фібриноген; Центральний військовий університетський госпіталь невідкладної допомоги Dr.
фібриноген
Загальна інформація
Фібриноген (фактор коагуляції I) - це димерний глікопротеїн з молекулярною масою приблизно 340 кД, присутній у α-гранулах плазми та тромбоцитів. Синтезується в печінці зі швидкістю 1,7-5 г/добу1. Кожна з двох субодиниць містить три поліпептидні ланцюги: Aα, Bβ і γ. Фібриноген має тринодулярну структуру, центральний глобулярний домен називається Е-доменом, який містить N-кінцеві кінці шести поліпептидних ланцюгів, а D-домени містять С-кінцеві кінці трьох ланцюгів. Період напіввиведення фібриногену становить 3-5 днів.
Фібриноген є субстратом дії як для тромбіну, останнього ферменту в каскаді згортання, так і для плазміну, ферменту фібринолітичної системи. Тромбін зв'язується з центральним доменом фібриногену і вивільняє два фібринопептиди А і В з кожної молекули, тим самим оголюючи сайти зв'язування Е-домену, комплементарні сайтам D-домену інших мономерів фібрину. Ці комплементарні сайти зв'язування призводять до початкового утворення протофібрил фібрину, які агрегуються в товсті волокна, і вони розгалужуються у взаємопов'язану волоконну мережу. FXIIIa стабілізує полімер фібрину шляхом утворення поперечних зв’язків.
Плазмін розщеплює як фібриноген, так і фібрин. Після дії плазміну на фібриноген виділяються фрагменти X, Y, D і E. Подібні фрагменти виділяються після перетравлення фібрину, а також D-димери та інші продукти розпаду, що мають поперечно-ковалентні зв’язки. Хоча фрагмент X все ще може полімеризуватися в слабкому згустку, фрагменти Y і D інгібують полімеризацію мономерів фібрину.
Крім того, фібриноген належить до групи білків гострої фази (високі значення з’являються через 24-48 годин після події).
Рекомендації щодо визначення фібриногену
- виявлення вродженого або набутого дефіциту фібриногену (α-/гіпо-/дисфібриногенемія);
- моніторинг тромболітичної терапії;
- як показник споживних реакцій з/без олізу фібрину (огену);
- оцінка ризику серцево-судинних тромботичних подій (наприклад, ІМА, інсульт);
- гострі запальні процеси.
збирання врожаю
Навчання пацієнта - піст (наприклад, піст).
Зібраний зразок - кров прийде.
Збиральний контейнер - пилосос з 0,105М цитратом Na (цитрат натрію - співвідношення крові = 1/9)
Тиск, який чинить джгут, повинен знаходитись між величиною систолічного та діастолічного тисків і не повинен перевищувати 1 хвилини. Якщо венозна пункція не вдалася, нова спроба тієї ж вени може бути зроблена лише через 10 хвилин.
Кількість зібраного - стільки, скільки дозволяє вакуум; для запобігання часткової коагуляції зразка забезпечується правильне змішування крові з антикоагулянтом шляхом інверсійних рухів пробірки.
Причини відхилення доказів - пилосос, заповнений не менше 90%; інтенсивно гемолізований, інтенсивно ліпемічний або коагульований зразок.
Необхідна обробка після збору врожаю - зразок центрифугують протягом 15 хвилин при 2500 г.
Стабільність тесту - зразок стабільний протягом 4 годин при кімнатній температурі, а плазма відокремлюється протягом декількох місяців при -20 ° C.
Метод та інтерпретація результатів
Метод - коагулометрія (Клауса): за наявності надлишку тромбіну час згортання цитронованої плазми, розведеної (1/10), бідної на тромбоцити, обернено пропорційний концентрації фібриногену. Тест визначає функціональний рівень фібриногену (активність).
У нашій лабораторії тромбін людини, що містить інгібітор гепарину, використовується як реагент. Як результат, його також можна використовувати для пацієнтів, які лікуються гепарином.
Довідкові значення - варіюється залежно від віку:
Вікові референтні значення (мг/дл)
Критичні цінності -
! Значення
Значення> 700 мг/дл (повторне визначення після ремісії гострого запального процесу) вказує на підвищений ризик розвитку ішемічної та цереброваскулярної хвороби.
Інтерпретація результатів
• Збільшення споживання фібриногену: при СНВ та реакціях гіперфібринолізу при метастатичному раку, гострому промієлоцитарному лейкозі, акушерських ускладненнях. Споживання фібриногену може розпочатися дуже швидко, тому його дозування слід робити через короткі проміжки часу. Коли CID перекриває реакцію гострої фази, фібринген може бути помилково збільшений.
• Знижений синтез фібриногену: при важких захворюваннях печінки, що супроводжуються зменшенням паренхіми печінки (цироз печінки, отруєння грибком), при станах, що супроводжуються аномальним зрошенням печінки (правої серцевої недостатності).
• Тромболітична терапія: зниження концентрації фібриногену залежить від дози та типу введеного ліки: стрептокіназа та урокіназа викликають виражене зниження фібриногену (значення
• Вроджена афібриногенемія, що характеризується повною відсутністю фібриногену, є одним з найрідкісніших недоліків факторів згортання, успадковується аутосомно-рецесивно і зустрічається в гомозиготах або подвійних гетерозиготах для цих мутацій. PT і aPTT продовжуються на невизначений час через неможливість продукувати фібрин.
• Особи, гетерозиготні за вродженою недостатністю фібриногену (гіпофібриногемія), є безсимптомними, якщо рівень фібриногену> 50 мг/дл, а функціональний (активність) та антигенний рівень низькі.
Важкий дефіцит фібриногену слід враховувати у пацієнта, у якого в анамнезі були кровотечі, і у якого тривалий ПТ та АРТТ. Помірний дефіцит може не подовжувати ні PT, ні aPTT, тому фібриноген слід вимірювати у пацієнтів із тенденцією до кровотечі, навіть коли PT і aPTT є нормальними.
• У хворих з вродженою дисфібриногенемією згортається фібриноген низький, а концентрація в плазмі крові нормальна або низька1; 6. Вроджена дисфібриногенемія успадковується аутосомно-домінантно, приблизно 50% пацієнтів протікають безсимптомно і виявляються в планових лабораторних дослідженнях через тривалий час згортання (як правило, ТТ подовжується), кожен четвертий пацієнт має тривалі післяопераційні кровотечі, а 20% мають схильність до тромбоз.
• Помірне вживання алкоголю знижує рівень фібриногену.
• Збільшення синтезу фібриногену:
- в межах гострої фази реакція на інфекції, запалення, пухлини, травми, опіки. У разі великого руйнування клітин (наприклад, хірургічне втручання, інфаркт міокарда, променева терапія) фібриноген нормалізується після реакції гострої фази, на відміну від хронічних активних запальних процесів від ревматичних захворювань та захворювань колагену, при яких його рівень залишається високим з часом. довгий час.
- як компенсаторна відповідь на втрату білка (особливо альбуміну) у пацієнтів з нефротичним синдромом, множинною мієломою;
- захворювання печінки, цироз, лікування естрогенами, компенсована внутрішньосудинна коагуляція;
- гіпертонія, діабет, ожиріння.
Набута дисфібриногенемія виникає у поєднанні із захворюваннями печінки та нирок і зазвичай асоціюється з підвищеним рівнем фібриногену.
Підвищений рівень фібриногену пов'язаний з підвищеним ризиком розвитку атеросклеротичних серцево-судинних захворювань (наприклад, ГІМ та інсульт). Здається, плазмова концентрація фібриногену регулюється складною взаємодією між генетичними та екологічними факторами. Однак залишається визначити, чи підвищений фібриноген діє як патогенний фактор при тромбозі артерій чи відображає запалення, пов’язане з атеросклерозом, є маркером клінічно тихого раннього захворювання.
Межі та перешкоди
У новонароджених концентрація фібриногену може бути низькою через незрілість гемостатичної системи і досягає рівня у дорослих до 21 дня після пологів.
У вагітних жінок фібриноген підвищений фізіологічно2. Підвищений рівень може бути виявлений у курців.
Визначення фібриногену у пацієнтів, які проходять тромболітичну терапію, проводять після додавання до досліджуваної плазми антикоагулянтної суміші, що містить інгібітор плазміну.
На результат аналізу не впливає: цей PDF (
• Наркотики
збільшується: оральні контрацептиви та естрогени, аспірин, хіміотерапевтичні засоби, піразинамід, риб’ячий жир. Зниження: підвищений рівень антитромбіну III, анаболічні стероїди, андрогени, L-аспарагіназа, активатори плазміногену, вальпроєва кислота, атенолол, пентоксифілін, цефамандол, препарати заліза, 5-фторурацил, клофібрат, даназол, канаміцин, медроксипрогестерон, предоксид.