Гепатотоксичність Підвищений рівень білірубіну та жовтяниці PZ - Pharmazeutische Zeitung

Пожовтіння різних тканин, відомих як жовтяниця, наприклад склер, шкіри та слизових оболонок, виникає в результаті підвищення концентрації білірубіну в крові. Жовтяниця склерів видно з концентрації близько 2 мг/дл.

Білірубін є продуктом розпаду гемоглобіну, глюкуронідується в клітинах печінки та виводиться з жовчю у вигляді білірубіну диглюкуроніду, серед іншого. З точки зору лабораторної хімії розрізняють непрямий, некон'югований білірубін, зв'язаний з альбуміном, і прямий білірубін, кон'югований з глюкуроновою кислотою. Відповідно, залежно від збільшення однієї з фракцій, причину жовтяниці можна диференціювати на попередні (наприклад, гемоліз), внутрішньо- (різні захворювання печінки) та постгепатичні причини (наприклад, порушення дренажу жовчі через камені або пухлини жовчних проток). Збільшення білірубіну та жовтяниця не завжди є наслідком первинних захворювань печінки .

рівень

Фото: Adobe Stock/bubutu

Той факт, що підвищені параметри печінки також обумовлені позапечінковими захворюваннями, часто ігнорується.

Це стосується, зокрема, пацієнтів з целіакією, яка в Німеччині має поширеність близько 1: 500. До 50 відсотків з них мають підвищений рівень трансаміназ. І навпаки, у когорти пацієнтів з підвищеними показниками печінки целіакію діагностували як причину у 5 відсотків (16). Тому може бути корисним відповідне визначення аутоантитіл, наприклад антитіл до трансглутамінази типу IgA.

Ендокринологічні захворювання, такі як дисфункція щитовидної залози та недостатність надниркових залоз, міопатії, обмеження серцевої діяльності та жести під час вагітності, також можуть бути причиною збільшення показників печінки.

Відповідне для прогнозу

Підвищені показники печінки відносно поширені серед загальної популяції. В систематичному огляді 37 досліджень з різних країн у період з 2000 по 2014 р. Було постраждало близько 10-20 відсотків обстежених людей (20). У США, за оцінкою близько 15 000 людей, виявлено збільшення рівня АЛТ і γGT приблизно на 13 відсотків кожен (22). Популяційні дослідження з Німеччини (Дослідження серця Гутенберга, Дослідження SHIP) показали підвищені показники печінки, особливо АЛТ, у кожного четвертого-п'ятого випробуваного (1, 24).

Підвищені показники печінки є прогностично доречними, оскільки вони пов’язані зі значно більшою смертністю (22, 27). Більше 140 000 азіатських пацієнтів продемонстрували, що навіть у пацієнтів із високо нормальними показниками ALT та AST спостерігається до 18 разів більша смертність, пов'язана з печінкою (12). Згідно з численними дослідженнями, ізольоване збільшення γGT є маркером серцево-судинного ризику (11).

Лікарі все частіше діагностують безалкогольне ожиріння в печінці, яке зараз є найпоширенішим хронічним захворюванням печінки./Фото: Adobe Stock/auremar

Крім того, нормальні показники печінки не обов'язково означають нормальну функцію печінки, оскільки все ще може бути значне запалення або фіброз печінки аж до цирозу печінки. Тому, особливо у випадку сонографічного виявлення стеатозу печінки (жирова печінка), подальші оцінки ступеня фіброзу за допомогою лабораторних балів (FIB-4, показник фіброзу NAFLD) та неінвазивне визначення жорсткості печінки за допомогою еластографії (21).