Гормональна терапія раку молочної залози DKG

Яка гормональна терапія є правильною?

Близько двох третин усіх злоякісних пухлин молочної залози зростають залежно від жіночих статевих гормонів, особливо естрогенів. Вони утворюються у великій кількості в яєчниках від менархе - настання статевої зрілості - до менопаузи - відсутності менструальних кровотеч. Але інші тканини також виробляють естрогени.

залози

Після того, як зв’язок між раком молочної залози та гормональним впливом став відомим, багатьом жінкам видалили яєчники (оофоректомія) або опромінили. Однак наслідком безпліддя було дуже проблематично для молодих пацієнтів. Антигормональні терапії (також: "ендокринні терапії"), доступні з 1970-х років, зупиняють або уповільнюють ріст пухлини за допомогою наркотиків. Менструація часто відновлюється після лікування; родючість можна зберегти.

Подібно хіміотерапії, антигормональна терапія також працює у всьому тілі і, отже, бореться навіть з найменшими відкладеннями пухлини, які поки що неможливо виявити, за допомогою наявних сьогодні варіантів. Перевага перед хіміотерапією: здорові клітини не атакуються безпосередньо, навіть якщо відміна гормонального ефекту все одно впливає на них. Загалом, антигормони переносяться краще, і їх можна приймати протягом декількох років.

Антиестрогени блокують рецептори ракових клітин

Гормональна терапія антиестрогенами не зупиняє вироблення естрогену, а блокує дію естрогену на клітини пухлини. Антиестрогени (також SERM: селективні модулятори естрогенних рецепторів) займають місця зв'язування (рецептори) гормонозалежних клітин пухлини, до яких естрогени в іншому випадку стикуються і викликають стимул росту. Якщо рецептор блокується таким чином, естроген більше не може спаровуватися і, отже, не може розвинути свій ефект. Пізніший розвиток - антагоніст рецепторів естрогену фульвестрант. Він також займає рецептори естрогену ракових клітин, але повністю їх деактивує, тоді як залишкова активність залишається з тамоксифеном. Фульвестрант також розщеплює рецептори. На даний момент Фулвестрант дозволений лише пацієнтам із запущеним або метастатичним раком молочної залози.

Застосування тамоксифену при раку молочної залози

Тамоксифен застосовують до і після менопаузи. Після операції - додаткової терапії - це зменшує ризик повторного захворювання (рецидиву). При запущених та метастатичних пухлинах прогресування захворювання сповільнюється.

В даний час Фулвестрант застосовується лише у жінок - переважно після менопаузи - у яких рак молочної залози перейшов і/або метастатичний і які раніше отримували терапію тамоксифеном.

адміністрація

Тамоксифен приймають у вигляді таблетки (20 мг) один раз на день; фульвестрант вводять у вигляді ін’єкції в м’яз (500 мг) один раз на місяць після того, як його вводили тричі з інтервалом у два тижні на початку терапії.

Побічні ефекти

Терапія тамоксифеном може бути пов'язана з симптомами менопаузи: припливами, пітливістю, нудотою, порушеннями сну, проблемами концентрації уваги, депресивними настроями, вагінальними кровотечами, свербінням піхви, а також тромбозами та психологічними порушеннями. Побічні ефекти фульвестранту подібні, але менш важкі. У випадку з тамоксифеном залишковий естрогенний ефект може також призвести до сильно нарощеної слизової оболонки матки (гіперплазія ендометрія) і, рідко, до раку слизової оболонки матки. У літніх жінок лінзи очей також можуть помутніти (катаракта).

Приклади активних інгредієнтів

Інгібітори ароматази зупиняють утворення естрогену після менопаузи

Після менопаузи, коли яєчники перестають виробляти естроген, гормон виробляється в менших кількостях в інших тканинах, таких як м’язи, жирова тканина та тканини молочної залози. Важливу роль у цьому відіграє фермент, який називається ароматаза. Це змушує попередники естрогену перетворюватися на естрогени.

Інгібітори ароматази (також: інгібітори ароматази) - це речовини, які зв’язуються з ароматазою, дезактивують її і тим самим блокують вироблення естрогену в м’язових і жирових клітинах. Розрізняють стероїдні та нестероїдні інгібітори ароматази на основі їх молекулярної структури.

Застосування інгібіторів аромату

Інгібітори ароматази зупиняють вироблення естрогену в м’язовій та жировій тканинах, а не в яєчниках. Тому вони підходять лише жінкам, які вже перебувають у постменопаузі, тобто після менопаузи.
Їх можна застосовувати на ранніх та запущених стадіях раку молочної залози. Після операції вони мають додатковий (ад'ювантний) ефект, тобто зменшують ризик повторної пухлини. Якщо вже є метастази, інгібітори ароматази можуть зупинити або уповільнити ріст пухлини.

У ад'ювантній ситуації інгібітори ароматази переважно застосовують у послідовності з тамоксифеном. Який із двох діючих інгредієнтів застосовується першим, визначається індивідуально. Однак послідовність інгібіторів ароматази -> тамоксифен рекомендується пацієнтам із ураженими лімфатичними вузлами. Також можлива лише терапія інгібіторами ароматази.
У разі запущеного раку молочної залози різні антигормональні терапії застосовуються одна за одною, залежно від допоміжної терапії. Ви також можете перейти від стероїдного до нестероїдного інгібітора ароматази - або навпаки.

адміністрація

Інгібітори ароматази приймають у вигляді таблетки один раз на день.

Побічні ефекти

Побічні ефекти інгібіторів ароматази подібні до ефектів антиестрогенів. Крім усього іншого, виникають симптоми менопаузи. Серйозні побічні ефекти, такі як тромбоз, інсульти або злоякісні пухлини матки, зустрічаються рідше, ніж при застосуванні тамоксифену.

Однак симптоми у м’язах (так звані міалгії) та суглобах (так звані артралгії) виникають частіше, а щільність кісткової тканини зменшується (остеопороз), що може швидше призвести до переломів кісток. Рекомендується перевіряти щільність кісткової тканини перед початком терапії та після цього через рівні проміжки часу. Також слід приймати кальцій і вітамін D. Також рекомендуються регулярні фізичні вправи та спорт. За наявності остеопорозу можуть бути додані інші методи лікування, наприклад, так звані бісфосфонати.

Приклади активних інгредієнтів

нестероїдні: анастрозол, летрозол; стероїдні: екземестан

Аналоги GnRH: Гормони зупиняють яєчники виробляти естроген

Аналоги GnRH - це активні інгредієнти, подібні (аналог) ендогенному гормону, що виробляється гіпоталамусом, який називається GnRH (гонадотропін-релізинг-гормон) або LHRH (LH-рилізинг-гормон). Цей гормон відіграє важливу роль у контролі жіночого циклу, стимулюючи вивільнення певних гормонів (ЛГ та ФСГ) з гіпофіза, які в свою чергу змушують яєчники виробляти естроген.

Штучні (синтетичні) гіпоталамусові гормони, аналоги GnRH, займають місця зв'язування (рецептори) гіпофіза, які насправді призначені для власного гормону організму, але, на відміну від нього, не викликають вивільнення естрогену. Постійна стимуляція також руйнує рецептори гіпофіза. В результаті власне вироблення в організмі естрогену зупиняється, так що ракові клітини більше не стимулюються до зростання.

застосування

Аналоги GnRH підходять пацієнтам до менопаузи. Вони застосовуються в ад’ювантній та паліативній терапії, як правило, у поєднанні з тамоксифеном або інгібіторами ароматази. Чи досягають вони захисту функції яєчників під час хіміотерапії, не зовсім зрозуміло, тому вимагає індивідуального зважування переваг та недоліків, чи починати лікування ГнРГ до початку хіміотерапії.
Більш пізні дані показують ефективність аналогів ГнРГ у поєднанні з тамоксифеном або з інгібітором ароматази у молодих жінок, які отримували хіміотерапію, тобто які мають високий ризик рецидиву. Тут цю комбінацію можна розглядати індивідуально після зважування користі та побічних ефектів.

адміністрація

Аналоги GnRH вводять у вигляді ін’єкцій під шкіру: або у вигляді суспензії з тонкою голкою, або у вигляді імплантату з товстою голкою. Шприци доступні з кількістю діючої речовини протягом одного місяця (1-місячні депо) та три місяці (3-місячні депо). Тривалість лікування залежить від людини.

Побічні ефекти

Припинення вироблення естрогену в яєчниках спричиняє штучну менопаузу (менопаузу), за якою слідують типові менопаузальні симптоми: припливи, піт, сухість слизової оболонки піхви, головні болі та депресія. Тривале лікування також може негативно вплинути на щільність кісток, створюючи ризик остеопорозу. Тут вказані регулярні перевірки щільності кісткової тканини, бажано за допомогою так званого сканування DXA.

Однак, на відміну від видалення або опромінення яєчників, медикаментозна менопауза не є остаточною. Після закінчення терапії симптоми менопаузи зникають, і у жінок, залежно від віку та попередньої терапії (наприклад, хіміотерапії), місячні починаються знову, фертильність може підтримуватися.

Приклади активних інгредієнтів

Скільки триває антигормональна терапія?

Поки що ад'ювантна антигормональна терапія триває загалом п’ять років. Однак подальші результати досліджень показують, що продовжена до десяти років терапія тамоксифеном може ще більше зменшити ймовірність рецидиву раку молочної залози. Жінкам у постменопаузі з високим ризиком рецидиву, які вже приймали тамоксифен протягом п’яти років, рекомендується продовжувати терапію інгібітором ароматази ще три-п’ять років, залежно від ризику. Щодо інших ендокринних речовин та використання різних активних інгредієнтів один за одним, дані дослідження для більш тривалої терапії все ще відсутні, тому рекомендація «п’ять років», як правило, продовжує застосовуватися, при цьому антигормональна терапія розробляється все більше і більше індивідуально залежно від сукупності ризику та побічних ефектів. Експерти вважають ендокринну терапію розумною протягом 10 років, залежно від сузір’я ризику

Метастатичний рак молочної залози лікується до прогресування захворювання. При необхідності антигормональне лікування можна продовжувати іншим активним інгредієнтом або ендокринну можна поєднувати з цілеспрямованою терапією.

Боріться з побічними ефектами

Порівняно з хіміотерапією, антигормональна терапія зазвичай сприймається як добра переносимість. Тим не менше, побічні ефекти тут також можуть бути стресовими - тим більше, що лікування триває багато років. Нестача гормонів зазвичай призводить до симптомів менопаузи, таких як припливи, піт, випадання волосся та сухість слизових оболонок - у тому числі у піхвовій області. Інгібітори ароматази також можуть спричинити проблеми із суглобами та м’язами та збільшити ризик остеопорозу. Тому рекомендується регулярне вимірювання щільності кісткової тканини, бажано за допомогою сканування DXA.

Зазвичай побічні ефекти антигормональної терапії можна пом'якшити за допомогою здорового харчування та спорту та фізичних вправ. Супутні ліки також можуть ефективно боротися з ними. Однак важливо, щоб не використовувались гормональні препарати або активні інгредієнти, які могли б знизити ефективність антигормональної терапії (наприклад, звіробій, соєві продукти, антидепресанти). Ось чому використання всіх ліків, а також рослинних препаратів слід обговорювати з лікуючим лікарем.

Фізичні вправи або інші фізичні навантаження, здорове харчування з високим вмістом кальцію та вітаміну D можуть запобігти остеопорозу під час антигормональної терапії. Профілактичне застосування бісфосфонатів або антитіл до деносумабу може бути корисним у пацієнтів, які вже мають низьку щільність кісткової тканини ("остеопенія") до початку лікування гормонами.

Під час антигормональної терапії необхідно застосовувати додаткову контрацепцію?

Антигормональна терапія не замінює засоби контрацепції у жінок до менопаузи. Однак гормональні контрацептиви, такі як протизаплідні таблетки, не корисні при раку молочної залози. Можливе використання мідної ВМС, тоді як гормональні ВМС не слід повторно вводити. Якщо у вас вже є гормональна спіраль, перехід на мідну спіраль слід обговорити зі своїм гінекологом.

Набряк:
[1] Рекомендації AGO "Діагностика та лікування пацієнтів з первинним та метастатичним раком молочної залози", станом на березень 2017 р.
http://www.ago-online.de/de/fuer-mediziner/leitlinienempfänger/mamma/
[2] Довідник пацієнтів з раком молочної залози AGO до рекомендацій AGO 2015
http://www.ago-online.de/de/fuer-patienten/patientenratgeber
[3] Німецький центр дослідження раку в Гейдельберзі - Служба інформації про рак: Рак молочної залози: Інформація для пацієнтів, родичів та зацікавлених сторін.
[4] Інтердисциплінарні рекомендації S3 щодо діагностики, терапії та подальшого лікування раку молочної залози, довга версія 3.0, оновлення 2012 року (керівництво Німецького онкологічного товариства, Німецької ракової допомоги та Робочої групи з наукових медичних товариств), Інтернет за адресою http://www.awmf.org /uploads/tx_szleitlinien/032-045OL_l_S3__Brustkrebs_Mammakarzinom_Diagnostik_Therapie_Nachsorge_2012-07.pdf
[5] Рекомендації щодо пацієнтів Німецького онкологічного товариства, Німецької ракової допомоги та Робочої групи з наукових медичних товариств, Інтернет за адресою: http://www.krebshilfe.de/wir-informieren/material-fuer-habene/patientenleitlinien.html
- Настанова для пацієнта «Рак молочної залози. Перша хвороба та DCIS - настанова для пацієнтів ”, статус 2010
- Рекомендації для пацієнта "Рак молочної залози II - захворювання, що розвивається, рецидив та метастази", статус 2011
- Рекомендації для пацієнтів «Раннє виявлення раку молочної залози. Допомога для прийняття рішень для жінок ”, станом на 2010 рік

Останнє оновлення вмісту: 23.02.2017

Більше про рак молочної залози:

Хіміотерапія при раку молочної залози

У деяких випадках хіміотерапія проводиться після операції на раку молочної залози. Для цього використовуються спеціальні препарати - цитостатики. Тут ви знайдете важливі поради щодо терапії.

Рак молочної залози: огляд методів діагностики

Тут ви знайдете огляд загальних процедур діагностики раку молочної залози.

Востаннє звертався: 3 грудня 2020 р., 9:38 ранку

Професор Фредерік Марме оцінює аналіз підгруп, представлений на щорічній зустрічі ASCO ML-3 та дослідження ML-7. До внеску

Ми відкриваємо двері щодня! Візьміть участь у розіграші та підсолоджуйте Різдво чудовими подарунками.
До календаря адвенту

Додавання іринотекану може бути перевагою.

Людям з ВІЛ-інфекцією рекомендується проводити скринінгові тести на певні типи раку. Ваш ризик отримати його збільшується.

Скринінг стає частиною безкоштовного загального огляду стану здоров’я. Це також повинно знизити ризик раку печінки в довгостроковій перспективі.

Міжнародний конгрес андрології

  • Професор доктор Герман М. Бере, президент DGA (Німецьке товариство андрологів)
  • Професор доктор мед. Сабіне Кліш, клінічний андролог EAA
  • Професор доктор вип. нац. Центр репродуктивної медицини та андрології ім. Стефана Шлатта

Віртуальний саміт 2020 року Глобального товариства рідкісних сечостатевих пухлин (онлайн)

Наша пропозиція відповідає критеріям прозорості afgis. Логотип afgis означає високоякісну інформацію про стан здоров’я в Інтернеті

Ми дотримуємося стандарту HONcode щодо надійної інформації про стан здоров’я.