Гамбургський університет прикладних наук
1 Гамбургський університет прикладних наук Факультет наук про життя Можливий вплив дієтичних втручань або добавок на клінічний перебіг синдрому полікістозних яєчників Бакалаврська робота з курсу екотрофології Представлено: Кім Олександрою Фішер Номер випуску: 1. Рецензент: Проф. Сіля Наннен-Оттенс 2-й рецензент: проф. Крістін Бер-Фельцер день подання:
2 Зміст Фігура 2 таблиці 2 СКОРОЧЕННЯ 3 РЕЗЮМЕ 4 РЕЗЮМЕ-1 ВСТУП-2 Спей Епідеміологія КЛАСИФІКАЦІЯ ПАТОФІЗІОЛОГІЯ терапевтичних підходів ХАРЧУВАННЯ терапевтичних підходів 16 3 Методики 16 4 РЕЗУЛЬТАТІВ харчових втручань добавка 28 5 Обговорення харчових втручань йод 42 6 ВИСНОВКІВ 47 ДОДАТКИ 51 аффідевіта 52 БИБЛИОГРАФИИ 53 ОГЛЯД ДОБАВКІВ 58 ОГЛЯД МЕТА-АНАЛІЗІВ 65 СТИЛЬІВ ДЛЯ МОЖЛИВИХ ДІЄТИЧНИХ ІНТЕРВЕНЦІЙ 66 ЛЕГЕНДА СТОЛІВ PICOR І ОГЛЯДИ ДОСЛІДЖЕННЯ 79 1
Спочатку дається огляд синдрому полікістозних яєчників, зокрема його класифікація, патофізіологія та встановлена в даний час терапія. Потім пояснюється методологічний підхід. Результати пошуку літератури представлені, обговорені нижче та оцінені з висновком. 2 Синдром полікістозних яєчників Синдром полікістозних яєчників був вперше описаний вченими Штейном та Левенталом в Американському журналі акушерства та гінекології в 1935 році. Звідси він також відомий під назвою синдром Штейна-Левенталя. Ендокринно-метаболічна хвороба характеризується появою в яєчнику крайових фолікулів із порушенням росту, що видно на малюнку 1 (Keck et al., 2011, p. 1f). Рисунок 1 Ехографічне зображення полікістозу яєчників Джерело: (Оскільки лише невелика частина уражених відчуває біль від цих кіст яєчників, синдром зазвичай діагностується за іншими висновками. Наступні симптоми вказують на можливу СПКЯ: o Оліго-/аменорея o Ановуляція o Гірсутизм або облисіння 7
13 Рисунок 2 Патофізіологічні взаємозв'язки при СПКЯ Джерело: (Keck et al., 2011, с. 4) Однак розвиток андрогенів відбувається не виключно завдяки домінуванню ЛГ. Оскільки рецептори ЛГ в яєчниках особливо чутливі у хворих на СПКЯ, гіперандрогенізація може також відбуватися при концентраціях ЛГ у межах норми. Показано, що яєчник є основним місцем виробництва андрогенів при СПКЯ, однак частина також секретується корою надниркових залоз (Keck et al., 2011, p. 3; 51f). Як видно на малюнку 2, певна продукція андрогенів необхідна для синтезу естрогену, а отже, і для дозрівання фолікулів в яєчнику. Надлишок чоловічих гормонів призводить до порушення дозрівання фолікулів і регресу існуючих фолікулів. На малюнку 3 показано накопичення фолікула в яєчнику, що характерно для розвитку СПКЯ. Зазвичай це призводить до відмови від овуляції. Крім того, шанс зачаття значно зменшується, а ризик переривання вагітності збільшується (Keck et al., 2011, с. 3; 51f). 12-й
14 Рисунок 3 Формування накопичення фолікулів в яєчнику Джерело: (Alilabigstockphoto_com_.jpg) Інсулінорезистентність Близько 30-40% жінок, уражених СПКЯ, мають порушення метаболізму інсуліну. Крім того, значно підвищується ризик розвитку цукрового діабету 2 типу. Імовірно, це пов’язано з гіперчутливістю рецепторів всередині клітин тека до інсуліну (Keck et al., 2011, с. 3). Подібно до ЛГ, інсулін має стимулюючу дію на утворення андрогенів у тека-клітинах яєчників. Крім того, він надає інгібуючу дію на утворення глобуліну, що зв’язує статеві гормони (SHGB) (Keck et al., 2011, p. 3f). Крім того, індуковане GnRH вироблення ЛГ в гіпоталамусі знижується за рахунок інсуліну 13
20 Таблиця 2 Процес дослідження - дієти та харчова поведінка Платформа Термін пошуку Фільтр Кількість результатів Вибране дослідження PubMed PCOS І дієта RCT, 10 років (Legro et al., 2015) 6. (Marzouk et al., 2015) 9. (Wong et al., 2015) 14. (Asemi et al., 2014) 15. (Turner-McGrievy et al., 2014a) 16. (Asemi et al., 2014) 17. (Turner-McGrievy et al., 2014b) 22. (Jakubowicz et al., 2013) 25. (Gower et al., 2013) 26. (Esfahanian et al., 2013) 27. (Mehrabani et al., 2012) 28. (Thomson et al., 2012) 31. (Nybacka et al., 2011) 32. (Toscani et al., 2011) 33. (Ornstein et al., 2011) 45. (Kasim-Karakas et al., 2009) 48. (Katcher et al., 2009) 53. (Galletly et al., 2007) PubMed PCOS І дієтичне втручання, 10 років 57 PubMed PCOS І харчові препарати, 10 років 41 PubMed PCOS І харчування, 10 років 35 PubMed Синдром полікістозних яєчників І дієта, РКД, 10 років 55 Немає подальших досліджень той самий вибір, що і вище, ResearchGate PCOS І частота прийому їжі Публікації 5 2. (Mitrou et al., 2016) Science d irect PCOS AND food Журнали Назва, реферат, ключові слова (дата дослідження:; приблизно 15:00 - 17:00) (Xia et al., 2012) 32. (Graff et al., 2013) 33. (Ehsani et al., 2016) Таблиця 3 Процес дослідження - Додатки Платформа Термін пошуку Фільтр Кількість результатів Вибрані дослідження PubMed PubMed PubMed PubMed PCOS І добавки PCOS І добавки PCOS І добавки PCOS І добавки RCT, 10 років (Razavi et al., 2015) 2. (Hosseinzadeh et al., 2016) 3. (Ashoush et al., 2016) 4. (Bahmani et, 2016) 6. (Jamilian et al., 2016a) 7. (Jamilian et al., 2016b) 8. (Razavi et al., 2016) 9. (Foroozanfard et al., 2015b) 10. (Foroozanfard et al., 2015a) 11. (Jamilian et al., 2015) 12. (Esmaillzadeh et al., 2015) 13. (Asemi et al., 2014) 15. (Raja-Kahn et al., 2014) 16. ( Bahmani et al., 2014) 18. (Mohammadi et al., 2012) 20. (Ardabili et al., 2012) 22. (Phelan et al., 2011) 24. (Cussons et al., 2009) Мета-аналіз 2 1. (Chunla et al., 2015) 10 років RCT (Irani et al., 2015) 10 років 25. (Firouzabadi et al., 2012) Мета-аналіз 4 1. (Xia et al., 2012) 10 років 19-го
52 ДОДАТОК ФЕДЕРАЛЬНА ДЕКЛАРАЦІЯ 52 СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ 53 ОГЛЯД ДОБАВКІВ 58 ОГЛЯД МЕТАНАЛІЗІВ 65 СТИЛЬНИКИ ДЛЯ МОЖЛИВИХ ДІЄТИЧНИХ ЗАХОДІВ 66 ЛЕГЕНДА ТАБЛИЦІВ І ДОСЛІДЖЕНЬ PICOR 51
53 Свідчення. Цим я засвідчую, що написав цю дисертацію самостійно без будь-якої допомоги та що використовував лише зазначені ресурси. Уривки, взяті буквально або у значенні інших творів, позначаються із зазначенням джерела., Кім Олександра Фішер 52
58 Томсон та співавт. (2012). Вплив дієти та фізичних вправ на маркери функції ендотелію у жінок із надмірною вагою та ожирінням із синдромом полікістозу яєчників. Розмноження людини, 27 (7), S Toscani та співавт. (2011). Вплив високобілкової або нормально білкової дієти на втрату ваги, склад тіла, гормони та метаболічний профіль у південних бразильських жінок із синдромом полікістозу яєчників: рандомізоване дослідження. Гінекологічна ендокринологія, 27 (11), S Turner-McGrievy et al. (2014а). Веганські або низькокалорійні дієти для схуднення для жінок із синдромом полікістозних яєчників: рандомізоване контрольоване дослідження техніко-економічного обґрунтування. (E. Inc., ред.) Nutrition Research, 34, S Turner-McGrievy et al. (2014b). Споживання дієти, харчова поведінка та якість життя у жінок із синдромом полікістозних яєчників, які намагаються завагітніти. (Т. Б. Суспільство, ред.) Плодючість людини, С Вонг та співавт. (2015). Рандомізоване пілотне дослідження дієтичного лікування синдрому полікістозу яєчників у підлітків. Дитяче ожиріння, S Xia та співавт. (). Вивчення зв'язку між синдромом полікістозних яєчників та споживанням їжі. Журнал відтворення та контрацепції (1), с
59 Огляд дослідження добавок Таблиця 7 Огляд дослідження селену Назва дослідження Дозування Тривалість прийому Jamilian et al. (2015) 200 мкг селену/день 8 тижнів RCT (подвійно сліпий і плацебо-контрольований) Втручання Дослідження колективних критеріїв СПКЯ Значущі результати 70 жінок (18-40 років) Наприкінці дослідження: 65 учасників (намір провести аналіз) Роттердам Зниження рівня сироваткового інсуліну, HOMAR- ІЧ, HOMAR-B, підвищення рівня тригліцеридів у сироватці крові в QUICKI Razavi та співавт. (2015) 200 мкг селену/день 8 тижнів РКД (подвійно сліпий і контрольований плацебо) 64 жінки (18-40 років) В кінці дослідження: 60 учасників (намір провести аналіз) Роттердам Збільшення частоти вагітності Зменшення алопеції та вугрів, сироватковий DHEA, Гірсутизм, hs-crp та рівень MDA Hosseinzadeh та ін. (2016) 200 мкг селену/день 12 тижнів RCT (подвійно сліпий і плацебо-контрольований) 53 жінки (18-42 років) Роттердам Збільшення інсулінорезистентності (збільшення HOMA-IR) Таблиця 8 Огляд дослідження щодо цинку Назва дослідження Дозування Тривалість прийому Pourteymour et al . (2009) 220 мг сульфату цинку на добу 8 тижнів RCT (подвійний сліпий і контрольований плацебо) Втручання Вивчення колективних критеріїв СПКЯ 65 жінок (20-45 років; ІМТ понад 25 кг /! ") Наприкінці дослідження: 60 учасників Роттердам Значні результати зменшення в Тригліцериди, LDL, тестостерон, загальний холестерин, розподіл TG/HDL Сульфат/день 8 тижнів RCT (подвійний сліпий і контрольований плацебо) 52 жінки (18-40 років) на випускному: 49 учасників (намір пройти аналіз) 48 жінок (18-40 років) на випускному: 45 учасників (намір лікування - аналіз) Роттердам Роттердам Зниження рівня глюкози в плазмі натще, сироваткового інсуліну, HO-MAR-IR, тригліцеридів HOMAR-B та ЛПНЩ Збільшення швидкості QUICKI Поліпшення вугрів, облисіння та гірсутизму Зниження hs-crp 58
63 Соєва олія: Збільшується: ізолейцин, валін, гліцин Знижує цистеїн Олія льону: Знижує рівень тригліцеридів Не впливає на амінокислоти в плазмі Збільшення валіну та ізолейцину корелює з покращеною реакцією інсуліну під час OGTT Rahmani et al. (2017) 1000 мг Омега-3-ФА (лляна олія) & 400 т. Вітамін Е/день 12 тижнів РКД (подвійний сліпий і контрольований плацебо) 68 жінок (18-40 років) Роттердам Зниження рівня тригліцеридів, ліпопротеїну А, рівня малонового діальдегіду (маркер окисного стресу) та окисного ЛПНЩ Збільшення загальної антиоксидантної здатності та ЛПВЩ Холестерин 62
64 Таблиця 12 Огляд дослідження на фолат Назва дослідження Дозування Тривалість прийому Втручання Колективне дослідження Критерії СПКЯ Вагомі результати Bahmani et al. (2014) * 1 мг фолату/день 5 мг фолату/день плацебо 8 тижнів РКД (подвійний сліпий і контрольований плацебо) 69 жінок (18-40 років) Немає інформації Фолат 5 мг: зниження рівня гомоцистеїну в плазмі, HOMA-B, сироватка hs- СРБ, плазмовий MDA, підвищення рівня TAC та рівня GSH у плазмі Asemi et al. (2014) * 1 мг фолату/день 5 мг фолату/день плацебо 8 тижнів РКД (подвійний сліпий і контрольований плацебо) 81 жінка (зайва вага, років) Немає інформації 5 мг фолату: зниження рівня гомоцистеїну в плазмі крові, HOMA-IR, загального холестерину та ЛПНЩ * повний текст недоступний; вся інформація взята з реферату Таблиця 13 Огляд досліджень різних дієтичних добавок Назва дослідження Дозування Тривалість прийому Втручання Колективне дослідження критерії СПКЯ Вагомі результати Romualdi et al. (2008) * 36 мг геністеїну (соєві ізофлавони)/день 6 місяців Перспективне пілотне дослідження 12 жінок (СПКЯ, надмірна вага, гіперінсулінемія, дисліпідемія) Немає інформації Зниження загального рівня холестерину та ЛПНЩ Покращення розподілу ЛПНЩ до ЛПВЩ Kort et al. (2014) 1,5 г добавок кориці/день 6 місяців RCT (подвійний сліпий і плацебо-контрольований) 45 жінок (18-38) Роттердам Більш регулярні менструальні цикли В кінці дослідження: 17 учасників Немає змін в інсулінорезистентності, андрогенів тощо 63
67 Таблиці PICOR для можливих дієтичних втручань Таблиця 15 Таблиця PICOR - Розмір їжі та частота їжі Назва дослідження Проблема Втручання Умови контролю Jakubowicz et al. (2013) Turner-McGrievy et al. (2014b) Вплив різних кількостей калорій у різний час доби на гіперандрогенію та резистентність до інсуліну у жінок із нормальною вагою при СПКЯ Вплив харчової поведінки, якості життя та часу прийому їжі на жінок із СПКЯ, які планують вагітність Рандомізовані, відкриті, паралельні бідні дослідження розробляють дві ізокалорійні дієти (1800 Калорії; K: 124g, P: 191g, F: 62g) протягом 3 місяців Дієта на сніданок (n = 29): F: 980 ккал M: 640 ккал A: 190 ккал Дієта на вечерю (n = 31): F: 190 kcal M: 640 ккал A: 980 ккал 6 місяців, жирна веганська дієта з низьким глікемічним індексом Стандартна дієта (енергетично знижена) 3-денні харчові протоколи (базовий рівень, а також кожні 2 тижні), план прийому їжі Забір крові Щотижневе вимірювання прогестерону Частота менструацій Кожні два тижні: артеріальний тиск, Вага, окружність тіла Забір крові: під час фолікулярної фази або в будь-який час у ановуляторних жінок з рівнем прогестерону від 20% до 50%) Збільшення прийому 17β-естрадіолу ентімінг покращує рівень овуляції Немає результатів через високий рівень відмови Виключення з дослідження: (Turner-McGrievy et al., 2014b) 66
69 (25% K; 13% P; 41% F) (HFIB): мюслі, нежирний йогурт, банан, яблуко, 1% жирного молока (81% K; 13% P; 2% F) Їжте їжу протягом 15 Хвилини після їжі: 30 хвилин сидіти Ся та ін. (2012) Взаємозв'язок між щоденним споживанням їжі та складом тіла у жінок із СПКЯ та без неї Випадково-контрольне дослідження Одноразове фіксування змінних результату Тип складу їжі (24-годинне відкликання) Антропометричні дані Параметри крові 47 жінок із СПКЯ (20 із ожирінням, 27 не ожиріння; Ø25 років) Контрольна група: 39 жінок (тієї ж вікової групи) Роттердамські жінки із СПКЯ та ожирінням споживали більше вуглеводів та жиру, споживання білка було нижчим порівняно з контрольною групою. Хворі на СПКЯ, що не страждають ожирінням, споживали менше калорій і споживали менше жиру, ніж пацієнти з ожирінням СПКЯ (24-годинне відкликання). Не було суттєвих відмінностей між пацієнтами із ожирінням СПКЯ та жінками із ожирінням у контрольній групі. Неможливо підтвердити кореляцію між споживанням білка та ІМТ. Споживання енергії корелювало з ІМТ. Інсулін натще, AUC інсулін та HOMA-IR позитивно пов’язані з ІМТ (у жінок із СПКЯ) 68
72 Індивідуальна дієта (добове споживання калорій зменшено на 600 ккал; 55-60% K, 25-30% F, 10-15% P) Дієта групи (-6%), потім Sport & Diet (-5%) та Sport (- 3%) Індивідуальна спортивна програма залежно від фізичної підготовленості (силові тренування та тренування на витривалість) Thomson et al. (2012) Вплив дієти на зниження та фізичної активності на функцію ендотеліальних клітин у жінок із надмірною вагою та ожирінням, які страждають на СПКЯ Прослідування через 1 рік після закінчення втручання Рандомізоване клінічне дослідження 20 тижнів Група 1: Дієта (n = 14) Група 2: Дієта та аеробні вправи (n = 16) 5 разів на тиждень ходьби (n = 16) Група 3: Дієта та аеробні тренування та тренування з обтяженнями 3x щотижня ходьба і 2x силові тренування) (n = 20) Дієта: з високим вмістом білка, знижена енергія (40% K, 30% P, 30% F; 6000 КДж/г) Запис змінних результату Базовий рівень та після закінчення навчання План харчування Поживна консультація Щотижневий контроль спортивних занять Спортивний протокол Антропометричні дані Маркери ендотеліальної функції Статеві гормони Інсулінорезистентність 50 жінок із СПКЯ (Ø30,3 року +/- 6,3 року; ІМТ Ø 36,5 +/- 5,7 кг/м 2) Роттердам Усі втручання призвели до втрати ваги, зменшення жирової маси в животі та тілі. Група 2 мала більш високе зниження маси жиру в порівнянні з Група 1 (-4,0 +/- 0,7 кг проти -8,1 +/- 1,3 кг) у всіх групах: зниження рівня svcam-1, sicam-1 і PAI-1, сироватковий інсулін, HOMA- Збільшення ІЧ, тестостерону та FAI: ГСПГ (відмінностей між групами немає) 71
78 Таблиця 20 Таблиця PICOR - веганська дієта Назва дослідження Проблема Втручання Умови контролю Turner-McGrievey et Randomized, контролируемая співавт. (2014a) Пілотне дослідження порівняння веганської дієти та низькокалорійної стандартної дієти для жінок із СПКЯ 6 місяців, вегетаріанська дієта з низьким вмістом жиру з низьким глікемічним індексом (n = 9) стандартна дієта (знижена енергія) (n = 9) поради щодо харчування (базовий рівень, через 3 місяці) Книги рецептів Facebook Глікемічний індекс містить 24-годинні відкликання (щотижня) Опитувальник СПКЯ щодо якості життя (PCOSQ) (базовий рівень, 3 місяці, 6 місяців) Змінні результату Вивчення колективних критеріїв СПКЯ Вагомі результати Антропометричні 18 жінок із СПКЯ Роттердамські дані (18-35 Роки; ІМТ якість життя волосся на тілі Безпліддя (визначається PCOSQ) вагітність 39,9 +/- 6,12 кг/м 2) відсутність препаратів, що сприяють фертильності (крім метформіну) Наприкінці дослідження: 6 учасників (аналіз IIT) Веганські: більша втрата ваги через 3 місяці Через 6 місяців немає різниці між групами щодо втрати ваги та відмінностей у якості життя та вагітності s частота припинення прийому 67% тест-смужки LH тести на вагітність Таблиця 21 Таблиця PICOR - дієта DASH Назва дослідження Проблема Втручання Умови контролю Asemi et al. (2014) Вплив рандомізованих, контрольованих дієтичних планів Клінічна система підрахунку калорій для дієти DASH на ліпідні профілі, за якими обмінюється список та маркери окислювального харчового стресу, протягом понад 8 тижнів, важких та ожиріних протоколів із ізокалорійною дієтою, які використовують жінки ( Індивідуальне підживлення - телефонні інтерв’ю Зниження СПКЯ, 52% К, 18% Р, 30% Ж) дієта ПЕРШИЙ (n = 24) Багато фруктів, овочів, цільнозернових та нежирних молочних продуктів) Змінні результату Вивчення колективних критеріїв СПКЯ Вагомі результати Антропометричні 48 жінок із СПКЯ Роттердам Дієта призвела до даних (18-40 років; ІМТ більшої втрати ваги (-4,4 значення ліпідів у крові вище 25 кг/м 2) маркери окисного стресу +/- 2,7 проти -1,5 +/- 0,9 кг) та Зниження харчового складу ІМТ Зниження рівня тригліцеридів у сироватці крові, ЛПНЩ, інсуліну в сироватці крові та підвищення рівня ТАС та GSH 77
81 Карти розуму Рисунок 5 Карта розуму 1 - Опрацювання теми