Фінголімод (Gilenya®)

Фінголімод (Gilenya®) схвалений для лікування (високо) активного, рецидивуючо-ремітуючого розсіяного склерозу (RRMS) - як альтернативну терапію після лікування інтерфероном-бета або швидко прогресуючого важкого розсіяного склерозу. Важкий розсіяний склероз визначається двома або більше спалахами на рік. Крім того, на магнітно-резонансній томографії (МРТ) слід виявити одне або декілька уражень, що посилюють контраст, або виявити більше уражень, ніж на попередніх зображеннях.

Препарат із групи імунодепресантів пригнічує міграцію білих кров'яних тілець (лейкоцитів) з лімфоїдних органів у кров і тим самим знижує кількість запальних лімфоцитів, які можуть пошкодити центральну нервову систему.

Фінголімод - це штучно вироблена хімічна сполука, яка схожа на міріоцин - продукт метаболізму від грибка - і має інгібуючу дію на імунну систему.

Імунодепресивний препарат був схвалений для дорослих у дозі 0,5 мг на день з 2011 року. Фінголімод також схвалений для лікування дітей та підлітків, хворих на розсіяний склероз, з листопада 2018 року. Тут доза базується на масі тіла: до 40 кг маси тіла вона становить 0,25 мг, понад 40 кг маси тіла 0,5 мг. Препарат приймають щодня у вигляді капсули.

ефект

Фінголімод приєднується до місця зв'язування фосфатного рецептора сфінгозин-1, який міститься в багатьох тканинах організму. Препарат діє в основному через імунну систему у людей з розсіяним склерозом. Фінголімод головним чином запобігає міграції лімфоцитів (вони зараховуються до числа лейкоцитів і в першу чергу відповідають за захист від вірусів) з лімфатичних вузлів у кров. Це означає, що менша кількість лімфоцитів потрапляє в нервову систему і вже не може пошкодити її.

Побічні ефекти

Поширеними побічними ефектами є зниження частоти серцевих скорочень у перші кілька годин після прийому та зменшення кількості лейкоцитів. Крім того, спостерігалося підвищення показників печінки. Рідкісними, але серйозними побічними ефектами є інфекційні захворювання та зміни очного дна (набряк жовтої плями). Для моніторингу необхідні регулярні дослідження крові. Якщо є ризик або скарга, необхідно організувати спеціальні обстеження.

Оновлені рекомендації щодо мінімізації ризику медикаментозного ураження печінки (DILI) (станом на 10 листопада 2020 р.)

ураження печінки

Повідомлялося про випадки гострої печінкової недостатності, що вимагає трансплантації печінки, та клінічно значуще ураження печінки при застосуванні Гіленії ® (фінголімоду). Наступні оновлення рекомендацій щодо дій для моніторингу функції печінки та критеріїв припинення терапії повинні дотримуватися, щоб мінімізувати ризик медикаментозного ураження печінки (DILI):

  • Тести функції печінки, включаючи білірубін у сироватці крові, слід проводити до початку терапії та протягом 1, 3, 6, 9 та 12 місяців терапії, а потім регулярно протягом двох місяців після припинення лікування.
  • При відсутності клінічних симптомів, якщо трансамінази печінки:
    • більш ніж у 3 рази верхньої межі норми (ULN), але менше ніж у 5 разів ULN і без збільшення рівня білірубіну в сироватці крові, слід починати частіший контроль, включаючи білірубін у сироватці крові та лужну фосфатазу.
    • збільшення до 5 і більше 3 разів верхньої норми норми при одночасному збільшенні білірубіну в сироватці крові, лікування слід припинити. Якщо рівень сироватки крові нормалізується, лікування фінголімодом можна відновити після ретельної оцінки ризику та користі для пацієнта.
  • Якщо наявні клінічні симптоми, що свідчать про порушення функції печінки, слід негайно перевірити ферменти печінки та білірубін, а також припинити застосування фінголімоду у разі підтвердження відповідного ураження печінки.

вагітність та період годування груддю

Фінголімод протипоказаний вагітним жінкам та жінкам дітородного віку, які не використовують ефективну контрацепцію. Через короткий час вимивання, який становить близько двох місяців, вагітність у жінок із RRMS, які використовують Гіленію, легко спланувати.
В експериментах на тваринах речовина переходить у грудне молоко. Оскільки відсутні дані для людини, годувати груддю не слід.

Падіння

Прийом фінголімоду ніколи не слід припиняти без попередньої консультації. Припинення використання може призвести до того, що хвороба значно погіршиться. Кілька повідомлень про випадки показали, що так зване явище відскоку може статися через чотири-16 тижнів після зупинки імуномодулятора. Раптова втрата інгібування фінголімодом призводить до посиленого припливу запальних клітин до нервової системи. Це явище може супроводжуватися значною активністю захворювання.