Феохромоцитома - енциклопедія Альтмайєра - кафедра внутрішніх хвороб

Автор: Професор доктор мед. Пітер Альтмайєр

Останнє оновлення: 12.06.2020

Синонім (и)

Перший описувач

Фелікс Франкель 1886; Берлінський патологоанатом Людвіг Пік першим застосував термін феохромоцитома в 1912 році.

визначення

Феохромоцитоми (від грец. Phaios = темний, chroma = колір) рідкісні, продукують катехоламін, виникають спонтанно, але також є спадковими (близько 25%), нейроендокринними, односторонніми (близько 90%) або двосторонніми локалізованими пухлинами хромафінової тканини мозку надниркових залоз ( 80% феохромоцитоми розташовані в мозковій речовині наднирників) або екстраадреналової параганглії (див. Парагангліому нижче) (Farrugia FA et al. 2019). У дітей близько 30% пухлин розташовані позанаднирково.

Близько 60% феохромоцитом секретують як адреналін, так і норадреналін. Екстраадреналові феохромоцитоми (їх називають парагангліомами) над діафрагмою виробляють лише норадреналін; Злоякісні феохромоцитоми також утворюють катехоламін дофамін.

Цікаво теж

Надзвичайно хронічна, надмірно виражена атрофія шкіри, спричинена інфекцією борреліями (сигари.

Класифікація

Спонтанні феохромоцитоми (75%)

Спадкові фехромоцитоми (25%):

Множинна ендокринна неоплазія (MEN) тип 2 (мутація RET пронкогену)
Синдром фон Гіппеля-Ліндау 2 типу (мутація гена VHL)
Нейрофіброматоз (тип 1)
Сімейна парагангліома (мутація генів різних мітохондріальних ферментів: до 10% генетично детермінованих PCC/PGL викликані мутацією зародкової лінії в одному з наступних генів SDHx: SDHD (11q23), SDHC (1q21), SDHB (1p36.1 -p35), SDHA (5p15) та SDHAF2/SDH5 (11q31.1)) -sa під парагангліомами.

Виникнення/епідеміологія

Близько 25% феохромоцитом є спадковими і виникають у контексті синдромів:

Множинна ендокринна неоплазія (MEN), тип 2 (мутація прото-онкогену RET)
синдром фон-Гіппеля-Ліндау 2 типу (мутація гена VHL)
Нейрофіброматоз типу 1 (М. Реклінггаузен; мутація гена нейрофіброматозу типу 1)
Сімейна парагангліома (мутація генів мітохондріальних ферментів SDHB, SDHC, SDHD -су. Ген SDH); подальші мутації в наступних генах: SDHA, SDHAF2, TMEM127, MAX

У ряді феохромоцитом можна виявити зародкові або соматичні мутації.

прояв

Пароксизмальна гіпертензія з кризами артеріального тиску (50% у дорослих) або стійка гіпертонія (50% у дорослих - але 90% у дітей). Під час гіпертонічного кризу, який іноді може бути спровокований пальпацією живота, пацієнти скаржаться на головний біль,

Головний біль 70-90%, піт (65-70%), тахікардія (50-70%), непереносимість тепла (40-70%), тремор (40-50%), блідість (40-45%), втрата ваги (35- 40%), стан нервозності, паніки та тривоги (35-40%). Стенокардія (20-50%). З цілодобовим вимірюванням артеріального тиску (без зниження вночі). Можливо парадоксальне підвищення артеріального тиску після введення бета-блокаторів.

Інші висновки: блідість шкіри, гіперглікемія та глюкозурія (1/3 від загальної шкали), лейкоцитоз, втрата ваги (гіперметаболізм)

Діагностика

Лабораторія! Якщо доведено надлишок гормону, проводяться процедури візуалізації: (ендо-) сонографія, КТ та магнітно-резонансна томографія підходять для представлення області надниркових залоз (чутливість приблизно 95% та специфічність приблизно 75%). У разі екстраадреналових феохромоцитом (парагангліом) необхідна подальша візуалізація.

У більшості випадків застосовують КТ або МРТ черевної порожнини, а також сцинтиграфію або ОФЕКТ (однофотонна емісійна КТ) з MIBG 123iodine (метайодобензилгуанідин). Якщо результат MIBG негативний, сцинтиграфія рецептора соматостатину також може бути виконана, якщо підозра на пухлину все ще є.

гістологія

Полігональні та веретеноподібні хромафінові клітини та опорні клітини, розташовані у клітинних кульках. Атипові ядра збільшені. Зазвичай хороша васкуляризація паренхіми. Злоякісна феохромоцитома діагностується лише при виявленні метастазів. Метастази виникають в регіонарних лімфатичних вузлах або гематогенно, переважно в печінку, легені та кістки.

діагностика

Підозрілі спорадичні, стійкі до терапії гіпертонії (кризи) з серцебиттям, головними болями, немотивованими нападами потовиділення, блідістю, цілодобовим вимірюванням артеріального тиску (відсутність зниження на ніч). Докази автономного перевиробництва катехоламінів.

Примітка: Біохімічну діагностику слід проводити таким пацієнтам:

Диференціальна діагностика

Кризи артеріального тиску іншого походження, особливо при запущеній нирковій недостатності; при гіперглікемії цукровий діабет, гіпертиреоз, зловживання кокаїном або амфетаміном; інші розростання надниркових залоз (наприклад, гангліоневроми).

терапія

Лапароскопічне видалення пухлини (якщо це неможливо: відкрита операція).

Для односторонньої феохромоцитоми одностороння адреналектомія. Для синдрому MEN-2 та двосторонніх пухлин двостороння субтотальна (органозберігаюча) адреналектомія (уникати довічного заміщення глюкокортикоїдами!).

Принаймні за тиждень до процедури застосовують альфа-адреноблокатор (наприклад, феноксибензамін) для зниження артеріального тиску. Потім додайте неселективний бета-блокатор. Цей терапевтичний підхід повинен мати місце, оскільки більша кількість катехоламінів виділяється під час хірургічного видалення пухлин (Naranjo J et al. 2017). В іншому випадку консервативна терапія: терапія гіпертонічного кризу.

У разі непрацездатності: тривала терапія альфа-адреноблокаторами (феноксибензамін, празозин).

Для метастатичної феохромоцитоми (виявлення 123J-MIBG-позитивних метастазів): терапія 131J-MIBG (коефіцієнт відповіді близько 25%); В іншому випадку існують такі варіанти лікування: хіміо-емболізація метастазів у печінку, паліативна хіміотерапія.

У випадку односторонньої феохромоцитоми: повна екстирпація ураженої надниркової залози.

Якщо є синдром MEN, двосторонньо видаляють лише мозкову речовину наднирників. У 80% пацієнтів рівень катехоламіну та артеріальний тиск нормалізуються після операції.

У разі метастазування проводиться системна радіонуклідна терапія, яка також називається ендорадіотерапією (терапія MIBG = метайодбензилгуанідин, радіонуклід = 131 Дж, переважно β-емітер) або поліхіміотерапія.

В якості альтернативи: дослідження фази II з використанням інгібітора мультитирозинкінази сунітинібу.

Курс/прогноз

90% феохромоцитом надниркових залоз доброякісні,.

10% феохромоцитом надниркових залоз є злоякісними

При екстраадреналових пухлинах (див. Парагангліоми нижче) близько 30% є злоякісними.

> 50% пацієнтів з доброякісною феохромоцитомою стають нормотензивними після операції, в інших випадках також спостерігається есенціальна гіпертензія. У довгостроковій перспективі приблизно у 15% пацієнтів спостерігається рецидив; тому показані огляди.

Підказки)

Феохромоцитома також може походити із симпатичного стовбура (паралельно хребту або великим судинам), а потім називається феохромоцитомою або парагангліомою поза наднирковими залозами.

література

Cascon A et al. (2009b) Генетика феохромоцитоми та парагангліоми у іспанських пацієнтів. Журнал клінічної ендокринології та метаболізму 94: 1701-1705.
Фарруджа Ф. А. та ін. (2019) Феохромоцитома. Endocr Regul 53: 191-212.
DeLellis RA та ін. (2004) Класифікація пухлин Всесвітньої організації охорони здоров’я: патологія та генетика пухлин ендокринних органів. Ліон, Франція: IARC Press; S 147-166.
Fishbein L (2016) Феохромоцитома та парагангліома: генетика, діагностика та лікування. Hematol Oncol Clin North Am 30: 135-150.
Карагіанніс А та ін. (2007) Феохромоцитома: оновлення щодо генетики та управління. Ендокринний рак, 14: 935-956.
Мангер В.М. та ін. (2002) Феохромоцитома. Дж. Клін Гіпертенс (Грінвіч) 4: 62-72.
Маннеллі М та співавт. (2009) Клінічно керований генетичний скринінг у великої когорти італійських пацієнтів з феохромоцитомами та/або функціональними або нефункціональними парагангліомами. Журнал клінічної ендокринології та метаболізму 94: 1541-1547.
Naranjo J та співавт. (2017) Періопераційне лікування феохромоцитоми. J Cardiothorac Vasc Anesth 31: 1427-1439.
Neumann HPH та співавт. (2019) Феохромоцитома та парагангліома. N Engl J Med 381: 552-565.
Scholz T et al.: Сучасне лікування злоякісної феохромоцитоми. У: Журнал клінічної ендокринології метаболізму 92: 1217-1225.