Гемохроматоз діагноз занадто часто пізній
ІНФОГРАФІКА - В середньому потрібно 5 років, щоб пов’язати банальні симптоми з цією хворобою, яка утворює надлишок заліза в організмі.
Мартін Лохуарн та Service Infographie
Опубліковано 08.06.2015 11:41
Це діагноз, про який лікарі недостатньо думають. Оскільки симптоми хвороби, банальні, можуть мати багато інших причин, і тому що вона все ще недостатньо вивчена. Однак люди з гемохроматозом мають все, що можна отримати від ранньої діагностики захворювання, відповідального за перевантаження заліза в організмі з потенційно серйозними наслідками. Більше ніж у 95% випадків класичний генетичний гемохроматоз, або тип 1, зумовлений мутацією гена HFE у хромосомі 6, що спричиняє дефіцит гепсидину, справжнього "гормону заліза", отже шкідливе накопичення заліза в тканинах. З’явився 4000 років тому серед кельтів, він вражає лише суб’єктів європейського типу.
Перші ознаки гемохроматозу найчастіше виникають після 40 років. Хвороба проявляється спочатку стійкою втомою та хронічним болем, що вражає різні суглоби, часто пальці: це ознака болісного рукостискання. "Це може бути артрит, часто в кистях і щиколотках, але також багато в колінах і стегнах, хондрокальциноз - відкладення кристалів у суглобах, особливо кистей і колін, - або остеопороз", - зазначає професор Паскаль Рішетт, ревматолог ( CHU Lariboisière, Париж).
Прогресуючий фіброз печінки
"Часто потрібно більше п'яти років, щоб ці перші симптоми були пов'язані з їх справжньою причиною - гемохроматозом", - шкодує професор П'єр Бріссо, гепатолог (CHU Rennes), фахівець у цій галузі. "Однак чим пізніше цей діагноз, тим більший ризик пошкодження печінки, підшлункової залози і рідше серця, що потенційно може скомпрометувати життєвий прогноз, навіть якщо важкі форми зустрічаються рідше, ніж раніше". Якщо його не лікувати, перевантаження залізом спричиняє прогресуючий фіброз печінки, який є основою цирозу та раку.
Чому саме ці органи? Залізо, яке поглинається або переробляється, транспортується через тіло білком трансферином до кісткового мозку, де виробляються нові еритроцити. "Гемохроматоз, знижуючи гепсидин, збільшує поглинання заліза до того, що здатність трансферину перевантажена, а частина заліза залишається в тканинах", - уточнює лікар. Саме це незв’язане залізо з часом пошкоджує ці органи.
Ще необхідно діагностувати захворювання. Поряд із втомою та болями в суглобах існують ознаки, на які слід звернути увагу лікаря, наприклад, надмірно високе підвищення рівня печінкових ферментів, трансаміназ або незрозумілий діабет. Гемохроматоз іноді виявляється випадково: втома викликає підозру на анемію, але аналіз крові, навпаки, показує дуже високий феритин, що відображає перевантаження тканин залізом. Рівень цього білка, що зберігається в залізі, може вибухнути при гемохроматозі. Після виключення інших причин підвищення (метаболічний синдром, запалення, алкоголь, гепатит тощо), якщо феритин і залізо в плазмі залишаються високими, проводять безболісний генетичний тест для пошуку мутації.
Пошук способу імітації гепсидину
«Тому цей діагноз більше не вимагає інвазивної процедури. Для кількісної оцінки перевантаження залізом, крім феритину, можна провести обстеження МРТ-залізом: безкоштовне програмне забезпечення тепер може дуже точно співвідносити сигнал МРТ, затемнений залізом, із кількістю заліза в печінці ”, вказує професор Бріссо.
Після встановлення діагнозу гемохроматозу лікування стає простим. «В основі лежить періодична кровотеча, яка надзвичайно ефективна. На початку ці кровотечі проводяться щотижня, щоб якомога швидше зменшити перевантаження заліза. Тоді підтримуюче лікування можна трохи розподілити, але воно повинно залишатися дуже регулярним ». Частина захворювання частково оборотна: фіброз печінки, якщо він ще не досяг стадії цирозу, цукровий діабет, якщо він не є інсулінозалежним, іноді інфаркти ... Що стосується суглобових ускладнень, "під впливом кровотечі третина регресує, третя стабілізується, але третя продовжує розвиватися ", уточнює професор Рішетт. Скринінг на гемохроматоз також слід пропонувати родичам.
Але якщо лікування перервано, гемохроматоз та його ускладнення відновлюються. Однак пацієнти все частіше стикаються з труднощами, щоб продовжувати робити це кровопускання у лікарняних відділеннях та французьких центрах крові. Тому майбутнє за лікуванням, яке діятиме на причину гемохроматозу, а не лише на перевантаження залізом, що є його симптомом. Це завдання сучасних досліджень: пошук способу імітувати гепсидин або стимулювати його вироблення ...
КРАЩЕ РОЗУМІНЕННЯ ГЕМОХРОМАТОЗУ
Незважаючи на відкриття мутації HFE в 1996 році та роль гепсидину в 2001 році, багато аспектів гемохроматозу залишаються неясними. «HFE - це невеликий пептид, що експресується на поверхні клітин печінки, що утворюють гепсидин. Він взаємодіє з рецептором трансферину, що є сигнальним шляхом, що вимірює насиченість залізом трансферину та регулює вироблення гепсидину на цьому рівні ”, пояснює дослідник Олів’є Лореаль (Inserm UMR 991, Ренн). «Коли HFE мутується, неточний сигнал неправильно повідомляє гепатоциту, що заліза мало, хоча він і високий. Отже, гепсидин буде вироблятися мало, коли навпаки, його вироблення доведеться збільшувати, щоб перекрити вихід заліза в плазму там, де його вже багато. "
Для професора Бріссо "велика проблема полягає також у тому, щоб краще зрозуміти, чому деякі пацієнти матимуть великі перевантаження у одних, а не в інших, з різними органічними наслідками". Для Олів'є Лореаля змінна тяжкість гемохроматозу, можливо, може бути пояснена дією "асоційованих" генів. У терапевтичних дослідженнях дослідники в США працюють над розробкою міні-гепсидинів. А також планується міжнародне дослідження на людях з агоністом, що імітує гепсидин.
РЕДАКЦІЯ РЕКОМЕНДУЄ ВАМ: