Гідроксихлорохін - застосування, ефект, побічні ефекти жовтий список
Активний інгредієнт гідроксихлорохін - це гідроксильоване похідне хлорохіну, яке ефективно проти малярії та запалення, і в даний час найчастіше використовується як протиревматичний засіб при системному червоному вовчаку та ревматоїдному артриті. Гідроксихлорохін має протималярійну активність, подібну до хлорохіну, але менш токсичний і може застосовуватися у вищих дозах протягом тривалого періоду часу.
застосування
Активний інгредієнт гідроксихлорохін використовується для:
- Профілактика та лікування неускладненої малярії, спричиненої Plasmodium vivax, P. ovale, P. malariae та чутливою до хлорохіну P. falciparum
- Симптоматичне лікування ревматоїдного артриту
- Лікування дискоїдної червоної вовчака та системної червоної вовчака
В ході пандемії SARS-CoV-2 досліджують гідроксихлорохін, менш токсичний метаболіт хлорохіну, щодо його ефективності при лікуванні COVID-19
фармакологія
Фармакодинаміка (ефект)
малярія
Вважається, що гідрохлорохінін пригнічує біокристалізацію гемозоїну, що полегшує агрегацію цитотоксичного гему. Вільний цитотоксичний гем накопичується в паразитах і в кінцевому підсумку призводить до їх загибелі.
Протизапальний засіб
Гідроксихлорохін підвищує рН лізосом у антиген-презентуючих клітинах. В умовах запалення він блокує платоподібні рецептори на плазмоцитоїдних дендритних клітинах (PDC). Толлоподібний рецептор 9 (TLR 9), який розпізнає ДНК-містять імунні комплекси, призводить до вироблення інтерферону і змушує дендритні клітини дозрівати, а Т-клітини представляти антигени. Імовірно, гідроксихлорохін зменшує активацію дендритних клітин та запальний процес (за рахунок зменшення передачі сигналу TLR).
Фармакокінетика
Гідроксихлорохін має фармакокінетику, подібну до хлорохіну, з швидким шлунково-кишковим всмоктуванням, великим обсягом розподілу та елімінацією через нирки. Ферменти цитохрому P450 (CYP2D6, 2C8, 3A4 та 3A5) метаболізують гідроксихлорохін до N-дезетилгідроксихлорохіну. Обидва сполуки пригнічують активність CYP2D6 і можуть взаємодіяти з іншими препаратами, які залежать від цього ферменту.
дозування
Профілактика малярії у дорослих
Дорослі повинні приймати 400 мг один раз на тиждень у той самий день тижня. Профілактика повинна розпочатися за тиждень до виїзду в зону малярії і тривати принаймні протягом 4 тижнів після виїзду з регіону.
Лікування малярії у дорослих
Спочатку 800 мг, через 6 годин 400 мг, а потім 400 мг на день протягом 2 днів або 3 днів для людей із вагою понад 60 кг. У разі задокументованих інфекцій Plasmodium ovale та/або Plasmodium vivax також слід вводити примахінфосфат для досягнення ерадикаційного лікування
Ревматоїдний артрит у дорослих
Спочатку 400-600 мг на день. Підтримуюча доза 200-400 мг на день.
Лікування дискоїдного червоного вовчака у дорослих
Спочатку 400-600 мг на день. Підтримуюча доза 200-400 мг на день.
Лікування системної червоної вовчака
Дорослі: спочатку 400-600 мг на день. Підтримуюча доза 200-400 мг на день.
Побічні ефекти
Більшість побічних ефектів, що спостерігаються при застосуванні гідроксихлорохіну, залежать від дози. Вони виникають переважно при концентрації в плазмі більше 250 мкг/л.
Найпоширенішими побічними ефектами є шлунково-кишковий тракт (нудота, спазми в шлунку та діарея) і виникають у 10-20% пацієнтів. Під час застосування можуть також відбуватися такі зміни рогівки, як помутніння рогівки та набряк рогівки із порушеннями зору, такими як обмежене поле зору, розмитість зору або світлобоязнь. У хворих на псоріаз підвищений ризик розвитку важких шкірних реакцій.
У рідкісних випадках може спостерігатися депресія кісткового мозку, зміни рівня крові, такі як лейкоцитопенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, анемія та апластична анемія.
Взаємодія
Одночасне лікування гідроксихлорохіном та наступними препаратами може призвести до взаємодій:
Протипоказання
Гідроксихлорохін не можна застосовувати у:
Вагітність/лактація
вагітність
Недостатньо клінічних даних щодо застосування під час вагітності. Гідроксихлорохін проникає через плаценту. У терапевтичних дозах 4-амінохіноліни спричиняють пошкодження центральної нервової системи, включаючи ототоксичність, вроджену глухоту, крововиливи в сітківку та аномальну пігментацію сітківки. У дослідженнях на тваринах репродуктивна токсичність була виявлена після високого впливу хлорохіну у матері. Перед початком лікування ревматоїдного артриту або червоного вовчака гідроксихлорохіном слід виключити вагітність, оскільки гідроксихлорохін протипоказаний для цього показання. Гідроксихлорохін можна застосовувати для профілактики та лікування малярії на всіх етапах вагітності, оскільки сама малярія може завдати шкоди плоду.
Лактація
Переваги грудного вигодовування повинні оцінюватися з урахуванням потенційних ризиків для дитини при профілактиці малярії та лікуванні гідроксихлорохіном.
Гідроксихлорохін виводиться з грудним молоком у дуже невеликих кількостях (2-4%). Новонароджені особливо чутливі до дії 4-амінохінолінів. Коли використовується як профілактика малярії, кількість, що міститься в грудному молоці, недостатня для захисту дитини від малярії. З огляду на тривалий період напіввиведення та високу добову дозу гідроксихлорохіну при ознаках ревматоїдного артриту або червоної вовчака, слід очікувати накопичення активного інгредієнта. Тому гідроксихлорохін не слід застосовувати за цим показником під час годування груддю.
Вміння керувати автомобілем
Оскільки вживання гідроксихлорохіну може призвести до побічних ефектів, таких як порушення акомодації та погіршення зору, існує незначний до помірний вплив на
здатність керувати автомобілем та працювати з машинами.