Грибкові захворювання часто розпізнають занадто пізно
Спочатку це вдарило свиней. Крейг Стівенс спостерігав, як на узбережжі острова Ванкувер розмивали одну тушу за іншою. Керівник Центру прибережного здоров’я на сході канадського острова провів розтин одного - і натрапив на грибки. В органах, які вони росли як пухлини, легенева тканина виявляла бурхливі запальні реакції. Це було приблизно на рубежі тисячоліть. Ветеринари з 750 000 мешканців острова були вражені численними собаками та котами з так званими мікозами, яких раптово привели до практики.
Кілька місяців потому Естер Янг була однією з перших людських жертв, яка постраждала від загадкового патогена. Спочатку нормально здорова 45-річна дівчина скаржилася лише на головний біль та втому, але через кілька тижнів наступив перший параліч - її мозок був заражений, і вона піддалася наслідкам. Нарешті мікробіологи з’ясували, що турбує людей і тварин: Cryptococcus gattii, дріжджі, які раніше були знайдені лише в Австралії та тропіках. Ніхто в Північній Америці цього не очікував, але зараз заражено понад двісті людей; майже кожен десятий не пережив інфекції, і епідемія нескінченна. Як не дивно, але страждають переважно здорові люди, хоча наразі подібні інфекції відомі лише серйозно хворим.
За оцінками, 13 000 інвазивних грибкових інфекцій по всій країні
Кожна третя людина в Німеччині періодично бореться з грибком шкіри та нігтів, але патогени зазвичай проникають лише в тіло органів, що пересаджують органи, людей, інфікованих ВІЛ, пацієнтів інтенсивної терапії та хворих на рак. Вони страждають, як це показує приклад пацієнтки Андреа Людвіг у Кьольнській університетській лікарні. Майже сімдесят років сидить у своєму ліжку, мокрий від поту, задихаючись повітрям з товстої кисневої трубки під носом. Після терапії раку крові два місяці тому цвіль Aspergillus вперше підкорила ваші бронхи. Зараз здається, ніби збудник хвороби повернувся, і пацієнт знову бореться з пневмонією. Це означає: ще більше часу в реанімації, ще більше ліків і, можливо, штучна вентиляція легенів.
Це впливає на людей, імунна система яких не має сил успішно захищатися. Минулого року в Університетській лікарні Кельна було зараховано близько 250 випадків, коли підозрюють або навіть доводять такі інвазивні грибкові інфекції, серед 60 000 стаціонарних пацієнтів. Експерти оцінюють кількість таких мікозів легенів, головного мозку або кровотоку в 13 000 випадків в масштабах всієї країни.
Опір зростає
Ці цифри ніхто точно не фіксує, але тенденція очевидна: вони зростають роками. Перш за все, це пов’язано із дедалі хворішими та старішими пацієнтами - а також із все більш сміливими втручаннями. У той же час медичні працівники стикаються з проблемою, подібною до проблеми боротьби з стійкими бактеріями: "Ми теж все частіше маємо справу з патогенними мікроорганізмами, нечутливими до звичайних наркотиків", - скаржиться Олівер Курзай, керівник Національного довідкового центру інвазивних грибкових інфекцій в Єні.
Згідно з дослідженням в Університетській лікарні в Ессені, третина збудників, що викликають грибкові захворювання, вже стійкі до одного або декількох антимікотиків. У будь-якому випадку це призвело до підрахунку серед особливо вразливих хворих на рак. І альтернатив навряд чи існує: хоча двадцять різних класів антибіотиків доступні як засіб боротьби з бактеріями, антимікотиків існує лише чотири. "З деякими патогенами, - говорить Курзай, - у нас у рукаві лише одна група".
Кожна година на рахунку
Але навіть без стійкості інвазивні грибкові інфекції загрожують життю для ослаблених пацієнтів: якщо дріжджі Candida потрапляють у кров, наприклад, або аспергіл поширюється в легенях після серйозної операції, третина постраждалих піддається цим збудникам. "Пацієнти часто занадто пізно думають, що симптомами можуть бути і грибки", - говорить Олівер Корнелі, заступник начальника відділу клінічних інфекційних хвороб в Університетській лікарні Кельна. Лише коли температура не покращується після трьох-чотирьох днів антибіотикотерапії, деякі колеги можуть думати, що за отруєнням крові або пневмонією може бути грибок. На той час, однак, кандида вже часто поширюється в організмі - наслідки цього незнання можна перерахувати: з кожною годиною затримки протигрибкової терапії ймовірність виживання зменшується на два відсотки у разі сепсису, спричиненого цим збудником.
Що ще гірше, грибкові інфекції діагностувати набагато складніше, ніж бактеріальні. Aspergillus, Mucorales і Candida ростуть повільно, і тому їх можна пізнати лише пізно в культивованих культурах. Не можна покладатись і на фрагменти білка, що розказує в крові, і тому залишається лише пошук відповідної генетичної інформації у зразках. Коли необхідна технологія є під рукою. Ці обставини мають фатальні наслідки, як показує дослідження з Франкфурта-на-Майні: шість років тому патологи в університетській лікарні колись розглядали справи з невідомою причиною смерті. Інвазивна грибкова інфекція згадувалась у кожному десятому звіті про розтин, порівняно з двома за сотню тридцяти років тому. "Гриби ведуть тіньове існування", - попереджає Корнелі. «Надається занадто мало уваги до них». Корнелі зарекомендував себе, коли презентував першу профілактичну терапію проти мікозу для пацієнтів із ослабленим імунітетом у відомому журналі New England у 2007 році.
Якщо імунна система занадто слабка, мирне співіснування закінчується
Той факт, що Candida & Co до цього часу приділяв так мало уваги, також може мати щось спільне з тим, що імунна система людини насправді добре ладнає з грибками. Їм важко змиритися з температурою тіла людини, і, на відміну від бактерій, їм не вистачає відповідних токсинів, тому вони можуть робити порівняно мало в організмі. Приблизно один трильйон грибів, які потрапляють на шкіру та травний тракт, зазвичай не турбують людей. Це стосується навіть потенційно небезпечних збудників, таких як Candida. Більше половини німців носять із собою в кишечнику такі дріжджі, які також знаходяться у піхвовій області і викликають у мільйонів жінок іноді більше, іноді менше.
У Німеччині близько семи мільйонів людей борються з шкірними грибками, які часто вражають ноги, але можуть також поширюватися на шкіру та волосся іншими способами. Це можуть бути дріжджі, паростки або цвілі, але найчастіше відповідає ниткоподібний гриб Trichophyton rubrum. Це належить до так званих дерматофітів, які, крім усього іншого, харчуються молекулою білка кератином і які можна лікувати відповідними мазями; якщо уражені нігті, іноді це повинні бути таблетки.
Чому людина заражається нею в першу чергу, залежить не тільки від відвідування басейну без власних шльопанок або носіння спітнілих кросівок: індивідуальна імунна система по-різному оснащена для боротьби з цими патогенами. І їх складно уникнути, оскільки дерматофіти передаються як людиною, так і тваринами. Крім того, грибок і спори можуть довго зберігатися на предметах або підлозі. Всі вдихають спори лійки щодня цвіль аспергіл, і астматики повинні бути обережними. Мирне співіснування закінчується найпізніше, коли імунна система виходить з ладу. Гриби також можуть стати ворогами для майже восьми мільйонів людей з діабетом та близько семи мільйонів німців із хронічною обструктивною хворобою легень.
Занижений з самого початку
Перші препарати були розроблені на початку 1950-х років, вони відчували себе в безпеці, а також вважали, що резистентності бути не може. Помилка, як виявилося в середині 1990-х. Тоді з’явилися перші штами Aspergillus, яким азоли найважливішого класу речовин вже не могли завдати шкоди. Раніше подібні агенти широко використовувались у сільському господарстві для захисту рослин від грибкової атаки. "Є деякі докази існування зв'язку", - говорить Олівер Курзай. Тим часом кожен десятий штам у дикій природі вважається стійким, Курзай тепер хоче дослідити, чи менша квота на органічно оброблених полях.
Ситуація з дріжджами така ж драматична: американська влада лише в кінці червня попереджає про нові мультистійкі штами дріжджів. А наприкінці літа Олівер Корнелі зіткнувся з цим у Кельні, коли він лікував дворічну дитину. З отруєнням крові Candida можна боротися лише однією останньою «вишуканою» комбінацією наркотиків. Якби це вже не працювало, ви залишились би з порожніми руками. Зважаючи на необхідність, можна було б запитати фармацевтичні компанії про ліки, які ще не затверджені, говорить Корнелі. Принаймні зусилля були успішними: лікарі змогли припинити терапію місяць тому, лабораторні показники все ще добрі. Дитина не повторилася - і нарешті зможе повернутися додому найближчим тижнем.
Зміна клімату полегшує екзотику
Однак, як показує епідемія на острові Ванкувер, люди не повинні наважуватися бути в безпеці. Оскільки медичні працівники розглядали Cryptococcus gattii, ці екзотичні дріжджі також були виявлені в інших місцях Північної Америки. Навіть у Німеччині збудник виявляється в середньому раз на рік у людей чи домашніх тварин - без попереднього перебування за кордоном. Він все ще може бути відповідальним за деяку пневмонію, тоді як споріднений вид C. neoformans щорічно відповідає за шістдесят випадків менінгіту. Це дріжджовий грибок, який є небезпечним для людей з ослабленим імунітетом і зустрічається по всій країні в голубиному посліді.
Нью-йоркський мікробіолог Артуро Касадевалл побоюється, що спалах канадців був лише передвісником того, які інші сюрпризи очікує глобалізація. Оскільки непрямі дані свідчать про те, що тропіки прибули до Канади з імпортом фруктів або деревини. Опинившись там, грибок змінився. Поки незрозуміло, чи іноземні дріжджі схрещувались з місцевими родичами, збирали гени з інших грибів чи самостійно мутували в набагато небезпечніший зародок - чи все це відбувалося відразу. Тільки раніше ніхто не міг подумати, що гриб має таку загрозливу гнучкість. Касадевал з Медичного коледжу імені Альберта Ейнштейна підозрює, що зміна клімату може відкрити шлях для подорожі тропічних грибів на північ. Наприклад, такі збудники, як Paracoccidioides brasiliensis або Penicillium marneffei, які досі рідко потрапляли з-за кордону, а потім незабаром знову зникли.
Тим часом на острові Ванкувер було знайдено схованку для Cryptococcus gattii: екзотичні дріжджі прижилися в дуплах дерев у природному заповіднику. З тих пір, як люди почали уникати цих лісів, кількість заражених людей принаймні не продовжує зростати. Острів Ванкувер - це не Сільт, і проблеми Північної Америки, мабуть, далеко, але експерти у всьому світі сприймають цей приклад як попередження: він не залишиться єдиним грибком, мінливість якого, ймовірно, може викликати неприємні сюрпризи в майбутньому.