Генетичні помилки та їх наслідки - Hamburger Abendblatt
Як виникають дефекти обміну речовин, які можуть призвести до серйозних захворювань? Саме про це йдеться у міжнародному конгресі, в якому взяли участь 1400 учасників з 58 країн.
Фенілкетонурія, хвороба Гоше - це екзотичні захворювання, про які навряд чи хтось знає. Це лише два приклади тисяч порушень обміну речовин, які рідко зустрічаються як окремі захворювання, але в цілому широко поширені. "Кожна 1000-та людина страждає від вроджених метаболічних захворювань", - говорить професор Рене Сантер з дитячої клініки Медичного центру університету Еппендорф (UKE). Це означає важку долю для постраждалих дітей та їх сімей, оскільки при багатьох із цих захворювань діти страждають від важких вад та часто помирають у молодому віці. Хоча деякі з цих метаболічних захворювань сьогодні можна лікувати, медицина все ще шукає механізми багатьох із цих хвороб.
Це те, про що йдеться в конгресі Міжнародного товариства вроджених метаболічних захворювань, який розпочався вчора в ЦРЛ і триватиме до 7 вересня.
Професор Рене Сантер та професор Курт Улліх, директор дитячої клініки UKE, запросили до Гамбурга експертів з усього світу, щоб представити останні висновки щодо цієї групи захворювань. Очікується 1400 педіатрів, біохіміків та молекулярних біологів з 58 країн. "Мета полягає в тому, щоб краще зрозуміти походження цих захворювань, щоб надалі розвивати догляд та терапію для пацієнтів", - говорить Улліх.
Дослідження зосереджені на молекулярно-біологічних основах таких захворювань. Ми шукаємо дефекти геному, які відповідають за такі порушення та їх вплив на клітини організму.
На відміну від минулого, зараз вчені припускають, що важливу роль відіграє не просто один дефект гена. "Оскільки ми сьогодні знаємо, що клінічний перебіг метаболічного розладу може бути дуже різним при одних і тих самих генетичних змінах. Ось чому ми зараз припускаємо, що клінічна картина частково визначається іншими спадковими, але також не спадковими факторами, взаємодія яких зміненого гена ", - говорить Ульріх. "Так звана епігенетика досліджує спадкові зміни в регуляції генів. До факторів, що лежать поза межами нашого генетичного складу, належать, наприклад, дієта, температура або певні хімічні реакції в організмі, які можуть вплинути на таку мутацію генів", - пояснює Сантер.
Порушення обміну речовин можуть вражати різні ділянки клітини тіла. Одним із напрямків роботи конгресу є хвороби зберігання у так званих лізосомах. "Вони є, так би мовити, сміттєвими баками клітин. У них продукти метаболізму розщеплюються за допомогою ферментів", - говорить Сантер. Якщо тільки один із цих ферментів не працює належним чином, виникає хвороба накопичення і речовини відкладаються в тканині. З часом це впливає на функції органів. "Є захворювання, які вражають лише печінку або лише серце. У гіршому випадку речовини відкладаються в мозку, що в подальшому призводить до збільшення інтелектуальних обмежень", - говорить Сантер.
Але те, що вчені також знають сьогодні: цей дефект поширює ширші кола. "Це призводить до того, що клітинний метаболізм втрачає рівновагу, і, отже, інші речовини більше не руйнуються, а також відкладаються. Тому цілком можливо, що мозок пошкоджується речовиною, яка лише накопичується, оскільки ферментний дефект викликає розпад інша речовина ", - пояснює Ульріх. Такі пошкодження головного мозку трапляються, наприклад, тому, що відкладення викликають запалення, яке потім атакує і руйнує нервові клітини.
Ці знання дають дослідникам основу для розробки нових варіантів лікування. Лікарі застосовують чотири різні стратегії. "Для захворювань, які не зачіпають головний мозок, розробляються ферментативні замісні терапії. Відсутні ферменти штучно відтворюються, щоб вони могли засвоюватися клітинами уражених органів. Для деяких захворювань замісна ферментна терапія повністю змінила раніше поганий прогноз "говорить Сантер.
Вони також експериментують з препаратами, які запобігають запальну реакцію мозку. Інша відправна точка - використання спеціальних препаратів для блокування власного вироблення організмом речовини, яка не розщеплюється. Четвертий спосіб - трансплантація кісткового мозку. "Пацієнт отримує клітини крові, які містять фермент, якого не вистачає у його власних клітинах. Однак багато з цих терапевтичних підходів все ще перебувають на стадії дослідження", - говорить Улріх.
Фенілкетонурія - це метаболічне захворювання, яке роками лікувалося чудовими результатами за допомогою дієти. "За допомогою ферментно-замісної терапії ми тепер можемо лікувати хворобу Гоше таким чином, що більшість дітей можуть вести нормальний спосіб життя", - наголошують два експерти. Зараз подібні препарати з’являються на ринку для багатьох подібних спадкових захворювань обміну речовин.