FDA схвалює дурвалумаб у першій лінії лікування збільшеного дрібноклітинного раку легенів;

Американська адміністрація з контролю за продуктами та ліками (FDA) затвердила дурвалумаб (Imfinzi) у поєднанні з етопозидом та карбоплатином або цисплатином як терапію першої лінії при розширеному дрібноклітинному раку легенів (ES-SCLC). Схвалення було ухвалено за прискореною процедурою, згідно з якою дурвалумаб був оголошений лікарським засобом-сиротою для цього показання.

"Пацієнти з збільшеним дрібноклітинним раком легенів продовжують мати поганий прогноз, і розробка нових препаратів для поліпшення терапевтичних результатів при цій патології була грізною проблемою. Дослідження CASPIAN дозволяє лікарям вибирати дурвалумаб у поєднанні з етопозидом та карбоплатином/цисплатином. Тому, існує важливий новий варіант лікування першої лінії для цих пацієнтів"- Доктор Джонатан Голдман, провідний автор дослідження, доцент кафедри гематології та онкології, Медичний центр UCLA, Санта-Моніка, Каліфорнія.

Ефективність цієї комбінації вивчалася в CASPIAN багатоцентрове рандомізоване дослідження фази III, активно контролюється, відкритий. Моніторили ефект додавання дурвалумабу до хіміотерапії етопозидом та сполуки на основі платини. У дослідження було включено 268 пацієнтів із групи втручання дурвалумаб та 269 пацієнтів із контрольної групи.

Дурвалумаб загальна виживаність значно зросла: 13 місяців виживання медіана у групі втручання порівняно з 10,3 місяцями у групі контролю. Період виживання без прогресування становив 5,1 місяця в групі втручання і 5,4 місяця в контрольній групі. Об'єктивна відповідь була на 10% вищою у групі втручання порівняно з групою контролю (68% проти 58%).

Дослідження CASPIAN показує статистично значуще збільшення виживання (джерело FDA)

Важкі побічні ефекти були зареєстровані у 62% пацієнтів, що призвело до летального результату у 13 груп втручання (5%) та 15 контрольної групи (6%). Найпоширенішими побічними ефектами, що спостерігались у понад 20% пацієнтів, були нудота, астенія та алопеція.

Про дурвалумаб

Дурвалумаб (продається AstraZenca під торговою назвою Infinzi) - це моноклональне антитіло, яке блокує взаємодію PD-L1 (запрограмований смерть-ліганд 1) з PD-1 та CD80. Фізіологічно взаємодія між PD-L1 та PD-1 виконує роль інгібуючих Т-лімфоцитів, підтримуючи активність імунної системи в межах норми, попереджаючи пошкодження тканин або аутоімунні явища. Деякі види раку використовують цей шлях для гальмування імунної відповіді. Інгібітори PD-L1 та PD-1 запобігають цьому адаптивному механізму злоякісних клітин.

Механізм дії блокаторів PD-L1. Джерело фотографій ResearchGate

Imfinzi також схвалений FDA при лікуванні дорослих із:

• місцево або метастатична запущена уротеліальна карцинома, яка не реагує або не повторюється після хіміотерапії сполуками на основі платини;
• нерезектабельний немікроклітинний рак легені III стадії (НМРЛ), який не прогресував при сполученій радіотерапії на основі платини;

В Європі дурвалумаб схвалений як монотерапія для лікування місцево-поширеного НДКРЛ у дорослих з експресією пухлини PD-L1 ≥1% та відсутністю росту пухлини після радіотерапії та хіміотерапії сполуками на основі платини.

Імунотерапія при SCLC

SCLC становить 15% усіх випадків раку легенів. Ця пухлина розвивається з нейроендокринних клітин, розташованих в центрі легені. Це пов’язано з негативним прогнозом, оскільки він швидко росте і має виражену тенденцію до метастазування: він вражає місцеві судини та лімфатичні вузли на початку еволюції.

На виникнення дрібноклітинного раку легенів сильно впливає вживання тютюну. Куріння протягом 20-30 років збільшує ризик розвитку дрібноклітинного раку легенів у 10,29 рази.

Показано, що інгібітори контрольної точки ефективні для збільшення виживання при SCLC. Ніволумаб (Opdivo) та пембролізумаб (Keytruda) використовуються для лікування передової SCLC, яка повторилася як мінімум за двома іншими напрямками лікування, включаючи хіміотерапію, отриману з платини. Атезолізумаб (Tecentriq) та дурвалумаб (Imfinzi) можуть застосовуватися як лікування першої лінії при передовій SCLC разом із етопозидом та похідним платини, а також як монотерапія як підтримуюче лікування.

---