не всі переклади будуть ідеальними. Цей веб-сайт та його веб-сторінки призначені для читання англійською мовою. Будь-який переклад цього веб-сайту та його веб-сторінок може бути неточним і неточним, повністю або частково. Цей переклад подано на практиці.
З моменту його впровадження у 1980-х рр. Ендокринна терапія тамоксифеном була основним засобом лікування раку молочної залози у чоловіків та жінок, позитивних до естроген-рецепторів. Окрім того, що він є цінним як допоміжний засіб (після хірургічного втручання, променевої терапії та/або хіміотерапії), він також використовується для лікування метастатичного раку молочної залози та зменшення загальної частоти захворюваності у жінок, які визначені як групи високого ризику.
Класифікований як "класичний проліки", тамоксифен вимагає метаболічної активації для досягнення його фармакологічних ефектів. Що важливо, численні дослідження показали CYP2D6 як обмежуючий дієту фермент, відповідальний за перетворення фармакологічно неактивного тамоксифену в його метаболіти ендоксифен (4-OH-N-десметил-тамоксифен) та 4 гідрокситамоксифен.
Після вироблення метаболітів вони взаємодіють з рецептором естрогену в тканинах-мішенях, включаючи тканини молочної залози та негрудей, утворюючи складний фенотип, що призводить до агоністичних ефектів та антагоністів.
Незважаючи на існуючу, широку міжособистісну варіабельність концентрацій тамоксифену та його метаболітів, не було доказів, що пов'язують варіабельність тамоксифену та його метаболітів з реакцією пацієнта або побічними ефектами.
Є припущення, що генетичні та екологічні фактори змінюють результати лікування тамоксифеном активності ферменту CYP2D6 і тим самим впливають. Знання цього може забезпечити шлях до індивідуалізації гормональної терапії раку молочної залози для пацієнтів.
Фермент CYP2D6 критично бере участь у метаболізмі приблизно 20-25% усіх розроблених препаратів та виявлено понад 48 різних клінічних субстратів (препаратів) для цього ферменту, включаючи β-інгібітори, антидепресанти, опіоїдні знеболюючі засоби, антиаритміки, і нейролептики.
Ген CYP2D6 є високополіморфним; насправді в даний час відомо 63 різних важливих алелі, які пов'язані з кінцевим продуктом гена з підвищеним, зниженим або зовсім неіснуючим функціонуванням. Після перекладу різні фенотипи CYP2D6, пов’язані з цими алелями, включають слабкі (PM), проміжні (IM), значні (EM) та надшвидкі (UM) метаболізатори.
Встановлено, що отриманий розподіл фенотипу різниться між етнічними групами. Наприклад, люди, які виявляють 2 із приблизно 20 відомих алелів, виявляють погану метаболізуючу дію, і 7-10% цих поганих метаболізаторів присутні в європейському та північноамериканському кавказькому населенні.
На відміну від цього, люди з фенотипом UM несуть дуплікацію гена та функціонального алелю, що призводить до вищої експресії CYP2D6 та активності ферментів. Цей фенотип відносно випадковий у кавказців та азіатів, але до 30% спостерігається у ефіопців.
Концепція генетичних варіацій впливу результатів лікування геном тамоксифеном сформувалася після тестів, проведених у хворих на рак молочної залози, які приймали селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) для зняття припливів. Зокрема, оскільки СІЗЗС інгібують CYP2D6, у дослідженнях пацієнтів були виявлені значно нижчі концентрації ендоксифену у плазмі крові.
Було навіть показано, що деякі новіші СІЗЗС (пароксетин або флуоксетин) справляють такий вплив на ген CYP2D6, що фенотип ЕМ був перетворений у фенотип РМ.
На додаток до цього, інші дослідження показали, що ризик рецидиву раку молочної залози вищий у пацієнтів, які приймають тамоксифен та СІЗЗС (наприклад, Paxil, Prozac або Zoloft - більшість інгібіторів CYP2D6) '', ефективних порівняно з тими, хто приймає тільки тамоксифен. Цей рецидив не збільшився у тих, хто приймав `` слабші '' антидепресанти (наприклад, Celexa, Lexapro або Luvox), не мав підвищеного ризику рецидиву раку молочної залози.
Важливо зазначити це, незважаючи на докази участі гена CYP2D6 у метаболізмі та результати лікування тамоксифеном, ще багато чого слід дізнатись про шлях цитохрому Р450, який вважається відповідальним за метаболізм тамоксифену.
Список літератури:
- http://www.ebmconsult.com/articles/cyp2d6-genetic-polymorphisms-medication-substrates
- http://emedicine.medscape.com/article/1879354-overview
- http://www.nature.com/tpj/journal/v5/n1/full/6500285a.html
- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK247013/
- http://www.health.harvard.edu/newsletter_article/antidepressants-and-tamoxifen
- http://www.macmillan.org.uk/Cancerinformation/Cancertreatment/Treatmenttypes/Hormonaltherapies/Individualhormonaltherapies/Tamoxifen.aspx
- http://emedicine.medscape.com/article/1762071-overview#showall
Подальше читання
Афсанех Хетрапал
Афсане закінчив Уорікський університет із відзнакою першого класу з біомедичних наук. За час її перебування тут її любов до нейронауки та наукової журналістики лише зростала, і тепер вона спрямувала її на кар'єру в журналі "Scientific Reports" під Springer Nature. Звичайно, вона не завжди занурена у все наукове та літературне; її вільний час передбачає багато олійного живопису та прогулянки на пляжі.
Цитати
Будь ласка, використовуйте один із наступних форматів, щоб цитувати цю статтю у своєму есе, роботі чи доповіді:
Хетрапал, Афсанех. (2018, 23 серпня). Фармакогенетика тамоксифена. Новини-Медичні. Отримано 03 лютого 2021 року з https://www.news-medical.net/health/Tamoxifen-Pharmacogenetics.aspx.
Хетрапал, Афсанех. «Фармакогенетика тамоксифену». Новини-Медичні. 03 лютого 2021 року. .
Хетрапал, Афсанех. «Фармакогенетика тамоксифену». Новини-Медичні. https://www.news-medical.net/health/Tamoxifen-Pharmacogenetics.aspx. (доступ 03 лютого 2021).
Хетрапал, Афсанех. 2018. Фармакогенетика тамоксифену. News-Medical, переглянутий 03 лютого 2021 р., Https://www.news-medical.net/health/Tamoxifen-Pharmacogenetics.aspx.
News-Medical.Net надає цю медичну інформаційну послугу відповідно до цих умов. Зверніть увагу, що медична інформація, розміщена на цьому веб-сайті, призначена для підтримки, а не для заміщення стосунків між пацієнтом та лікарем/лікарем та медичної консультації, яку вони можуть надати.
News-Medical.net - Сайт AZoNetwork