Генетичне дослідження ожиріння підтверджує причинну важливість для
Понеділок, 10 липня 2017 р
Оксфорд - Люди з ожирінням частіше розвивають високий кров'яний тиск, інфаркти та діабет 2 типу. Цей давно відомий зв’язок між ожирінням та кардіометаболічними захворюваннями зараз підтверджений у дослідженні JAMA Cardiology (2017; doi: 10.1001/jamacardio.2016.5804), яке базується на менделівській рандомізації та зворотній причинності (згідно з якою, наприклад, діабет 2 типу). відповідає за надмірну вагу) в основному виключає.
Проспективні спостережні дослідження неодноразово показували, що ожиріння часто призводить до артеріальної гіпертензії, ішемічної хвороби, інсульту, діабету 2 типу та когнітивних порушень. Строго кажучи, дослідження не могли довести причинно-наслідковий зв'язок. Основне заперечення полягає в тому, що ожиріння є не причиною, а наслідком кардіометаболічної хвороби. Люди з діабетом 2 типу або серцевими захворюваннями можуть мати зайву вагу лише через те, що хвороба обмежує їхню рухливість або тому, що горе через хворобу змушує їх більше їсти.
Цю зворотну причинність можна виключити за допомогою менделівської рандомізації. Обов’язковою умовою обстеження є те, що генетичні ризики ожиріння відомі. Це так. В рамках досліджень асоціацій, що стосуються всього геному, було виявлено 93 однонуклеотидні поліморфізми (SNP), які пов’язані із збільшенням ІМТ. Якщо ожиріння підвищує ризик серцево-метаболічних захворювань, люди з такими ризиками також повинні частіше страждати від високого кров'яного тиску, інфаркту та діабету 2 типу. Якщо, навпаки, високий кров’яний тиск, серцевий напад або діабет 2 типу є причиною ожиріння, то цього зв’язку існувати не повинно: носії генів ризику ІМТ більше не будуть страждати від високого кров’яного тиску, серцевого нападу або діабету 2 типу, ніж інші люди.
Відхилення від генетично очікуваних та фактично визначених показників захворювань також дозволяють розрахувати індивідуальні ризики.
Дональд Лайал з Інституту здоров'я та благополуччя Університету Глазго та його колеги застосували порівняно нову методику до даних британського Біобанку, який зібрав зразки крові у півмільйона британців. 120 000 учасників мали дані про окремі SNP, що дозволило Лайалу рандомізувати учасників відповідно до їх генетичного ризику.
Результати підтверджують відомі асоціації: кожне збільшення ІМТ на 4,8 одиниць асоціювалось із 35-відсотковим підвищенням ризику ішемічної хвороби серця (співвідношення шансів 1,35; 95-відсотковий довірчий інтервал 1,09–1,69). Ризик артеріальної гіпертензії збільшився на 64 відсотки (коефіцієнт шансів 1,64; 1,48-1,83). Ризик діабету 2 типу навіть збільшився на 153 відсотки (співвідношення шансів 2,53; 2,0 - 43,13). Тому діабет 2 типу є найважливішим наслідком ожиріння. І те, й інше, засноване на збільшеному споживанні цукру, що з роками призводить до резистентності до інсуліну, а потім до підвищення рівня цукру в крові.