Фармакокінетика та фармакотерапія пірацетаму - MEDIjobs
Як згадувалось у попередній статті, пірацетам є ноотропним препаратом, що впливає на функції нейронів та судин, саме тому він показаний при ряді захворювань, таких як запаморочення, дислексія, кіркова міоклонія, серповидноклітинна анемія та когнітивні порушення. вікові
Фармакокінетика пірацетаму
Пірацетам швидко всмоктується після введення. Пероральні препарати пірацетаму широко всмоктуються з біодоступністю близько 100%.
Після перорального прийому максимальні плазмові концентрації jeun досягаються приблизно за 30 хвилин. Після одноразової пероральної дози 3,2 г максимальна концентрація у плазмі крові зазвичай становить 84 мкг/мл.
Досі не виявлено метаболітів пірацетаму, який виводиться неметаболізованим у нирки шляхом клубочкової фільтрації. Хоча їжа не впливає на ступінь всмоктування пірацетаму, вона зменшує його максимальну концентрацію в плазмі на 17% і подовжує tmax до 1,5 годин.
Пірацетам перетинає гематоенцефалічний і плацентарний бар'єри і розподіляється у всіх тканинах, крім жирової.
Всмоктування в мозку повільніше, ніж у циркуляції, а період напіввиведення в лікворі довший, ніж у плазмі (приблизно 5 годин).
Переносимість пірацетаму
Пірацетам надзвичайно добре переноситься. У доклінічних дослідженнях не повідомлялося про незворотну токсичність у мишей, щурів або собак, яким давали разові пероральні дози до 10 г/кг. У спільному аналізі 91 подвійного сліпого, плацебо-контрольованого дослідження (пірацетам n = 3017, плацебо n = 2850) частота гіперкінезів, збільшення ваги, нервозності, сонливості, депресії та астенії при застосуванні дещо зростала пірацетаму, хоча частота кожного з цих побічних ефектів становила менше 2%.
Протипоказання та лікарські взаємодії пірацетаму
Через нирковий кліренс дозу пірацетаму слід коригувати пацієнтам із нирковою недостатністю, а препарат протипоказаний пацієнтам із термінальною стадією ниркової недостатності.
Пірацетам не слід призначати пацієнтам із мозковими кровотечами.
Хоча дослідження репродукції на тваринах не виявили жодного ризику для плода, таких досліджень не проводили на людях, і тому слід уникати використання пірацетаму у вагітних або годуючих кропів.
Пірацетам не метаболізується печінкою і не зв’язується з альбуміном плазми. Отже, потенціал взаємодії лікарських засобів низький.
Хоча пірацетам посилює протисудомну дію карбамазепіну, не повідомлялося про взаємодію з вальпроатом натрію.
Згідно з дослідженими науковими статтями, взаємодія пірацетаму з іншими препаратами, крім перелічених, невідома.
Терапевтичні дози, що застосовуються у випадку пірацетаму
Доза пірацетаму змінюється залежно від показань. Для когнітивних розладів та запаморочення вказана доза становить 2,4–4,8 г перорально щодня, при дислексії 3,2 г перорально щодня, для коркового міоклонуса 7,2–24,0 г перорально щодня для профілактики вазо-оклюзійних кризів при серповидно-клітинній анемії становить 160 мг/кг/добу перорально, а для ремісії вазо-оклюзійних кризів - 300 мг/кг/добу в/в, розділених на 4 прийоми.
Пірацетам при когнітивних порушеннях
Відповідно до його різних фармакологічних ефектів, пірацетам показав переваги у широкому діапазоні показань.
Дослідження показують, що у людей похилого віку очікується зниження когнітивних функцій. Однак існує помітна мінливість ступеня цієї дисфункції. На одному кінці шкали зміни, визначені як нормальні, включають незначні дефіцити пам’яті, сприйняття та просторового розпізнавання, а також зниження когнітивної швидкості. На іншому кінці шкали, у частини людей похилого віку розвиватиметься деменція зі значною когнітивною дисфункцією, порушенням судження, змінами особистості та втратою незалежного функціонування. Зі збільшенням відсотка населення похилого віку стає все більш важливим розробляти методи лікування, які спрямовані на діапазон когнітивних дисфункцій у людей похилого віку.
Ряд фармакологічних властивостей є важливими для використання пірацетаму при когнітивних порушеннях. Наприклад, припускають, що вікові когнітивні зміни є результатом змін у структурі та функції мембрани. Більше того, холінергічна та глутаматергічна системи беруть участь у віковому когнітивному спаді, і нейропластичність повідомляється як компенсаторний механізм у відповідь на патологію хвороби Альцгеймера. Тому не дивно, що про користь пірацетаму в ряді когнітивних порушень у людей похилого віку повідомлялося в ряді досліджень.
В одному дослідженні 162 пацієнти з віковими порушеннями пам’яті отримували пірацетам у дозі 2,4 г/добу, пірацетам у дозі 4,8 г/добу або плацебо протягом 3 місяців. Усі пацієнти також були включені в програму модуляції пам'яті. Поліпшення рівня пірацетаму в дозі 4,8 г/добу було значно більшим, ніж при плацебо, в серії тестів пам'яті, включаючи негайне, загальне та відстрочене відкликання. Пірацетам у дозі 2,4 г/добу дав значно більше покращення, ніж плацебо при негайному відкликанні.
Користь пірацетаму при лікуванні деменції обмежена ступенем основної патології захворювання. Однак дослідження показали, що пірацетам може поліпшити пізнання у пацієнтів з деменцією. У дослідженні 130 пацієнтів з діагнозом слабоумства легкої та середньої тяжкості порівнювали вплив пірацетаму (4,8 г/день) з плацебо протягом 12 тижнів на різноманітні шкали психометричної та клінічної оцінки. Наприкінці лікування у пацієнтів значно покращилися показники пірацетаму, ніж плацебо на всіх шкалах. Це дослідження демонструє, що пірацетам покращує роботу мозку в клінічно значущих масштабах.
Тривале лікування пірацетамом може також обмежити когнітивні порушення. Довготривале подвійне сліпе дослідження оцінило вплив пірацетаму або плацебо на результати діяльності 33 пацієнтів із ранньою хворобою Альцгеймера за допомогою 14 психометричних тестів. Протягом року у пацієнтів, які отримували плацебо, спостерігалося погіршення за 9 з 14 шкал, тоді як у пацієнтів, які отримували пірацетам, спостерігалося порушення за єдиною шкалою.
Два мета-аналізи також досліджували вплив пірацетаму на людей з віковими когнітивними порушеннями. В обох цих аналізах використовувались дані зі шкал оцінки CGIC (Клінічне глобальне враження від змін) з різних досліджень. CGIC є важливим інструментом вимірювання, оскільки він визначає клінічну значимість будь-яких повідомлених симптоматичних поліпшень. Справді, Комітет CPMP (Комітет патентованих лікарських засобів), у випадку лікарських засобів для лікування хвороби Альцгеймера рекомендує, щоб глобальна оцінка змін, таких як CGIC, була частиною всіх клінічних випробувань, що включають пацієнтів з хворобою Альцгеймера, як спосіб підтвердження результатів, отриманих у комплексних шкалах або об'єктивних тестах. Ці глобальні заходи не є чутливими до незначних змін, які можуть бути клінічно незначними. Будь-яка зміна шкали є клінічно значущим за визначенням.
Менший мета-аналіз включав шість рандомізованих, плацебо-контрольованих досліджень у 477 пацієнтів із судинною деменцією, некласифікованою деменцією, хворобою Альцгеймера або когнітивними порушеннями, які не відповідають критеріям деменції. Співвідношення шансів на поліпшення CGIC у пацієнтів, які отримували пірацетам, порівняно з тими, хто отримував плацебо, становило 3,47 або 3,55, як застосовували рандомізовану модель або модель із фіксованим ефектом.
Інший мета-аналіз, що вивчав вплив пірацетаму на CGIC, використовував більшу кількість досліджень та більшу кількість пацієнтів. Цей аналіз включав як опубліковані, так і неопубліковані дослідження з метою зменшення упередженості публікацій щодо сприятливих результатів, які можуть переоцінити користь пірацетаму. Загалом було включено 19 досліджень (дев’ять опублікованих, 10 неопублікованих), у яких брали участь майже 1500 пацієнтів. Всі вони проводили паралельні подвійні сліпі плацебо-контрольовані дослідження між 1972 і 1993 роками, у яких брали участь пацієнти старше 50 років із віковими когнітивними порушеннями та дегенеративною деменцією. Мета-аналіз включав дослідження, які тривали 6–52 тижні та включали дози пірацетаму 2,4–8 г/добу. Цей мета-аналіз показав, що для більш ніж 60% пацієнтів, які отримували пірацетам, показник CGIC покращився порівняно з приблизно 30% пацієнтів, які отримували плацебо. Ці результати перетворюються на коефіцієнт поліпшення CGIC на користь пірацетаму, який коливався від 2,45 до 3,35 залежно від використовуваного статистичного методу. Загалом, мета-аналіз повідомляє, що від трьох до п’яти пацієнтів повинні отримувати пірацетам для запобігання негативному результату порівняно з плацебо.
Результати цього мета-аналізу узгоджуються з результатами Флікера та Гримлі Еванса, але з підвищеною стійкістю, що продемонстровано на менших довірчих інтервалах. Хоча результати цих двох мета-аналізів були значними та свідчать про загальну користь пірацетаму у лікуванні когнітивних порушень, бажані додаткові широкомасштабні рандомізовані дослідження з пірацетамом у цій групі.
висновки
Пірацетам - це добре переносимий препарат, який має задокументовані клінічні переваги при декількох станах, включаючи вікові когнітивні порушення, запаморочення, міоклонізм кори, дислексію та серповидно-клітинну анемію. Його ефективність за цих умов, як видається, зумовлена низкою нервово-судинних ефектів, які можуть бути пов’язані з плинністю відновленої мембрани. Подальші масштабні контрольовані дослідження дозволять дослідникам та клініцистам отримати подальше розуміння клінічних переваг цієї активної речовини.
Наукові посилання:
Gualtieri F, Manetti D, Romanelli MN, Ghelardini C. Розробка та дослідження пірацетамоподібних ноотропів, суперечливих представників проблемного класу ліків, що підсилюють пізнання. Curr Pharm Des 2002; 8: 125–138.
Herrmann WM, Stephan K. Перехід від питання ефективності до питання терапевтичної значимості:
Дослідницький повторний аналіз контрольованого клінічного дослідження 130 пацієнтів із синдромом деменції, які приймають пірацетам. Int Psychogeriatr 1992; 4: 25–44.
Herrschaft H. Вплив пірацетаму на глобальний та регіональний мозковий кровотік при гострій ішемії головного мозку
людини. Med Klin 1978; 73: 195–202.
Леві Г., Сечі Е. Дослідження пірацетаму у фармакологічному лікуванні порушень навчання. В: Дитина
здоров'я та розвиток, дислексія розвитку та порушення навчання. Том 5. Баккер Д, Базель, Вид .:
Маасс Б, Соєнтато Р. Огляд Віркунга фон Пірацетама на честь Вассерстоффа - Оформлення в Інненорі
[Вивчення впливу пірацетаму на кліренс водню до внутрішнього вуха]. Laryngorhinootologie
Müller WE, Koch S, Scheuer K, Rostock A, Bartsch R.Вплив пірацетаму на плинність мембрани в
у віці миша, щур та мозок людини. Biochem Pharmacol 1997; 53: 135–140.
Налбандян Р.М., Генрі Р.Л., Бурек К.Л. та ін. Зменшена прихильність серпоподібних еритроцитів до культивованих судин
ендотелю пірацетамом. Am J Hematol 1983; 15: 147–151.
нормотонія та гіпотензивна ішемія у котів. Arzneimittelforschung 1985; 35: 790–792.
Scheuer K, Stoll S, Paschke U, Weigel R, Müller WE. Щільність рецептора N-метил-D-аспартату та мембрана
плинність як можливі детермінанти зниження показників пасивного уникання при старінні Pharmacol Biochem Behav 1995; 50: 65–70.
Вуртман Р.Дж., Меджік С.Г., Рейнштейн Д.К. Пірацетам знижує рівень ацетилхоліну в гіпокампах у щурів. Життя
Xerri C, Zennou-Azogui Y. Вплив середовища постлезії та лікування хронічного пірацетаму на
організація соматотопічної карти у первинної соматосенсорної кори щурів після вогнищевої травми кори. Neuroscience 2003; 118: 161–177.
Мене звуть Аліса Піперея, я є випускником кафедри фармацевтичного факультету УМФ Керол Давіла із середнім показником 10,00, я колишній національний олімпієць з хімії, основний фармацевт у фармацевтичній лабораторії та лікар фармації. Я дуже захоплююсь фармацевтичною, хімічною та викладацькою професіями, і вважаю себе щасливчиком, бо роблю саме те, що подобається: я викладач університету на фармацевтичному факультеті UTM і викладаю студентів дисципліни, яка мені найбільше подобалася студентські роки: Токсикологія.