Ферменти Р450 та отруєння морфіном з грудним молоком

Понеділок, 20 серпня 2007 р

Вашингтон - Смерть дитини, яка ненавмисно отруїлася морфієм через грудне молоко, спричинила застереження щодо громадського здоров'я від американської FDA. Випадок показує наслідки, які може мати надзвичайно швидкий метаболізм ліків у системі Р450 печінки.

р450

Гідеон Корен та його колеги з лікарні для хворих дітей у Торонто описали випадок у "Ланцеті" рік тому (2006; 368: 704). Хлопчик із вагітною вагітністю демонстрував наростаючі ознаки млявості з сьомого дня і був знайдений мертвим у своєму ліжечку на 13-й день життя. На цей момент післяродовий огляд показав, що в крові у нього 79 нг/мл морфіну. Він прийняв морфін із грудним молоком. Після епізіотомії його мати отримувала знеболюючий засіб, що містить кодеїн у незвичній дозі 30 мг (плюс 500 мг парацетамолу).

Кодеїн є проліком, який метаболізується в морфін у печінці. Це відбувається з ферментом цитохрому P450 CYP2D6. Його активність визначається генетично. Окрім нормальних, існують швидкі метаболіки, і існує третя група ультрашвидких метаболізаторів. В результаті мутацій вони мають кілька генів CYP2D6 (на одній або обох гомологічних хромосомах). У матері теж було таке дублювання. Це мало покращити ефективність препарату у матері.

Однак морфін потрапляв в організм новонародженого через грудне молоко, де через відсутність обсягу тіла відбувалася летальна концентрація морфію. Зазвичай можна очікувати від 0 до 2,2 мг/мл морфіну, в даному випадку це було більше ніж у тридцять разів більше.

Ультрашвидкі метаболізатори є рідкістю, але далеко не рідкістю. У Фінляндії та Данії було виявлено поширеність у 1 відсоток, у Греції - 20 відсотків. В ході дослідження в Ефіопії 29 відсотків населення потрапило до цієї групи. Оскільки цього неможливо побачити у людей, канадські лікарі минулого року порадили уникати кодеїну (особливо у більших дозах) у годуючих матерів або, якщо це неможливо, порадити матерям відучити. Звичайно, можливий також генетичний тест, але через його високі витрати це, як правило, не повинно бути можливим.