Гормональна терапія - Специфічні методи лікування - Медична онкологія
Одним із методів лікування боротьби з раком є гормональна терапія. В основному це стосується гормоночутливих пухлин. Серед цих пухлин найбільш репрезентативними є рак молочної залози та простати та, меншою мірою, рак ендометрія, рак щитовидної залози та певні нейроендокринні раки надниркових, ендокринних та паращитовидних залоз.
Історичний
Історія відкриття гормональної терапії бере свій початок з 1896 року сером Джорджем Томасом Бітсоном. Він спостерігав після кастрації у двох жінок після неоперабельного раку молочної залози повну ремісію. Антуан Лакассань виявив у 1932 р. Збільшення частоти раку молочної залози у мишей після ін’єкції естрогену. У 1941 році Чарльз Бретон Хіггінс продемонстрував ефективність медичної та хірургічної кастрації при раку передміхурової залози.
Принципи гормональної терапії
Гормоночутливі пухлини - це пухлини, клітини яких швидше ростуть під впливом певного гормону (наприклад, естроген при раку молочної залози та тестостерон при раку передміхурової залози).
Важливий крок був зроблений, коли ми зрозуміли механізми дії гормонів, і зокрема, коли ми знали, як виміряти білки, які взаємодіють з гормонами, щоб забезпечити їх використання клітинами-мішенями: рецептори гормонів.
Метою гормональної терапії є придушення дії гормонів для запобігання поділу клітин та росту пухлини.
Рак молочної залози та гормональна терапія
При раку молочної залози, коли визначення гормональних рецепторів (естрогену і прогестерону) показує, що пухлина є (або була) гормонозалежною (так звані позитивні рецептори), ми маємо право діяти на її клітини за допомогою гормональної терапії.
Існують різні способи дії на гормональний сигнал (табл. I):
• Хімічна кастрація під дією на гормони гіпоталамусу: аналоги ЛГРГ;
• Блокування рецепторів антиестрогенами: тамоксифен, фульвестрант;
• Пригнічення синтезу естрогену: інгібітори ароматази.
Таблиця I. Гормональне лікування раку молочної залози
| Класна кімната | Молекули |
| SERM (антиестроген) | Тамоксифен |
| SERD (антиестроген) | Фульвестрант |
| Інгібітори ароматази | Анастрозол, Ексеместан, Летрозол |
| Аналоги LHRH | Госерелін, Трипторелін |
| Прогестини (1) | Медроксипрогестерон ацетат, мегестрол ацетат |
SERM, селективний модулятор рецепторів естрогену; SERD, селективний регулятор рецепторів естрогену.
(1) призначений лише для лікування метастатичного раку молочної залози.
Рак простати та гормональна терапія
При раку передміхурової залози принцип однаковий (Таблиця II):
- хірургічна кастрація (пульпектомія) або хімічна кастрація дією на гормони гіпоталамусу: аналоги LHRH, антагоністи LHRH;
- Блокування рецепторів: антиандрогени.
Таблиця II. Гормональне лікування раку простати
| Класна кімната | Молекули |
| Аналоги LHRH | Бусерелін, Госерелін, Лейпрорелін, Трипторелін |
| Антагоністи LHRH * | Дегарелікс |
| Антиандрогени | 1 покоління: Ципротерон ацетат, бікалутамід, флутамід, нілутамід 2 покоління (2): Абіратерон ацетат, Ензалутамід |
* зазначено в локалізованих формах
(2) зазначено у розвинених або метастатичних формах
Побічні ефекти гормональної терапії
Кастрація
• Припливи, втрата лібідо, психологічні розлади.
• у жінок: сухість піхви, зупинка менструацій, збільшення ваги, ранній остеопороз, ризик розвитку атероми (коронарної);
• У чоловіків: остеопороз, ефект спалаху, що відповідає загостренню симптомів.
Блокуючі рецептори
Антиестрогени
• Загальна дія: припливи, затримка води та натрію, збільшення ваги;
• Дія на гінекологічну сферу: свербіж вульви, сухість піхви, кісти яєчників, лейкорея, метрорагія, рак ендометрія;
• Дія на судинну сферу: тромбоемболічні ризики.
Але деякі ефекти можуть бути корисними, такі як відсутність остеопорозу та дисліпідемії.
Антиандрогени
• Зниження лібідо, імпотенція, припливи, пітливість, облисіння, нудота, біль у животі, гінекомастія.
Інгібування синтезу естрогену: інгібітори ароматази
• Загальна дія: припливи, затримка води та натрію, збільшення ваги, витончення волосся…;
• Психологічні розлади;
• Дія на опорно-руховий апарат: артралгія, міалгія, декальцинація, остеопороз;
• Дія на гінекологічну сферу: порушення лібідо, сухість піхви;
• Дія на серцево-судинну систему: дисліпідемія.