Гостра інтоксикація бета-адреноблокаторами

інтоксикація це визначається як наявність ознак та симптомів, пов’язаних із впливом речовини, яка потрапляючи в організм, робить шкідливий вплив на структури та функції нормального організму. (3, 4)

Висока поширеність серцево-судинних захворювань, широкий спектр застосування бета-блокатори та легкий доступ до цих препаратів збільшив частоту добровільної або мимовільної інтоксикації при прийомі всередину, причому пропранолол є найбільш часто використовуваним бета-блокатором у глобальних спробах самогубства. З цих причин важливо розпізнати ранні ознаки такого сп’яніння. [8, 5]

Загальні дані про бета-адреноблокатори

Застосування бета-адреноблокаторів у медичній практиці розширилося, що неявно призводить до вищої частоти гострих інтоксикацій цими сполуками. Отруєння бета-адреноблокаторами мають високий рівень смертності та захворюваності. (6, 7)

Бета-блокуючі агенти поділяються на три великі категорії:

Напівселективні блокатори бета2 та бета1:

без внутрішньої симпатоміметичної активності: Пропранолол, Тимолол, Соталол, Надолол, Бупранолол;
із внутрішньою симпатоміметичною активністю: окспренолол, альпренолол, піндолол, пенбутолол, картеолол.

Селективні блокатори бета1 (також звані кардіоселективними):

без внутрішньої симпатоміметичної активності: метопролол, атенолол, бісопролол, бетаксолол, есмолол, небіволол;
з внутрішньою симпатоміметичною активністю (АСГ): ацебутолол, целіпролол.

Селективні блокатори бета2: Бутоксамін (1, 2)

Розподіл та функція бета-адренергічних рецепторів

Ці сполуки називають бета-блокаторами, оскільки вони блокують бета-рецептори, антагонізуючи їх. Агоніст - це речовина, яка зв’язується з рецептором для генерування клітинної відповіді. Антагоніст - це речовина, яка діє протилежним чином і блокує генерацію біологічної відповіді. Рецептори - це цільові ділянки, присутні в клітинах, які при активації агоністом призводять до клітинної відповіді. Рецептори - це високомолекулярні білки, розташовані в плазматичній мембрані. Було показано, що існують тисячі рецепторів в одній клітині. Адренергічні рецептори класифікували на основі їх реакції на агоністів та антагоністів симпатичної нервової системи на адренергічні, b-адренергічні та дофамінергічні рецептори. В свою чергу, β-адренергіки класифікували на три підтипи β1, β2 та β3. (5)

Β1 адренергічні рецептори

Він переважає в міокарді, синоатріальному вузлі та системі шлуночкової провідності, опосередковує вплив катехоламінів у міокарді і однаково чутливий до адреналіну та норадреналіну (що відрізняє їх від β2 адренергічних рецепторів). Серцеві β1-рецептори регулюють частоту серцевих скорочень та/або скорочувальну здатність міокарда (посилюють хронотропізм та інотропізм), але при стресі в присутності вивільненого адреналіну стимуляція β2-рецепторів може додатково сприяти збільшенню інотропізму.
Вони виявляються в ділянках очних яблук, відповідальних за секрецію водянистої вологи (стимулює вироблення водянистої вологи), у юкстагломерулярному апараті нирок (стимуляція β1-рецепторів викликає вивільнення реніну плазми), в жировій тканині (ліполіз) і обмеженою кількістю в тканині. бронхіальний.

Β2 адренергічні рецептори
Вони розташовані в гладких м’язах судин шкіри, м’язах, брижі та в гладких м’язах бронхів (розширення судин та розслаблення бронхів). Вони набагато чутливіші до дії адреналіну, ніж до дії норадреналіну.
Вони також містяться в скелетних м’язах (глікогеноліз, поглинання К +), тканинах, що секретують інсулін, підшлунковій залозі, печінці (глікогеноліз та глюконеогенез) - в обмеженій частці вони також присутні в міокарді та великих коронарних артеріях. (5)

Напівселективні блокатори мають такі фармакодинамічні ефекти:

пригнічує імпульсну провідність у синоатріальних та передсердно-шлуночкових вузликах;
зменшення серцевого викиду;
зменшення частоти серцевих скорочень;
зменшити силу скорочення серця;
зменшити споживання кисню в міокарді.

На рівні судин - посилення периферичного судинного опору.

На рівні ренінової системи ангіотензин альдостерон - знижується рівень реніну в плазмі.

На рівні дихальної системи - бронхоконстрикція.

На очному рівні - внутрішньоочний тиск знижується.

пригнічує глікогенолітичну та ліполітичну дію катехоламінів;
підвищують рівень тригліцеридів у плазмі та знижують рівень холестерину ЛПВЩ у плазмі, спричиняючи атерогенез. (1, 2)

Показання до застосування бета-адреноблокаторів

Серед показань цих препаратів ми згадуємо: стабільну хронічну стенокардію, інфаркт міокарда, пов’язаний з гіпертонією, гіпертонічну хворобу, феохромоцитому, мігрень, есенціальний доброякісний тремор, тахіаритмії. (2, 5)

Селективні блокатори мають ті самі показання та ефекти, що і напівселективні блокатори, із зазначенням того, що, маючи селективність щодо рецепторів бета1, не впливаючи на бета2 адренергічні рецептори, вони можуть бути показані пацієнтам з астмою, асоційованою з бронхіальною астмою. (1, 2)

Фармакокінетична поведінка бета-адренергічних блокаторів також залежить від їх розчинності в жирі: ті, що мають високу розчинність жиру, метаболізуються переважно в печінці, тоді як розчинні у воді сполуки (низька розчинність жиру) виводяться із сечею майже у незміненому вигляді, будучи мало метаболізується. (3, 5)

Ознаки та симптоми

Беручи до уваги вплив бета-адреноблокаторів на організм, можна зробити висновок, що токсичність цих сполук виражається серцево-судинною, дихальною, центральною нервовою системою, порушеннями обміну речовин. Клінічні прояви, спричинені гострою інтоксикацією бета-адреноблокаторами, залежать від кількості токсину, що потрапляється всередину, одночасного прийому інших токсинів, індивідуальної чутливості до цих препаратів, наявності супутніх захворювань. (3, 4, 5)

на серцево-судинному рівні: синусова брадикардія, гіпотонія, гілка блоку, тривала атріовентрикулярна провідність, кардіогенний шок, застійна серцева недостатність, асистолія і дуже рідко синусова тахікардія;
на дихальному рівні: бронхоспазм, гострий набряк легенів, зупинка дихання;
на метаболічному рівні: гіпоглікемія;
на нервовому рівні: марення, галюцинації, судоми, втрата свідомості, кома, галюцинації, психози;
порушення зору;
на рівні травлення: біль у животі;
ціаноз. (3, 4)

Описано три клінічні форми інтоксикації:

легкі форми де пацієнт протікає безсимптомно;
середніх форм при якій у пацієнта спостерігається легка гіпотензія (систолічний артеріальний тиск> 80 мм рт.ст. та/або брадикардія