Генетичне захворювання метаболізму спадкові захворювання

• Причини генетичних метаболічних захворювань
• Наслідки цих метаболічних захворювань
• Приклади генетичних метаболічних захворювань

Спадкові метаболічні захворювання рідкісні, приблизно одне з 1500 народжень. Вони однаково впливають на дівчат і хлопців і можуть пропустити покоління.

З майже 10 000 теоретично можливих захворювань було виявлено трохи більше 500.

Причини генетичних метаболічних захворювань

Загальна характеристика генетичні метаболічні захворювання дефіцит ферменту, який бере участь у перетравленні їжі або у використанні поживних речовин для синтезу тілесних речовин.

Фермент, кодований геном у наших хромосомах, або повністю відсутній, або найчастіше неефективний через часткову мутацію гена.

Переважна більшість цих захворювань передаються рецесивно:

• Дефектний ген повинен передаватися обома батьками (здоровими носіями) для появи захворювання.
• Тоді ризик народження хворої дитини становить 1 на 4 при кожному народженні, у здорової дитини-носія (але яка може передавати ген своїм дітям) становить 1 на 2 при кожному народженні, і кожна дитина має шанс 1 на 4 бути абсолютно неушкодженим для нього та його нащадків.

У декількох випадках захворювання з’являється в результаті несподіваної мутації задіяного гена без сімейної історії.

Генетичні метаболічні захворювання класифікуються на три основні групи за їх механізмом:

• накопичення токсичних для тканин речовин,
• дефіцит у виробництві енергії, що спричиняє функціональні порушення органів (печінки, мозку, серця, м'язів),
• порушення синтезу або розщеплення складних білків.

Вони також класифікуються за зміненим обміном речовин: амінокислоти та білки, вуглеводи, ліпіди, стерини, пурини (залишки ДНК та РНК) тощо.

Наслідки цих метаболічних захворювань

Кожне генетичне метаболічне захворювання має свої симптоми, перебіг та конкретні наслідки.

У новонароджених хвороби раннього виявлення часто викликають порушення свідомості аж до коми, судоми, відсутність тонусу м’язів, відмову від їжі.

При захворюваннях з більш пізнім початком це найчастіше спостерігається

• неврологічні розлади: від простої психомоторної відсталості до глибокої інтелектуальної відсталості, розладів моторної координації або мови, дефектів зору чи слуху
• психічні розлади: галюцинації, марення, розгубленість психіки
• розлади печінки: жовтяниця, передчасний цироз, гіпоглікемічне нездужання через відсутність метаболізму глікогену в печінці
• різні порушення: катаракта, деформації скелета, порушення роботи м’язів або серця.

Приклади генетичних метаболічних захворювань

Фенілкетонурія

Це спричинює накопичення фенілаланіну, амінокислоти, токсичної для нервової системи: розумова відсталість, неврологічні розлади.

Скринінг на фенілкетонурію при народженні дає можливість встановити сувору дієту на основі синтетичної їжі, яка запобігає появі ускладнень.

Глікогенози

Ця група відхилень викликає накопичення глікогену в печінці, серці та м’язах, що призводить до гіпоглікемії та серцевої недостатності.

Наприклад, хвороба Мак-Ардла (або глікогеноз типу V) - це метаболічна міопатія, що характеризується непереносимістю навантажень, що проявляється швидкою стомлюваністю (м’язова слабкість у 25% пацієнтів), задишкою, міалгією та м’язовими судомами, що посилюються при навантаженнях. Лікування цієї форми глікогенозу не існує.

Галактоземія, фруктоземія

Ферментативний дефект викликає накопичення галактози або фруктози, що призводить до прогресуючої інтоксикації печінки.

Хвороба Вільсона

Ферментативний дефект призводить до накопичення міді в печінці, очах та нервовій системі.

Дієта, що виключає продукти, що містять мідь, уповільнює ускладнення очей, мозку або печінки.

Хвороба Фабрі

Ферментативний дефект спричинює накопичення складного ліпіду, відповідального за очі, слух, шкіру, нирки, серце та неврологічні пошкодження.

Існує лікування хвороби Фабрі з введенням заміщуючого ферменту.

Хвороба Гоше

Ферментативний дефект спричиняє повільне накопичення складної речовини, глюкоцереброзидів, яка інфільтрує печінку, селезінку, кістки та нервову систему.

Замісна ферментна терапія запобігає появі нових ускладнень.

---