Грелінські сови

грелін - це гормон травлення, який стимулює апетит: його рівень високий перед їжею і знижується в міру наповнення шлунка. Вважається зворотним агоністом лептину, гормону, що виробляється шлунком, який викликає насичення, коли його рівень підвищується.

Грелін виробляється і секретується головним чином клітинами P/D1 на очному дні людського шлунка, а вдруге клітинами Епсилону в підшлунковій залозі.

Грелін також виробляється в дугоподібному ядрі середнього гіпоталамуса, де стимулює секрецію гормону росту ("GH") з передньої частини гіпофіза. Після деяких операцій на шлунку середній рівень всмоктування греліну після всмоктування та після прийому їжі знижується, що призводить до ситості швидше, ніж зазвичай (тобто без шлункового шунтування).

Рецептори греліну експресуються нейрональними клітинами в дугоподібному ядрі середнього гіпоталамуса та вентромедіального гіпоталамуса. Цей метаботропний рецептор, зв’язаний з G-білками (GPCR), точніше, є рецептором гормону росту секретагогів (GHS). Грелін відіграє значну роль у нейротрофії, особливо в гіпокампі, і є важливим у когнітивній адаптації до змін середовища та в навчальних процесах. Нещодавно було показано, що грелін активує "ендотеліальну" ізоформу синтази оксиду азоту в метаболічному шляху, який залежить від декількох кіназ, включаючи серин/треонінкіназу Akt. У плода виявляється, що грелін рано виробляється легенями, стимулюючи ріст.

Історія та назва

Відкриття греліну було зроблено дослідником Масаясу Кодзімою та його колегами в 1999 р. Назва гормону заснована на його ролі як пептиду, що активує секрецію гормону росту, корінь якого, як кажуть, гре [посилання необхідний], що означає "зростати".

Біохімія

Ізоформи

Грелін існує в ендокринологічно неактивній формі ("чистий" пептид), неацильованому греліні, і в його активній (октаноїл) формі (див. Гексатропін), ацильованому греліні. Також спостерігалися інші бічні ланцюги, крім октаноїлу.

Механізми дії

Грелін був першим відкритим гормоном, що регулює апетит. Грелінові та синтетичні міметики греліну (СГС) збільшують споживання їжі та збільшують жирову масу завдяки дії на дугоподібне ядро гіпоталамуса, включаючи нейрони, чутливі до орексигенного нейропептиду Y (NPY). Чутливість цих нейронів до греліну залежить як від лептино-інсуліну. Грелін також активує мезолімбічно-холінергічно-дофамінергічний метаболічний шлях, ланцюг винагород, який передає пов'язані з субстратом гедоністичні та позитивні сигнали, схожі на підкріплення, такі як з їжею, препаратами високої залежності або алкоголем., .

Неактивна форма греліну (неацильований грелін) у достатній кількості обмежує ефективність активної форми та нейтралізує орексигенну дію активного греліну.

При регулюванні апетиту найбільш доречними будуть співвідношення: співвідношення ацильованого греліну (активна форма) проти неацильованого греліну (неактивна форма); та коефіцієнт греліну проти обестатину. Рівень лептину також є важливим показником.

Тварина модель

Моделі на лабораторних тваринах вказують на те, що грелін потрапляє в гіпокампу з кровотоку, стимулюючи здатність пам’яті та навчання. Таким чином, припускають, що навчання було б ефективнішим протягом дня, коли шлунок порожній, оскільки концентрація греліну вища. У гризунів клітини, що імітують X/A-подібні клітини, виробляють грелін. У 2011 році на мишах було продемонстровано, що секреція греліну клітинами шлунку стимулюється гірким смаком, пояснюючи тим самим стимулюючу дію апетиту деяких аперитивних напоїв.

Відносини з обестатином

Обестатин - гормон, виявлений наприкінці 2005 року, який знижує апетит. Грелін та обестатин кодуються одним і тим же геном, причому початковий пропептид розпадається, щоб породити обидва гормони. Причина того самого генетичного походження двох антагоністичних гормонів залишається невідомою.

Виміряно

Лабораторний аналіз крові вимірює рівень ацильованого греліну та неацильованого греліну.

Супутні патології

Ожиріння

Нещодавно професор Капуччо з Уорікського університету виявив, що недосипання може призвести до ожиріння. Дійсно, відсутність сну призводить до посиленого вироблення гормону греліну, який стимулює апетит, і цей недосип також призведе до зменшення вироблення лептину, який пригнічує апетит. Однак це дослідження не пояснює низькі рівні греліну в плазмі крові, виявлені у популяції людей із ожирінням.

Анорексія

Особи з нервовою анорексією мають підвищений рівень греліну в плазмі крові. Ці висновки свідчать про те, що грелін не бере участь у патофізіології цього розладу харчування. Навпаки, цей гормон, схоже, намагається певним чином "виправити" ситуацію.

Рак

Рівень греліну також вищий у кахексичних пацієнтів з етіологією раку.

Синдром Прадера-Віллі

Синдром Прадера-Віллі також характеризується підвищеним збільшенням концентрації греліну в плазмі, поряд з дуже високим споживанням їжі.

Дослідження показало, що хірургічне шлункове шунтування, крім зменшення об'ємної здатності шлунка для їжі, значно знижує рівень греліну в плазмі крові.

Вакцина проти ожиріння

Тестується вакцина проти ожиріння, спрямована спеціально проти греліну. Ця вакцина використовує імунну систему, включаючи антитіла, для зв’язування з потрібними молекулами, як би спрямовуючи імунну систему проти власного організму. Це завадило б греліну дістатись до центральної нервової системи (ЦНС), теоретично спричиняючи зниження апетиту та ваги ожиріння.