Хвороба Фабрі - причини, симптоми та лікування Моє здоров’я
Хвороба Фабрі - рідкісне спадкове метаболічне захворювання, яке може вражати всі органи. Прочитайте про симптоми, причини та лікування хвороби Фабрі.
Синоніми
Хвороба Фабрі, синдром Фабрі, хвороба Фабрі-Андерсона, синдром Фабрі-Андерсона, хвороба Андерсона-Фабрі, синдром Андерсона-Фабрі, дефіцит альфа-галактозидази A, дифузний ангіокератом, ангіокератом Corporis Diffusum Fabry
визначення
Хвороба Фабрі часто називають хворобою Фабрі або синдромом Фабрі-Андерсона. Ці дві назви походять від німця Йоганнеса Фабрі (1880 - 1967) та англійця Вільяма Андерсона (1842 - 1900). Вони вперше описали метаболічний розлад незалежно один від одного в 1898 році.
Хвороба Фабрі - рідкісне спадкове порушення обміну речовин із групи так званих лізосомних хвороб зберігання. Хвороба Фабрі може вражати всі органи і, отже, є мультисистемною хворобою.
Але що таке лізосомні хвороби зберігання?
Лізосоми - це клітинні органели клітин тварин і людини, які містять травні ферменти. Вони перетворюють, серед іншого, екзогенні та ендогенні полісахариди та інші великі молекулярні сполуки у свої окремі речовини. Для цього потрібні спеціальні білки з каталізаторною функцією, так звані ферменти.
Хвороби лізосомного накопичення виникають, коли лізосоми вже не можуть повноцінно виконувати свою ферментативну функцію. В результаті макромолекули більше не розщеплюються і накопичуються в клітинах і тканинах.
При синдромі Фабрі фермент α-галактозидаза А вже не працює належним чином. Цей фермент відповідає за розпад глоботріаозилцераміду (скорочено Gb3, інша назва GL-3). В результаті Gb3 накопичується у внутрішніх стінках судин.
Симптоми хвороби Фабрі залежать від ураженого органу і можуть варіюватися від хворобливих рук і ніг до порушення функції нирок та пошкодження серця. Тому - і через рідкість цього захворювання - діагноз часто ставлять порівняно пізно.
В даний час не існує ліків від хвороби Фабрі. Однак з 2001 р. Хворобу Фабрі можна лікувати причинно-наслідково за допомогою замісної ферментної терапії. Пацієнти отримують фермент α-галактозидазу А як інфузію протягом усього життя.
частота
Хвороба Фабрі - рідкісна хвороба (хвороба-сирота). Кількість випадків виникнення цього порушення обміну речовин значно різниться. Згідно з нещодавніми дослідженнями в Італії, можна припустити поширеність 1: 3100. Згідно з цим, в середньому на 3100 новонароджених захворює 1 дитина. Це призводить до 26 450 пацієнтів Фабрі для Німеччини. Однак офіційно зареєстровано лише близько 700. Кількість випадків, про які не повідомляється, може бути набагато вищою.
Симптоми
Хвороба Фабрі буває двох різновидів. До групи 1 входять люди, у яких фермент α-галактозидаза А вже не працює. Лікарі говорять про класичний синдром Фабрі. У пацієнтів групи Фабрі 2 фермент працює недостатньо. Це відомо як атиповий синдром Фабрі.
Початкові симптоми класичного синдрому Фабрі
Хвороба Фабрі стає помітною лише тоді, коли достатня кількість глоботріаозилцераміду (Gb3) накопичується у внутрішніх клітинних стінках судин. При класичному синдромі Фабрі перші симптоми зазвичай помітні в дитячому віці. Основним початковим симптомом є хворобливі відчуття в пальцях рук і ніг (акра). Ці так звані акропарастезії зустрічаються приблизно у 80 відсотків усіх пацієнтів із хворобою Фабрі.
Біль при хворобі Фабрі може виникати двома шляхами:
- У стрибках як так звані періодичні кризи Фабрі з постійно повторюваними нападами болю
- 2. як хронічний перебіг з постійними болями.
Кризи Фабрі
Кризи Фабрі провокуються, зокрема, стресом, фізичним або психічним виснаженням, сильними фізичними чи психологічними стресовими ситуаціями, лихоманкою або швидкими перепадами температури від теплої до холодної або навпаки. Біль при кризах Фабрі часто описується страждаючими як незручне печіння. Вони починаються на пальцях рук і ніг і входять у руки і ноги, а також руки і ноги. Звідти вони також випромінюють в інші ділянки тіла. Дуже часто ці симптоми трактуються неправильно і, наприклад, неправильно трактуються як ревматична хвороба або синдром Рейно.
Хронічний біль Фабрі
Хронічний перебіг болю зазвичай супроводжується відчуттями поколювання, поколювання та/або печіння.
Біль часто стихає в підлітковому та зрілому віці. Як наслідок, хвороба Фабрі не рідко відмовляється від остаточного подолання болю при зростанні.
Ранні симптоми хвороби Фабрі
Іншими характерними ранніми симптомами синдрому Фабрі є помутніння рогівки, підвищені зміни шкіри (так звані ангіокератоми), зниження або відсутність потовиділення (гіпогідроз/ангідроз) та шлунково-кишкові скарги.
Помутніння рогівки (вихрова кератопатія): Найважливішим раннім симптомом класичної хвороби Фабрі є помутніння рогівки, яке можна знайти в обох очах майже у всіх пацієнтів з класичним захворюванням Фабрі. Просте дослідження щілинних ламп виявляє закручені, молочно-білі візерунки, які зумовлені відкладеннями глоботріаозилцераміду (Gb3). Незважаючи на хмарність, біль і сила очей зберігаються у більшості постраждалих. Лише дуже рідко легкий блакитний відтінок може погіршити зорові показники.
Ангіокератоми також є серед ранніх симптомів класичної хвороби Фабрі. Це доброякісні, трохи підняті, червоні до фіолетові зміни шкіри. Зазвичай вони виникають в області пупка, сідниць, паху і стегон. Іноді ці підняті ділянки шкіри також виявляються на слизових оболонках рота та заднього проходу. Ангіокератоми - це невеликі судинні пухлини (ангіоми), які є наслідком пошкодження судин та розширення судин в результаті Gb3, який не був розбитий. Вони можуть з’являтися як окремо, так і групами. Як правило, ангіокератоми розмножуються і збільшуються з віком. Нерідкі випадки, коли ці шкірні зміни трактуються неправильно як вугрі.
Гіпогідроз/ангідроз: Під ангідрозом медичні працівники розуміють неможливість виділення поту. При гіпогідрозі здатність до поту дуже обмежена. Секреція поту контролюється так званою вегетативною нервовою системою (ВНС). При хворобі Фабрі молекули жиру, які не були розщеплені, накопичуються в нервових клітинах ВНС і тим самим перешкоджають виділенню поту. Страждаючі від фабрики часто не можуть або недостатньо здатні потіти. Екстремальне тепло/спека (наприклад, влітку або в сауні) майже нестерпне, а спортивні заходи або фізичні навантаження можливі лише до мінімуму.
Шлунково-кишкові скарги: Іншим характерним раннім симптомом хвороби Фабрі є скарги на шлунково-кишковий тракт. Вони виникають через те, що Gb3 накопичується в тілах нервових клітин та судинах шлунково-кишкового тракту. Шлунково-кишкові скарги починаються в дитинстві і зберігаються у дорослих пацієнтів Фабрі. Люди зазвичай відчувають нудоту, блювоту та діарею. Нерідкі випадки, коли це призводить до втрати апетиту та втрати ваги.
Пізні симптоми хвороби Фабрі
У міру прогресування хвороби Фабрі судинні відкладення вражають все більше і більше органів. При класичному перебігу хвороби, що не лікується, пошкодження нирок з обмеженою екскрецією та функціями фільтра часто виникає з 20 років. Іноді лише замісна терапія нирок (діаліз) може запобігти смерті від отруєння сечею (уремія).
У 40 - 60 відсотків усіх пацієнтів із класичною хворобою Фабрі виникають пошкодження серця із серцевою аритмією та слабкістю серцевих м’язів. Симптомами цього є, насамперед, задишка (спочатку під час фізичних вправ, пізніше також у спокої), занадто швидке, повільне або спотикальне серцебиття та проблеми з грудьми (стенокардія), а також затримка води в ногах (набряки).
Функціональні розлади головного мозку також є типовими пізніми симптомами класичної хвороби Фабрі. Порушення кровообігу в найдрібніших судинах головного мозку призводить до інколи серйозних нервових збоїв. Орієнтовними симптомами ураження центральної нервової системи є головний біль, запаморочення, забудькуватість аж до деменції і навіть інсульти.
Інші довгострокові пошкодження - це порушення слуху (включаючи глухоту) та рівноваги, утруднення дихання та кашель, а також зміни щільності кісток із підвищеним ризиком спонтанних переломів.
Хвороба Фабрі дуже сильно впливає на якість життя. Чоловіки, зокрема, страждають від депресії та соціальної ізоляції.
Атиповий синдром Фабрі
При атиповому синдромі Фабрі фермент α-галактозидаза А не повністю виходить з ладу, але все одно працює. Тому вже згадані симптоми з’являються пізніше, ніж при класичному синдромі Фабрі. Атиповий синдром Фабрі у чоловіків часто стає помітним лише після немовлят і малюків. У жінок навіть пізніше. Нерідкі випадки, коли перші симптоми з’являються у віці від 40 до 50 років.
Симптоми атипового синдрому Фабрі, як правило, менш виражені. Іноді атипова хвороба Фабрі обмежується лише одним органом.
причини
Хвороба Фабрі - це спадковий метаболічний розлад, спричинений мутацією Х-хромосоми. Як результат, активність та функціональність ферменту α-галактозидази А знижуються або його функція повністю призупиняється. Без α-галактозидази А продукт метаболізму глоботріаозилцерамід (скорочено Gb3, інше позначення GL-3) вже не може бути достатньо розщеплений в певних органелах клітин, так званих лізосомах. В результаті Gb3 накопичується у внутрішніх стінках судин і призводить до порушення кровообігу та функціональних втрат в органах.
експертиза
Діагноз хвороби Фабрі часто ставлять дуже пізно і на запущеній стадії. Часто пацієнти мали одісею відвідувань лікаря та помилкових діагнозів. Багато симптомів часто вводять в оману.
Якщо є підозра на синдром Фабрі, лабораторні дослідження та молекулярно-генетичні тести підтверджують діагноз. Іноді також досліджують зразки тканин (біопсія). Сильно знижений рівень активності ферменту α-галактозидази А в крові чоловіків дуже ймовірно свідчить про хворобу Фабрі. У жінок аналіз крові недостатньо впевнений. Тут повинен проводитися цілеспрямований пошук зміненого гена в крові.
Іноді хвороба Фабрі виявляється випадково офтальмологом. Характерним раннім симптомом є помутніння рогівки, яке можна діагностувати за допомогою обстеження щілинною лампою.
лікування
Хвороба Фабрі невиліковна. Однак з 2001 року існує можливість замісної ферментної терапії (ЕРТ). Чим раніше пацієнт отримує відсутній фермент α-галактозидази А, тим менше ускладнень і кращий прогноз. Замісна терапія ферментами проводиться у вигляді інфузії протягом життя при хворобі Фабрі.
Замісна терапія ферментами агалсидазою альфа або агалсидазою бета
У Німеччині доступні два препарати для ЕРТ при хворобі Фабрі: замінити активним інгредієнтом агальсидазою альфа від Shire Pharmaceuticals та Fabrazyme активним інгредієнтом агальсидазою бета від Genzyme Corporation. Обидва активні інгредієнти є еквівалентними біотехнологічно отриманими варіантами ферменту α-галактозидази А.
Симптоматична медикаментозна терапія
Карбамазепін, також у поєднанні з прегабаліном, часто вводять як супутню терапію проти хворобливих аномальних відчуттів. Опіоїдні знеболюючі засоби, такі як тілідин, трамадол або оксикодон, іноді необхідні для зняття нестерпного болю. Активні речовини, такі як метоклопрамід або дименгідринат, застосовуються проти шлунково-кишкових скарг.
Щоб запобігти прогресуванню пошкодження нирок, можна вводити антигіпертензивні препарати з групи інгібіторів АПФ або антагоністів рецепторів АТ1. Інгібітори АПФ, такі як еналаприл та раміприл, також допомагають при серцевій недостатності та високому кров’яному тиску. Бета-адреноблокатори, такі як метопролол та бісопролол, або антагоністи кальцію, такі як верапаміл та дилтіазем, знижують занадто швидкий пульс.
Судинні протези та шунтування
При серйозних пошкодженнях судин іноді необхідні судинні протези та судинні замісні терапії, такі як стенти або шунтування. При вираженій дисфункції нирок процедури промивання крові (діаліз) є останнім вибором.
прогноз
Прогноз хвороби Фабрі залежить від початку терапії або від того, чи починається терапія взагалі. Якщо не лікувати, тривалість життя пацієнтів чоловічої статі Фабрі становить близько 50 років, жінкам все ще буде близько 70. Немає достовірної інформації щодо загальної смертності від хвороби Фабрі.
профілактика
В даний час ефективні профілактичні заходи проти хвороби Фабрі невідомі.
Члени сім'ї пацієнтів з хворобою Фабрі також повинні пройти обстеження на цей метаболічний розлад. За наявності відповідної генетичної схильності хворобу Фабрі можна розпізнати та лікувати до появи перших симптомів. Рекомендується генетичне консультування пацієнтів Фабрі на етапі планування сім'ї.