Генетичні фактори ризику захворювання підшлункової залози
Спадковий панкреатит (мутації PRSS1)
Спадкові форми хронічного панкреатиту відомі з 1996 року, і сім’я в західному штаті Кентуккі мала не малу частину відкриття. У значній частині штату Кентуккі хронічний панкреатит був відомий лише як "хвороба Слоуна", оскільки багато з понад 700 членів сім'ї страждали на захворювання підшлункової залози в підлітковому віці. У 1996 році на сімейному святкуванні у 70 членів сім'ї відібрали пробу крові для аналізу ДНК та виявили відповідні мутації генів у катіонному трипсиногені (PRSS1). Ці мутації призводять до посилення ферментної активності трипсину, одного з основних травних ферментів підшлункової залози.
Ця зміна збільшує ризик "самоперетравлення підшлункової залози".
Сьогодні такі критерії, як незрозуміла хвороба підшлункової залози з раннім початком захворювання у кількох членів сім'ї, є хорошими показниками для проведення генетичного тесту з підозрою на спадковий панкреатит.
Інші генетичні фактори ризику захворювання підшлункової залози
(Мутації SPINK1 та CFTR)
З часу виявлення мутацій PRSS1 інші гени були визначені як тригери та фактори ризику панкреатиту. Це мутації природного антагоніста та захисного фактора підшлункової залози, інгібітора протеїнази типу Kazal 1 (SPINK1) та гена муковісцидозу (CFTR), який підтримує нормальний дренаж секреції підшлункової залози. Мутації N34S SPINK1 часто визначають як можливий додатковий фактор ризику у пацієнтів з так званим ідіопатичним панкреатитом (відсутність сімейної історії та інших причин панкреатиту), тропічним панкреатитом або пацієнтами з хронічним панкреатитом іншого походження. Те саме стосується мутацій CFTR (загалом відомо понад 1500), які можуть призвести до внутрішнього самоперетравлення підшлункової залози через жорстку секрецію підшлункової залози та пов'язаний з цим порушений дренаж.
Програма обстеження в центрі підшлункової залози
в кампусі UKSH Kiel
Обстеження на спадкові мутації має сенс після виключення загальних причин, таких як жовчнокам'яна хвороба, зловживання алкоголем або наркотиками, що викликають панкреатит. Крім того, детальне вивчення сімейної історії має велике значення і може підтвердити можливу підозру. Тестування на мутацію, що успадковується, є простим і проводиться в крові пацієнта. Для цього генетичного аналізу пацієнт інформується та повинен дати письмову згоду.
Ризик розвитку раку підшлункової залози
На додаток до безпосереднього значення для пацієнта з хронічним захворюванням підшлункової залози, якому часто доводиться страждати від упередженого ставлення до алкоголізму або "самовину", клінічне значення є результатом знань 20-річного клінічного дослідження.
Було показано, що ризик раку підшлункової залози для пацієнтів з частими мутаціями PRSS1 (N29I та R122H) значно вищий і продовжує зростати з віком (сукупний ризик до 70-річного віку приблизно 40%). Особливо ці пацієнти отримують вигоду від тісного зв’язку з центром, в якому є відповідна діагностична та хірургічна експертиза.
У центрі підшлункової залози в UKSH, містечко Кіль, пацієнти зі спадковими захворюваннями підшлункової залози доглядаються на міждисциплінарній основі та складається індивідуальний план діагностики та лікування. Якщо необхідна операція, особливо у випадку спадкового хронічного панкреатиту, можуть проводитися спеціально втручаючі органи, що зберігають органи підшлункової залози, з метою профілактики інсулінозалежного цукрового діабету.