Глюкофаж 500 мг порошок для перорального розчину в саше-дозі

Глюкофаж був препаратом на основі метформіну гідрохлориду (500 мг).
Дозвіл на продаж 02.12.2008 від MERCK SERONO та вилучений з ринку 27.02.2015.

Про

Активні відстані

Допоміжні речовини

Класифікація ATC

травний тракт і обмін речовин

ліки від діабету

системні протидіабетичні засоби, за винятком інсулінів

Статус

Показання: навіщо це приймати?

Лікування діабету 2 типу, особливо якщо у вас надмірна вага, коли дієти та фізичних вправ недостатньо для відновлення контролю рівня цукру в крові.

У дорослих GLUCOPHAGE можна застосовувати як монотерапію або в комбінації з іншими пероральними протидіабетичними препаратами або з інсуліном.

У дітей старше 10 років та підлітків ГЛЮКОФАГ можна застосовувати як монотерапію або в комбінації з інсуліном.

Зниження ускладнень, пов’язаних із діабетом, спостерігалося у дорослих пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу із зайвою вагою, які отримували метформін як першу лінію лікування після відмови від дієти (див. Розділ Фармакодинамічні властивості).

Протипоказання: чому б не взяти ?

Підвищена чутливість до метформіну або будь-якої з допоміжних речовин.

Кетоацидоз діабету, діабетична прекома.

Ниркова недостатність або порушення функції нирок (кліренс креатиніну Гострі стани, які можуть впливати на функцію нирок, такі як: зневоднення, важка інфекція, шок.

Гострі або хронічні захворювання, які можуть спричинити гіпоксію тканин, такі як: серцева або дихальна недостатність, нещодавні інфаркти міокарда, шок.

Печінково-клітинна недостатність, гостре отруєння алкоголем, алкоголізм.

Дозування та спосіб введення

Як монотерапія або в поєднанні з іншими пероральними антидіабетиками

Звичайна початкова доза становить 500 мг або 850 мг метформіну гідрохлориду 2 або 3 рази на день, приймаючи під час або після їжі.

Через 10-15 днів дозування буде коригуватися відповідно до рівня цукру в крові. Поступове збільшення дози може поліпшити переносимість шлунково-кишкового тракту.

Максимальна рекомендована доза метформіну гідрохлориду становить 3 г/добу в 3 прийоми.

Якщо розглядається можливість заміни іншим пероральним протидіабетичним препаратом, попереднє лікування слід припинити і замінити його метформіном у зазначеній вище дозі.

У поєднанні з інсуліном

Метформін та інсулін можна поєднувати для досягнення кращого контролю глікемії.

Звичайна початкова доза метформіну гідрохлориду становить 500 мг або 850 мг, 2 або 3 рази на день, а доза інсуліну регулюється відповідно до рівня цукру в крові.

З огляду на можливе зниження функції нирок у людей похилого віку, дозування метформіну слід пристосувати до функції нирок, і необхідний регулярний контроль останнього (див. Розділ Попередження та застереження щодо використання).

Діти та підлітки

Як монотерапія або в поєднанні з інсуліном

ГЛУКОФАЖ можна застосовувати дітям старше 10 років та підліткам.

Звичайна початкова доза становить 500 мг або 850 мг метформіну гідрохлориду один раз на день, що приймається під час або після їжі.

- Через 10 - 15 днів дозування слід регулювати відповідно до рівня цукру в крові. Поступове збільшення дози може поліпшити переносимість шлунково-кишкового тракту. Максимальна рекомендована доза метформіну становить 2 г/добу, в 2 або 3 розділених дози.

Насипте порошок у склянку та додайте 150 мл води, щоб отримати прозорий або злегка опалесцентний розчин. Розчин слід ковтати відразу після приготування. При необхідності перемішайте розчин.

Білий порошок, без запаху.

Попередження та застереження щодо використання

Лактоацидоз є рідкісним, але серйозним метаболічним ускладненням (висока смертність за відсутності раннього лікування), яке може виникнути при накопиченні метформіну. Лактоацидоз, про який повідомляли у пацієнтів, які отримували метформін, спостерігався переважно у хворих на цукровий діабет із значними порушеннями функції нирок. Захворюваність молочнокислим ацидозом може і повинна бути зменшена шляхом оцінки інших пов'язаних факторів ризику, таких як незбалансований діабет, кетоз, тривале голодування, алкоголізм, гепатоцелюлярна недостатність, а також будь-які медичні стани, пов'язані з гіпоксією.

Ризик молочнокислого ацидозу слід враховувати у разі виникнення неспецифічних ознак, таких як судоми м’язів із порушеннями травлення, такими як біль у животі та важка астенія.

Ці ознаки можуть супроводжуватися ацидотичною задишкою, болями в животі, переохолодженням і комою. Біологічний діагноз базується на зниженні рН крові, лактацидемії понад 5 ммоль/л, а також на збільшенні аніонної щілини та співвідношення лактат/піруват. При підозрі на метаболічний ацидоз слід припинити прийом метформіну та терміново госпіталізувати пацієнта (див. Розділ Передозування).

Оскільки метформін виводиться нирками, кліренс креатиніну (який можна оцінити за рівнем креатиніну в сироватці крові за допомогою формули Коккрофта і Голта) слід виміряти до початку лікування препаратом, а потім регулярно перевіряти:

Принаймні раз на рік у осіб з нормальною функцією нирок,

Принаймні від 2 до 4 разів на рік у пацієнтів із кліренсом креатиніну, нижчим за норму, а також у літніх людей.

У літніх людей зниження функції нирок є частим і безсимптомним. Слід дотримуватись особливих запобіжних заходів, коли функція нирок може погіршитися, наприклад, при започаткуванні антигіпертензивної або діуретичної терапії, а також на початку лікування нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗЗ).

Введення йодованих контрастних речовин

Внутрішньосудинне введення йодованих контрастних речовин під час рентгенологічних досліджень може призвести до ниркової недостатності. Це може призвести до накопичення метформіну та створити ризик розвитку лактоацидозу. Отже, метформін слід припинити до або під час обстеження, не вводити його до 48 годин пізніше, і лише після того, як переконається, що функція нирок нормальна (див. Розділ Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії).

Хірургічне втручання

Прийом метформіну слід припинити за 48 годин до запланованої операції під загальним, спинномозковим або епідуральним наркозом. Лікування не можна вводити до 48 годин після втручання або відновлення перорального годування і лише після того, як переконається, що функція нирок нормальна.

Діти та підлітки

Діагноз діабету 2 типу повинен бути підтверджений перед початком лікування метформіном.

В контрольованих клінічних дослідженнях, що тривали один рік, не було виявлено впливу метформіну на ріст та статеве дозрівання, але довготермінових даних щодо цих конкретних моментів немає. Отже, дітям, які лікуються, і особливо дітям до пубертатного періоду, рекомендується ретельний моніторинг впливу метформіну на ці параметри.

Діти віком від 10 до 12 років

Лише 15 суб'єктів віком від 10 до 12 років були включені в контрольовані клінічні дослідження у дітей та підлітків. Хоча ефективність і безпека метформіну у цих дітей не відрізнялася від ефективності та безпеки, що спостерігаються у дітей старшого віку та підлітків, рекомендується особлива обережність при призначенні препарату дитині у віці від 10 до 12 років.

Інші запобіжні заходи

Усі пацієнти повинні продовжувати дієту, регулярно розподіляючи споживання вуглеводів протягом дня. Пацієнтам із зайвою вагою слід продовжувати низькокалорійну дієту.

Лабораторні дослідження, рекомендовані для моніторингу діабету, слід проводити регулярно.

Метформін, який застосовується окремо, не викликає гіпоглікемії, однак слід бути обережним при застосуванні в комбінації з інсуліном або іншими пероральними протидіабетичними препаратами (такими як сульфонілсечовини або меглітиніди).

ГЛУКОФАГ 500 мг порошку для прийому всередину містить аспартам, джерело фенілаланіну. Це рекомендується враховувати перед початком лікування у пацієнтів з фенілкетонурією.

Вагітність та годування груддю

Неконтрольований діабет під час вагітності (гестаційний або постійний) пов'язаний з підвищеним ризиком вроджених вад розвитку та перинатальної смертності.

Обмежений обсяг даних про застосування метформіну у вагітних не свідчить про підвищений ризик вроджених вад розвитку. Дослідження на тваринах не показали шкідливого впливу на вагітність, ембріональний або внутрішньоутробний розвиток, породілля або постнатальний розвиток (див. Розділ Доклінічні дані безпеки).

Коли планується вагітність або під час вагітності, рекомендується не лікувати діабет метформіном, а використовувати інсулін, щоб підтримувати рівень цукру в крові як можна нормальніше, щоб зменшити ризик вад розвитку плода.

Метформін виводиться з грудним молоком людини. Побічних ефектів у новонароджених та немовлят на грудному вигодовуванні не спостерігалося. Однак, зважаючи на обмежені дані, годувати груддю не рекомендується під час лікування метформіном. Рішення продовжувати грудне вигодовування чи ні слід приймати з урахуванням переваг грудного вигодовування та потенційного ризику несприятливих наслідків для дитини.

На фертильність самців і самок щурів не впливало введення доз метформіну до 600 мг/кг/добу, що приблизно в 3 рази перевищує максимальну рекомендовану добову дозу для людей, зареєстровану на поверхні тіла.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Гостре отруєння алкоголем пов’язане з підвищеним ризиком розвитку молочнокислого ацидозу, зокрема у випадках:

Голодування або недоїдання, печінкова недостатність.

Уникайте прийому алкогольних напоїв та наркотиків, що містять алкоголь.

+ Йодовані контрастні речовини

Можливе виникнення ниркової недостатності, пов’язаної з внутрішньосудинною ін’єкцією йодованих контрастних речовин, що може призвести до накопичення метформіну та спричинити підвищений ризик лактоацидозу

Метформін слід призупинити до або під час обстеження, не вводити до 48 годин пізніше, і лише після того, як переконається, що функція нирок є нормальною (див. Розділ Попередження та застереження щодо використання).

Комбінації, що вимагають обережності при застосуванні

+ Препарати з внутрішньою гіперглікемічною активністю (наприклад, глюкокортикоїди (для місцевого або системного застосування) та симпатоміметики)

Можливо, доведеться частіше перевіряти рівень цукру в крові, особливо на початку лікування. За необхідності коригуйте дозу метформіну під час лікування залежно від відповідного препарату та при припиненні його прийому.

+ Діуретики і особливо петльові діуретики

Вони можуть збільшити ризик лактоацидозу через їх потенціал зменшити функцію нирок.

Побічні ефекти

Найпоширенішими побічними ефектами на початку лікування є нудота, блювота, діарея, біль у животі та втрата апетиту, які в більшості випадків проходять самі собою. Щоб запобігти цим побічним ефектам, рекомендується розділити дозу метформіну на 2 або 3 добові дози та поступово збільшувати дози.

Наступні побічні ефекти можуть виникнути при лікуванні метформіном. Частоту визначають наступним чином: дуже часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100, У клінічних дослідженнях застосування метформіну асоціювалося зі стабільністю ваги або незначною втратою ваги.

У людини, незалежно від дії на цукор крові, метформін сприятливо впливає на ліпідний обмін. Це було показано в терапевтичних дозах у середньо- та довгострокових контрольованих дослідженнях: метформін знижує загальний холестерин та холестерин ЛПНЩ, а також рівень тригліцеридів.

Проспективне рандомізоване дослідження UKPDS встановило довгострокові переваги інтенсивного контролю рівня цукру в крові у дорослих пацієнтів з діабетом 2 типу.

Аналіз результатів у пацієнтів із надмірною вагою, які отримували метформін після відмови від дієти, показав:

Значне зниження абсолютного ризику будь-якого типу ускладнень, пов’язаних із діабетом, у групі метформіну (29,8 події на 1000 пацієнто-років) порівняно з однією дієтою (43,3 події на 1000 пацієнт-років), p = 0,0023 та порівняно до комбінованих груп монотерапії сульфонілсечовиною та інсуліном (40,1 події на 1000 пацієнтів-років), p = 0,0034;

· Значне зниження абсолютного ризику смертності від діабету: метформін 7,5 подій на 1000 пацієнто-років, лише дієта 12,7 подій на 1000 пацієнт-років, р = 0,017;

Значне зниження абсолютного ризику загальної смертності: метформін 13,5 подій на 1000 пацієнто-років порівняно з дієтою лише 20,6 подій на 1000 пацієнт-років (р = 0,011) та порівняно з комбінованими групами монотерапії сульфонілсечовинами та інсуліном 18,9 подій на 1000 пацієнтів-років (р = 0,021);

Значне зниження абсолютного ризику інфаркту міокарда: метформін 11 подій на 1000 пацієнто-років, лише дієта 18 подій на 1000 пацієнт-років (p = 0,01).

Коли метформін застосовували як другу лінію в комбінації з сульфонілсечовиною, клінічна користь не була продемонстрована.

При цукровому діабеті 1 типу комбінація метформіну з інсуліном застосовувалася у деяких пацієнтів, проте клінічна користь цієї комбінації офіційно не доведена.

Контрольовані клінічні дослідження, проведені в невеликій педіатричній популяції у віці від 10 до 16 років, які лікувались протягом року, показали глікемічну відповідь, подібну до спостереження у дорослих.

Після перорального прийому однієї таблетки метформіну гідрохлориду максимальна концентрація у плазмі крові (Cmax) досягається приблизно через 2,5 години (tmax).

Абсолютна біодоступність таблетки 500 мг або 850 мг метформіну гідрохлориду становить приблизно 50-60% у здорових осіб. Після перорального прийому неасорбована фракція, виявлена в фекаліях, становила 20-30%.

Після перорального прийому всмоктування метформіну є насиченим і неповним. Поглинання метформіну виявляється нелінійним.

При рекомендованих дозах та схемах дозування метформіну рівноважні концентрації у плазмі досягаються протягом 24-48 годин і, як правило, залишаються нижче 1 мкг/мл. У контрольованих клінічних випробуваннях пікові концентрації метформіну в плазмі (Cmax) не перевищували 5 мкг/мл, навіть при максимальній дозуванні.

Їжа зменшується і трохи уповільнює всмоктування метформіну. Після перорального прийому однієї таблетки 850 мг спостерігалось зниження пікової концентрації в плазмі на 40%, AUC на 25% (площа під кривою) та 35-хвилинне збільшення необхідного часу для досягнення пікових концентрацій у плазмі. Клінічний переклад зниження цих показників залишається невідомим.

Зв’язування з білками плазми крові незначне. Метформін дифундує в еритроцити. Пік крові нижчий за пік плазми і з’являється приблизно в той же час. Еритроцити, швидше за все, являють собою вторинний компартмент розподілу. Середній об'єм розподілу (Vd) становить від 63 до 276 літрів.

Метформін виводиться із сечею у незміненому вигляді. У людини не виявлено метаболітів.

Нирковий кліренс метформіну перевищує 400 мл/хв, що свідчить про його елімінацію шляхом клубочкової фільтрації та канальцевої секреції метформіну. Після перорального прийому видимий кінцевий період напіввиведення становить приблизно 6,5 годин.

При порушенні функції нирок нирковий кліренс знижується пропорційно до рівня креатиніну. Це явище призводить до збільшення періоду напіввиведення, що призводить до збільшення концентрації метформіну у плазмі крові.

Однодозове дослідження: Після одноразового прийому 500 мг метформіну гідрохлориду фармакокінетичний профіль у дітей був подібним до такого, що спостерігався у здорових дорослих.

Дослідження повторних доз: дані зведені до одного дослідження. Після повторних доз 500 мг двічі на день протягом 7 днів у дітей та підлітків максимальна концентрація у плазмі крові (Cmax) та системна експозиція (AUC0-t) зменшувались приблизно на 33% та 40% відповідно порівняно з дорослими діабетиками, які отримували повторні дози. по 500 мг двічі на день протягом 14 днів. Оскільки дозування індивідуально коригується на основі контролю глікемії, ці результати мають обмежену клінічну значимість.

Тривалість та спеціальні заходи щодо зберігання

Тривалість розмови:

Особливі заходи щодо зберігання:

Ніяких особливих умов зберігання.

Будь-який невикористаний виріб або відходи необхідно утилізувати відповідно до чинного законодавства.

Порошок у паперовому/алюмінієвому/поліетиленовому пакетику.