гліобластома
Гліобластома - це злоякісна внутрішньочерепна пухлина. Злоякісні внутрішньочерепні пухлини бувають двох типів: первинний (75%) розвинулися з нервової тканини, мозкових оболонок, зародкових залишків, залоз внутрішньої секреції та судинних сплетень та вторинний (25%) або метастази в мозок. Гліобластома належить до первинних пухлин, будучи найпоширеніша і з найвищим ступенем злоякісності гліальної пухлини. Сенатор Тед Кеннеді помер від гліобластоми.
Гліобластома належить до класу гліоми, a неоднорідна група новоутворень, що розвинулася з гліальних клітин, з різним розташуванням у центральній нервовій системі, з різним ступенем інвазивності та з різною реакцією на лікування. Із загальної кількості діагностованих пухлин головного мозку приблизно 60% - це гліоми. Середній вік початку гліом становить 62 роки, хоча вони можуть виникати в будь-якому віці, чоловіча стать більше зазнає впливу.
За винятком гліобластоми, до категорії гліом належать також: анапластична астроцитома, гліосаркома, церебральний гліматоз, анапластична олігодендрогліома, анапластична олігоастроцитома та анапластична епендимома.
Гліобластоми бувають двох типів: багатоформний і з гігантськими клітинами. Пухлина розташована в основному на рівні півкулі головного мозку, але в більш рідкісних випадках він може бути розташований на рівні стовбур головного мозку або ін спинний мозок (у дитячої популяції). Лікування гліобластоми в принципі паліативний, включаючи хірургічне втручання, променеву терапію та хіміотерапію.
Рівень виживання обернено пропорційний віку пацієнтів, виживаність пацієнтів, до яких застосовано всі існуючі на сьогодні методи лікування (хірургічна резекція пухлини, променева терапія та хіміотерапія) становить Через 12 місяців після операції, дуже невеликий відсоток виживання між 2 і 5 років від втручання. Прогноз хворих на вторинна гліобластома це краще, але 5-річна виживаність дуже низька.
Мультиформна гліобластома
Генетичні фактори
60-90% різновидів гліобластоми мутації в довгому плечі хромосоми 10 (10q), є відносно специфічною мутацією для цього типу пухлини, оскільки вона трапляється дуже рідко у випадку інших пухлин головного мозку. Ця мутація також пов'язана з надзвичайно низьким рівнем виживання.
Мутація гена p53, ген супресора пухлини - основна мутація, виявлена в астроцитомах, пов'язана з вторинною мультиформною гліобластомою.
Мутація EGFR (рецептор епідермального фактора росту), який бере участь у проліферації клітин, пов'язаний з первинними гліобластомами, що трапляється у 40-50% випадків.
Ампліфікація або надмірна експресія гена MDM2 зустрічається у 10-15% пацієнтів, що пов’язано з негативним прогнозом.
Мутація гена PTEN кодуючи тирозин фосфатазу, ген, розташований на 23-й смузі довгого плеча хромосоми 10, викликає посилення внутрішньоклітинної сигналізації та блокує процес придушення пухлини, здійснюваний геном p53, сприяючи неконтрольованому розмноженню клітин. Мутація зустрічається у 30% гліобластом, частіше у первинних мультиформних гліобластомах.
етіологія
Факторами ризику виникнення мультиформної гліобластоми є: sСиндром Лі-Фраумені, нейрофіброматоз, астма, аутоімунні захворювання, вплив пестицидів, синтетичний каучук та формальдегід та іонізуюче випромінювання.
Етіологія гліобластоми в більшості випадків невідома, і лише 5% гліом родинна справа. Пов’язані з нейрофіброматозом, синдром Турко та Лі-Фраумені складають лише 1% гліом.
Хоча тривалий вплив радіації, яку випромінюють мобільні телефони здавна вважається причиною пухлин головного мозку, дослідження не дали жодних результатів, хоча використання мобільних телефонів більше години на день вважається важливим фактором ризику розвитку пухлин головного мозку. У деяких європейських країнах введені правила щодо обмеження використання мобільних телефонів дітьми.
патологоанатом
З точки зору макроскопічний, мультиформна гліобластома - це погано визначена пухлина, кольору сірий який може представляти a зона центрального некрозу який може займати до 80% пухлини. Кісти пухлини містять каламутна рідина в результаті розрідження некротичної тканини пухлина. Також спостерігаються спалахи захворювання внутрішньопухлинне крововилив.
Мікроскопічний наявність споліморфні клітини з ядерною атипією і підвищена мітотична активність, об'єднання областей Росії тромбоз судин і проліферація мікросудин асоціюється з внутрішньосудинний некроз.
симптоми
Загалом, історія симптомів у пацієнта з такою пухлиною є коротше трьох місяців, еволюція буття швидкий, набагато швидше при первинних гліобластомах. Найбільш поширеним симптомом є прогресуючий неврологічний дефіцит, найчастіше проявляється парез але найпоширенішим симптомом, про який повідомляють пацієнти, є головний біль. Головний біль може змінюватись за інтенсивністю та характером, будучи загалом важче вранці при неспанні. Іноді єдиними помітними відхиленнями є розлад особистості, часті перепади настрою, зниження здатності до концентрації уваги, короткочасне порушення пам’яті та афазія.
На запущених стадіях зі збільшенням об’єму з’являється пухлина синдром внутрішньочерепної гіпертензії проявляється: раптова, вибухова блювота, якій не передує нудота, пульсуючий головний біль, дуже висока інтенсивність, полегшується блювотою, порушеннями зору та набряком сосочків (виявлено при огляді очного дна).
Клінічний огляд
Параклінічні тести
Лабораторне обстеження це може бути нормальним явищем або з невеликими змінами, немає жодних аспектів, що передбачають діагностику.
Основні тести для діагностики всіх пухлин головного мозку, а не лише гліобластоми.
Увімкнено комп’ютерна томографія гліобластоми виглядають як пухлинні маси неправильної форми, гіподенсичні, обмежені периферичною ділянкою кільцеподібного вигляду, що фіксує контраст. Вони оточені a область набряку мозку.
Обране дослідження зображення є ядерний магнітний резонанс без контрастного середовища. Ці ураження присутні гіперсигнал в Т1 і гіпосигнал в Т2, в оточенні набряків. Гіпосигнал в центральній ділянці пухлини свідчить про некроз пухлини, і кільце, що оточує область некрозу, містить щільні новоутворені клітини з новоутвореннями судин який захоплює контрастну речовину.
Ділянки, що захоплюють контрастну речовину, відповідають областям с підвищена судинність і клітинність.
Магнітно-резонансна спектроскопія є сучасним стандартом дослідження для пацієнтів із високозлоякісними гліомами, що надає інформацію про метаболічний статус пухлини та навколишньої тканини мозку. Метаболітами, що вивчаються для гліобластоми, є: N-ацетиласпартат, холін, креатинін, лактат та ліпіди.
N-ацетиласпартатул є показником для нервова цілісність, низький рівень гліом у порівнянні з нормальною тканиною мозку. Коліна є показник збільшення обороту мембрани вирощується в регіонах зі злоякісною гіперклітинністю.
електроенцефалограма він неспецифічний, оскільки може виділити епілептогенні вогнища в області пухлини.
Поперекова пункція зазвичай це протипоказана процедура у разі підозри на пухлину мозку через можливість транстенторіальної грижі внаслідок внутрішньочерепної гіпертензії. Однак може знадобитися, якщо диференціальний діагноз проводиться з лімфомами, але у випадку з гліобластомами аналіз спинномозкової рідини не виявляє конкретних аспектів.
Постановка пухлини
Правильна та повна постановка гліобластоми неможлива через ці пухлини вони не мають чітко окреслених країв, маючи дуже високий ступінь місцевої інвазивності і поширюється на рівні компактної білої речовини. В мозолистого тіла поширення найчастіше через коліно або його тіло, с двостороннє ураження лобових часток, обчислюваного томографічного аспекту гліома у метелика. Поширення на селезінку мозолистого тіла спричиняє двостороннє пошкодження тім'яних часток.
У разі розповсюдження на рівні мозкові плодоніжки, це вплине стовбур головного мозку розповсюджуючи на рівні внутрішня капсула це вплине пірамідні волокна викликаючи повний або частковий руховий дефіцит в кінцівках.
Поширення через гачкова балка визначити одночасне ураження лобової та скроневої частки, гліома може також поширюватися на рівень таламуса через ліквор або, рідше, на системний рівень, викликаючи метастази в інших органах поза центральною нервовою системою.
Відмінності між первинною та вторинною мультиформною гліобластомою
Гігантськоклітинна гліобластома
Є гістологічний варіант мультиформної гліобластоми, що складається з багатоядерні гігантські клітини, підтримувані великою мережею ретикуліну. Це пов'язано з Мутація гена TP53. На його частку припадає менше 1% усіх пухлин головного мозку і 5% гліобластоми. Як правило, це трапляється у пацієнтів чоловічої статі із середнім віком 42 роки.
Розвивається загалом знову, у пацієнта без гістопатологічна та візуалізаційна історія черепно-мозкової травми, маючи короткий клінічний анамнез та симптоми, подібні до мультиформної гліобластоми.
імажистичний виділяє a локалізована підкіркова пухлина найчастіше в скроневій і тім’яній частках і є обов’язковим диференціальна діагностика з метастазами в мозок, оскільки він може імітувати цей аспект при МРТ та КТ.
Генетично це було пов'язано з Мутація гена білка пухлини 53 (TP53) який присутній у 75-90% випадків і с Мутація PTEN (Гомолог фосфатази та тензину) у 33% випадків. Прогноз дуже поганий.
Лікування
Набряк мозку лікується за допомогою кортикостероїди та маніт.
Еволюція та прогноз
Після операції пацієнт буде підданий деякому часу 24 години лікування антибіотиками, до 3 дні після втручання зображення для виділення ступеня хірургічного висічення пухлини. Післяопераційне протисудомне лікування буде продовжено, а доза стероїдів буде поступово зменшуватися.
Рівень смертності від нейрохірургічної процедури становить 1-2%, 40% пацієнтів з післяопераційним неврологічним дефіцитом, 30% не демонструють післяопераційного поліпшення неврологічного статусу, тоді як для У 25% пацієнтів неврологічний дефіцит послаблюється післяопераційно.
Серед них - гліобластоми найбільш агресивні злоякісні новоутворення. Клінічне дослідження 279 пацієнтів з гліобластомою показує, що лише 5 пацієнтів вижили більше 3 років після агресивного лікування.
Виживання пацієнтів залежить від кількох параметрів, таких як молодий вік, збільшений індекс Карнофського (визначає здатність пацієнтів з неоплазією виконувати свою щоденну діяльність) прямо пропорційна ступеню хірургічної резектабельності пухлини.
Очікується, що він з’явиться в майбутньому генна терапія шляхом генетичної маніпуляції з мутантними генами, відповідальними за появу гліобластоми. В даний час надзвичайно важливо вводити пацієнтів у рандомізовані дослідження, щоб знайти найбільш ефективний терапевтичний метод для збільшення виживання.