ГОСТРЕ ОТРУЄННЯ ПАРАЦЕТАМОЛОМ - Журнал Гален

Бухарестська клінічна лікарня швидкої допомоги, ATI Секція 2-Токсикологія

Парацетамол бере участь у великій частці випадкових або навмисних суїцидальних впливів. N-ацетилцистеїн є специфічним антидотом для цього виду інтоксикації. Він дуже активний при введенні протягом перших 8 годин після прийому. Його можна застосовувати як внутрішньовенно, так і всередину.

Парацетамол бере участь у великій частці випадкових випадків та навмисних випадків самоотруєння. N-ацетилцистеїн є хорошим і розумним специфічним антидотом у разі інтоксикації парацетамолом. Він дуже активний при введенні протягом восьми годин після інтоксикації. Він може застосовуватися як внутрішньовенно, так і перорально.

Парацетамол або ацетамінофен - препарат, який часто використовують у повсякденній практиці. Як використання, він охоплює майже всі спеціальності та вікові групи. Препарат входить до категорії неопіатних анальгетиків та жарознижуючих, застосовується для боротьби з болем різного розташування та інтенсивності, але також патологічних станів, що супроводжуються підвищенням температури.

Механізм знеболення ще недостатньо чітко визначений, але, схоже, діє централізовано і включає шлях оксиду азоту, включаючи нейромедіатори: N-метил D аспартат та речовину P.

Лихоманка - це фізіологічна реакція, яка виникає після вивільнення пірогенних речовин, що виділяються лейкоцитами. або мікроорганізми, що підвищують простагландин Е. Ці простагландини діють у преоптичній ділянці гіпоталамуса. Ацетамінофен блокує вироблення цих простагландинів.

У світі він зустрічається у різних формах презентації як для дорослих, так і для дітей. Він продається у формі таблеток, капсул, суспензії, таблеток з уповільненою дією, супозиторіїв для ректального введення, інфузійного розчину для внутрішньовенного введення.

Парацетамол, що вводиться всередину, має швидке всмоктування, майже повністю. В основному він всмоктується в тонкому кишечнику, тому після проходження через шлунок його всмоктування дуже швидко і важко зупинити. Оскільки, при гострій інтоксикації парацетамолом важливий час, який пройшов між прийомом всередину та промиванням шлунка. Промиваючи, сольові розчини у великих кількостях понад 3000 мл вводяться в шлунок через назогастральний зонд і таким чином промивається вміст шлунку. Цей процес усуває значну частину прийнятих таблеток. Ми повинні пам’ятати це понад 50% вмісту шлунку виводиться через дві-три години після прийому, а через чотири-п’ять годин шлунок повністю порожній. Промивання шлунка слід розпочати якомога швидше.

Після проникнення в кров ацетамінофен розподіляється по всьому тілу. Невелика кількість зв’язується з білками плазми, особливо у разі передозування. Завдяки своїй хімічній структурі парацетамол перетинає гематоенцефалічний бар’єр і присутній у лікворі протягом декількох годин після прийому. Він також перетинає плацентарний бар’єр, досягаючи плоду крові.

Він метаболізується в печінці за кількома механізмами. Існує три основних механізми метаболізму: кон'югація з сульфатом та глюкуронідом та окислення цитохромом Р 450.

Виведення: період напіввиведення становить дві-три години, застосовується у терапевтичних дозах. Період напіввиведення змінюється за певних умов: у дітей він, здається, коротший, а у пацієнтів із захворюваннями печінки його важче усунути. Більшість парацетамолу виводиться у вигляді метаболітів (до 60% глюкуроніду, до 35% сульфату). Невелика частина виводиться із незміненою сечею (менше 7%).

Гостра інтоксикація виникає при попаданні в організм більше 4 грамів парацетамолу на добу. Існує також хронічна інтоксикація парацетамолом, коли людина щодня вживає таку кількість, що знаходиться в терапевтичному діапазоні. У цьому випадку існує хронічне захворювання печінки, яке найчастіше характеризується лише підвищенням рівня трансаміназ. Токсичність печінки виникає через накопичення токсичних метаболітів, які зв’язуються з білками печінки та спричиняють травму печінки. (центролобулярний некроз печінки). Також описана повна печінкова недостатність після прийому парацетамолу.

Гостра інтоксикація парацетамолом має 4 стадії:

Початковий етап (0-24 години), що характеризується анорексією, нудотою, блювотою, млявістю, діафорезом, пітливістю.
Проміжна стадія (24-48 годин): на цьому етапі загальний хороший стан може ввести в оману, але параклінічно спостерігається збільшення значень трансаміназ (АСТ, АЛТ), білірубіну, зміни часу згортання. Може виникнути жовтяниця та слизова оболонка. Може бути присутнім гіпоглікемія.
Печінкова стадія (3-4 дні), матеріалізована печінковою енцефалопатією, сплутаністю свідомості, млявістю, блювотою, жовтяницею, спонтанною кровотечею, комою, гепаторенальним синдромом.
Етап одужання триває до 5 днів коли трансамінази нормалізуються і структура печінки нормалізується протягом 3 місяців після гострої травми.

Діагноз ставиться в першу чергу на підставі клінічних підозр, а також на основі повідомлень пацієнта або сім'ї. Для підтвердження діагнозу можуть бути дозовані рівні ацетамінофену в плазмі крові. Періодично збирають ферменти печінки, білірубін, цукор у крові, тести на згортання крові, нирки. Ці тести відображають ступінь ураження печінки та нирок.

Лікування гострої інтоксикації парацетамолом передбачає індукцію блювоти. Найчастіше його слід ініціювати вдома. Чим швидше і більше буде усунено таблеток, тим кращий прогноз.

У лікарні з’ясують обставини прийому всередину, проведуть токсикологічні тести, відстежуватимуть життєво важливі функції, зберуть аналізи. Буде встановлена назогастральна зонд і проведено рясне промивання шлунка.

Активоване вугілля буде вводитися після промивання. Цей засіб виконує роль поглинання всередину речовин, як губка.

Вибір методу лікування передозування ацетамінофену - N-ацетилцистеїн. Цей препарат забезпечує цистеїн, який буде використовуватися для синтезу глутатіону. Глутатіон є частиною ферментативних механізмів детоксикації печінки. Парацетамол у великих кількостях спричинює виснаження відкладень глутатіону. Таким чином впливає на механізм очищення печінки. Введення N-ацетилцистеїну якомога швидше відновлює відкладення глутатіону. FDA схвалила використання N-ацетилцистеїну як протиотрути при гострій інтоксикації парацетамолом. FDA також рекомендує використовувати цю речовину, яка здатна зменшити пошкодження печінки. Пероральне введення N-ацетилцистеїну обмежується низькою біодоступністю (менше 10%), але також наявністю блювоти, яка перешкоджає пероральному застосуванню. Внутрішньовенне введення має максимальну біодоступність із періодом напіввиведення 6 годин.

Введення антидоту показано при передозуванні парацетамолу, тобто 200 мг/кг у дітей та понад 5 г у дорослих.

FDA затвердила пероральну дозу N-ацетилцистеїну 140 мг/кг - навантажувальна доза, потім 70 мг/кг кожні 4 години. Пероральне застосування обмежене.

Рекомендується внутрішньовенне введення у дозі 150 мг/кг у розведеному вигляді шляхом повільної інфузії (протягом 30 хвилин), потім 50 мг/кг кожні 4 години.

З N-ацетилцистеїном можуть бути такі побічні ефекти, як: алергічні реакції, що супроводжуються шкірною реакцією, гіпотонія, бронхоспазм. Ці реакції частіше зустрічаються у пацієнтів з поліалергічною або астмою.

Оптимальний час, протягом якого введення антидоту має максимальний ефект, становить до 8-10 годин після прийому. Навіть якщо пацієнт звернеться до лікарні після цього інтервалу, йому доведеться отримувати N-ацетилцистеїн. Є дослідження, які показують, що смертність вища, якщо протиотруту взагалі не вводять.