Фармакотерапія у новонароджених та молодих тварин - FullText - швейцарський журнал для
Кафедра ветеринарної фармакології та токсикології
Відділ клінічних досліджень та ветеринарного охорони здоров'я
Вецуйський факультет, Бернський університет
Längassstrasse 124, P.O. Box 8466, 3001 Берн, Швейцарія
Статті, пов’язані з "
Раціональна терапія у новонародженого вимагає не лише знання фармакології (механізму дії, небажаних ефектів тощо) окремих препаратів, але також знань про взаємодію кількох препаратів та їх фармакокінетику з урахуванням наявного захворювання та зміни фізіологічних параметрів у молодої тварини.
Фармакокінетичні дані щодо речовини, що використовується в терапії, здебільшого походять із досліджень на дорослих та здорових тваринах. Ці дані не в повному обсязі можуть бути передані умовам молодняку.
Висновок: Точний прогноз очікуваного ступеня всмоктування препарату навряд чи можливий, оскільки може відбуватися як підвищена, так і знижена абсорбція. Знаючи впливаючі змінні та фактори, можна зробити лише оцінку щодо збільшення або мінімізації поглинання.
Оскільки ефект препарату залежить від концентрації в місці дії, розподіл речовини в організмі по суті визначає ефективність та успіх терапії. Зв’язування з білками піддається віковим змінам, але патофізіологічні процеси можуть також погіршити зв’язування з білками. Зокрема, коли використовуються речовини з високим рівнем зв’язування з білками (наприклад, нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ)), можна спостерігати посилення впливу на молодих тварин.
Склад організму також схильний до вікової залежності. Вміст води в організмі (приблизно 75% новонароджених, приблизно 50-60% дорослих), особливо у позаклітинному просторі, зменшується залежно від віку (2: 1 позаклітинний/внутрішньоклітинний у новонароджених; 1: 2 у дорослих). Таким чином, такі гідрофільні речовини, як бензилпеніцилін та цефалоспорин та аміноглікозидні антибіотики, менш ефективні, оскільки вони ширше поширюються в організмі молодої тварини. Поки вміст води в організмі зменшується, відсоток жиру в організмі збільшується. Ліпофільні речовини ефективніші у молодих тварин, оскільки вони менше зберігаються в жировій тканині.
Підвищена проникність гематоенцефалічного бар’єру у новонароджених означає, що центрально активні фармацевтичні препарати мають сильніші ефекти та, зокрема, мають сильніші небажані ефекти.
Отже, наслідком обмеженого метаболізму у молодих тварин може бути сповільнене зниження концентрації в організмі. Постнатальне дозрівання ферментів, що метаболізують речовини в печінці, є двофазним, що складається з швидкого та лінійного збільшення активності ферментів протягом перших 3-4 тижнів життя та подальшого повільного збільшення до 10-го тижня після пологів. Це означає, що токсичні концентрації можуть виникати навіть тоді, коли ліки вводяться за призначенням (як передбачено). У той же час, проте, незначний метаболізм може також зменшити дію ліків, які вводяться як так звані «проліки» [1,2].
Ниркова елімінація - найважливіший шлях елімінації для більшості лікарських засобів. Виведення вихідної сполуки та її відповідних метаболітів здебільшого виводиться шляхом клубочкової фільтрації. Ниркові процеси елімінації, такі як клубочкова фільтрація та особливо канальцева секреція, не досягають повноцінних результатів майже через кілька тижнів до місяців після пологів майже у всіх домашніх тварин. Приплив крові до ниркової тканини також збільшується з віком, що впливає на ефективність елімінації. Це призводить до більш тривалого періоду напіввиведення у молодих тварин для речовин, які метаболізуються, щоб зробити їх більш розчинними у воді та вивести нирками.
Окрім фармакокінетичних відмінностей між молодими та дорослими тваринами, також описані фармакодинамічні відмінності, які особливо впливають на центральну та вегетативну функції (табл. 1). Регулювання температури тіла все ще неповне. Молозиво має вирішальне значення для метаболічних потреб регуляції тепла в організмі новонароджених. Прийом молозива в перші кілька годин життя життєво важливий для новонароджених. Здатність розсмоктувати колостральні антитіла швидко знижується [3].
Таблиця 1
Наслідки вікових змін при застосуванні медикаментозної терапії у молодих тварин
Звичайна терапія має переваги та недоліки, наприклад, при септицемії у новонароджених лошат, для яких були описані показники смертності до 68% [4,5,6]; У зв'язку з цим використання лікарських рослин також є можливим [7,8,9]. Іншим аспектом є активація антимікробних пептидів у молодих тварин [10,11,12,13,14,15].
Заява про розкриття інформації
У автора немає конфлікту інтересів.