Характеристика 50 госпіталізованих пацієнтів з COVID-19 з ARDS та без нього

Дреер, Майкл; Керстен, Олександр; Бікенбах, Йоганнес; Бальфанц, Пол; Гартманн, Боян; Корнеліссен, Крістіан; Отже, Айхам; Штер, Роберт; Маленький, Майкл; Леммен, Себастьян Ш .; Брокман, Йерг Крістіан; Мюллер, Тобіас; Мюллер-Віланд, Дірк; Маркс, Герно; Маркс, Микола

Передумови: Пневмонія, спричинена новим коронавірусом («важкий гострий респіраторний синдром корона-вірус 2», SARS-CoV-2) («коронавірусна хвороба 2019»; COVID-19), поширюється по всьому світу як пандемія. Через спалах, який стався в районі Хайнсберг у лютому 2020 року, Університетська лікарня Аахена прийняла велику кількість пацієнтів, які страждають на COVID-19.

Метод: Порівняльне представлення клінічних характеристик перших 50 пацієнтів, госпіталізованих до Університетської клініки Аахена, які страждають на COVID-19 з "гострим респіраторним дистрес-синдромом" та без нього (ARDS).

Результати: 24 інтубірованих пацієнтів отримували ГРЗ різного ступеня тяжкості у відділенні інтенсивної терапії, 26 - спонтанно дихали, але киснезалежні пацієнти без АРДС - у ізоляторі за межами відділення інтенсивної терапії. Середній вік становив 65 років (медіана, IQR 58–76). Середній час від появи симптомів до госпіталізації становив чотири дні (IQR 1–8). У порівнянні з пацієнтами без ГРНС, пацієнти з ГРДС мали вищу частоту респіраторних захворювань (58% [95% довірчий інтервал: 39; 76] проти 42% [26; 61]) і частіше мали надлишкову вагу/ожиріння (83% [64; 93 ] проти 42% [26; 61]). Не було різниці у вірусному навантаженні, але були чіткі відмінності в лабораторних параметрах: у пацієнтів з ГРДС постійно зростали значення лейкоцитів, інтерлейкіну-6, лактатдегідрогенази, креатинкінази та D-димерів протягом періоду спостереження. У пацієнтів без ГРДС постійно підвищувались значення запалення та температура при одночасній залежності від кисню протягом тижня. Загалом три пацієнти в групі ARDS померли від поліорганної недостатності та чотири пацієнти з групи, що не є ARDS, від дихальної недостатності.

Висновок: Перший колектив пацієнтів з COVID-19 з та без ARDS, описаний у Німеччині, показує, що пацієнти з ARDS мають збільшену кількість попередніх респіраторних захворювань та ожиріння і характеризуються постійно підвищеними маркерами запалення. Хворим на COVID-19 без ГРДС може також знадобитися триваліша госпіталізація через постійно підвищені показники запалення з одночасною залежністю від кисню.

Район Хайнсберг в околицях Аахена - це регіон у Німеччині, в якому велика кількість інфікованих пацієнтів, які згодом страждають на COVID-19, трапилася вже в лютому 2020 року. В університетській клініці в Аахені дуже рано пацієнти з COVID-19 отримували різну ступінь тяжкості. У цій роботі порівнюються клінічні характеристики перших 50 пацієнтів з COVID-19, госпіталізованих до Університетської лікарні Аахена з та без ГРДС.

Для цього опитування використовувались дані перших 50 пацієнтів, госпіталізованих до університетської лікарні Аахена з лютого по березень 2020 року з позитивним результатом ГРВІ-CoV-2 із спочатку отриманого респіраторного матеріалу. 50 пацієнтів було розподілено на 24 пацієнта з ГРНС різного ступеня тяжкості (згідно з Берлінським визначенням та класифікацією ступеня тяжкості за ступенем тяжкості гіпоксемії [10]) та 26 пацієнтів без ГРДС, яких утримували у звичайному відділенні (ізоляторі). 16 із 50 пацієнтів були переведені із зовнішніх лікарень до університетської лікарні Аахена (14 пацієнтів з ARDS; 2 пацієнти без ARDS).

Для реєстрації супутніх захворювань (включаючи ожиріння, артеріальну гіпертензію або попередні респіраторні захворювання), прояви симптомів та початок госпіталізації використовувались листи лікаря з поточного та попереднього періодів перебування, а також особиста історія неінтубірованих пацієнтів. Зайва вага була задокументована з індексом маси тіла ≥ 25 і 2 та ожирінням зі значеннями ≥ 30 кг/м 2. Класифікацію за діабетом або переддіабетом визначали на основі значень HbA1c, тобто> 6,5% або 5,7–6,5%, або на основі діагнозів із попередніх листів. Попереднє лікування було зареєстровано з використанням відомих домашніх препаратів або ліків під час прийому. Дні лихоманки визначаються як період від початку симптомів до останнього задокументованого значення вище 38,5 ° C.

Для відображення життєво важливих параметрів найгірше з медичної точки зору значення відповідних параметрів протягом перших 24 годин реєстрували через чотири години після прийому пацієнта або інтубації. Ступінь тяжкості захворювання ARDS визначали, використовуючи співвідношення P/F або індекс Горовіца. Показник нижче 100 мм рт. Ст. Визначає важкий ступінь, нижче 200 мм рт. Ст. Помірний і нижче 300 мм рт. Ст. Легкий ступінь тяжкості (10).

У порівнянні з тими, хто не має ГРДС, у пацієнтів, у яких розвинулася ГРДС, частота респіраторних захворювань була вищою (58% проти 42%) і частіше страждала ожирінням (46% проти 23%) або надмірною вагою (38% проти 19%). Не було значної різниці щодо інших супутніх захворювань або супутніх ліків (Таблиця 1). У групі ARDS 71% потребували комплексної вентиляційної терапії з позицією нахилу та 46% - гемодіалізу при гострій нирковій недостатності. До цього часу екстракорпоральна мембранна оксигенація (ECMO) потребувала 8 (33%) пацієнтів з ARDS; всім пацієнтам, що не є ГРДС, потрібна киснева терапія. Антибіотикотерапію отримували 83% у групі з ARDS та 42% у групі без ARDS. Специфічна фармакотерапія не проводилась через нинішню відсутність доказів.

У таблиці 2 наведені життєві параметри пацієнтів через чотири години після прийому; було зафіксовано найгірше з медичної точки зору значення за перші 24 години. Середня температура тіла у пацієнтів з ГРДС була трохи вищою, ніж у хворих без ГРДС (38,5 ° C [37,8–38,9] проти 37,9 ° C [36,8–38,5]). Цікаво, що між групами пацієнтів не було значної різниці у вірусному навантаженні; легенева бактеріальна суперинфекція була виявлена у трьох пацієнтів у групі ARDS та у одного пацієнта у групі, що не є ARDS (табл. 2). Ехокардіографія показала нормальну глобальну функцію систолічного насоса у 89% пацієнтів з ГРДС (табл. 2) .

Були чіткі відмінності між двома групами в лабораторних параметрах, які аналізували, коли вони потрапляли до університетської лікарні Аахена. Група ARDS мала вищий рівень лейкоцитів, вищий рівень СРБ та IL-6, вищі показники сироватки LDH та креатинкінази (CK) та вищі рівні D-димеру порівняно з пацієнтами без ARDS (табл. 3). На графіку показано динамічний розвиток лабораторних показників у процесі стаціонарного перебування для двох груп. Група ARDS демонструвала стійкі підвищені значення лейкоцитів, IL-6, LDH, CK та D-димерів протягом періоду спостереження 6-7 днів після прийому. До 5-го дня після прийому пацієнти з ARDS демонстрували суттєво підвищені показники СРБ, які падали лише в міру прогресування захворювання (e-Фігура) .

Для порівняння, у пацієнтів без ГРДС показники СРБ були нижчими, ніж у групі АРДС, але і тут не спостерігалося нормалізації за період спостереження 6–7 днів. Температура тіла знизилася з третьої доби після прийому. Однак усі пацієнти в ізоляторі піддавались кисню протягом усього періоду спостереження (графік) .

Наскільки нам відомо, дані дані представляють першу серію випадків пацієнтів, які страждають на COVID-19 з ARDS, порівняно з тими, хто не має ARDS у Німеччині. Основні результати нашого опитування свідчать про те, що

ризик розвитку ГРДС в контексті COVID-19 підвищений у пацієнтів з попередніми респіраторними захворюваннями та осіб з ожирінням
ступінь вірусного навантаження не відрізняється у пацієнтів із ГРДС та без неї
У лабораторії пацієнти з ГРДС характеризуються постійно підвищеним рівнем лейкоцитів та підвищеним рівнем СРБ, IL-6, LDH, CK та D-димерів та
Госпіталізовані пацієнти з COVID-19 без ARDS демонструють суттєво підвищені показники запалення та температуру тіла із стійкою кисневою залежністю протягом тижня.

Описана нами популяція пацієнтів демонструє деякі відмінності до більшої серії випадків з Китаю, яка до цього часу була опублікована на COVID-19 (5, 6). Пацієнти в місцевих когортах були в середньому на 56 років молодшими та мали супутні захворювання лише у 45–50%. У 62 роки наш колектив старший, і всі наші пацієнти мали вже супутні захворювання. Зокрема, половина всіх пацієнтів та 58% пацієнтів з ARDS мали попереднє респіраторне захворювання. Тривалість симптомів до госпіталізації була на чотири дні коротшою в нашому колективі, ніж тривалість у серії випадків з Китаю (сім чи одинадцять днів). Відмінності в характеристиках пацієнта можуть бути обумовлені етнічними відмінностями та іншими умовами життя або звичками, різними системами охорони здоров’я та способами догляду за пацієнтами, різною початковою швидкістю тестування на ГРВІ-CoV-2 з відповідними наслідками або особливим становищем університетської лікарні Аахена як третинного закладу. Максимальна допомога, до якої передаються важкохворі пацієнти.

Цікаво, що присутність ARDS у нашому колективі не було пов’язано зі збільшенням вірусного навантаження. Це на відміну від даних Liu та співавт. з Китаю, які припускають, що більш важкі курси пов’язані із збільшенням вірусного навантаження (13); Однак тамтешній аналіз спеціально не досліджував зв'язок вірусного навантаження з розвитком ГРДС. Не завжди існує кореляція між вірусним навантаженням і тяжкістю захворювання; це може бути пов’язано, серед іншого, зі стадіями захворювання, матеріалом (наприклад, кров’ю, мокротою або промиванням тощо), витяганням матеріалу та часом визначення в процесі захворювання.

Наше дослідження має деякі обмеження: воно стосується обмеженої кількості пацієнтів, які страждають на COVID-19, тому зібрані дані повинні розглядатися як породжуючі гіпотези і повинні бути перевірені або сфальсифіковані у більших когортах. Інше обмеження ґрунтується на тому, що при порівнянні двох груп ми маємо справу з пацієнтами на різних стадіях захворювання, більшість з яких були переведені з інших лікарень до клініки Аахенського університету. Крім того, деякі пацієнти все ще були госпіталізовані на момент аналізу даних, так що кінцевий клінічний результат не може бути оцінений для всіх пацієнтів. Тим не менше, дослідження є найбільшою на сьогоднішній день групою хворих на COVID-19 у Німеччині та перший опис клінічних та лабораторних характеристик госпіталізованих пацієнтів з та без ГРДС.

Конфлікт інтересів
Автори заявляють, що у них немає конфлікту інтересів.

Дати рукопису
подано: 24 березня 2020 р., переглянута версія прийнята: 1 квітня 2020 р

Звернення до автора
Професор доктор мед. Майкл Дреер
Директор медичної клініки V
Клініка пневмології та внутрішньої реанімації
Університетська клініка Аахена - RWTH Аахен
Паувельштрассе 30, 52074 Аахен
[email protected]

Як цитувати
Dreher M, Kersten A, Bickenbach J, Balfanz P, Hartmann B, Cornelissen C, Hence A, Stöhr R, Kleines M, Lemmen SW, Brokmann JC, Müller T, Müller-Wieland D, Marx G, Marx N: характеристики 50 госпіталізованих пацієнтів з COVID-19 із ARDS та без нього. Dtsch Arztebl Int 2020; 117: 271-8. DOI: 10.3238/arztebl.2020.0271