Хвороба Гоше (синдром Гоше) - причини, симптоми та лікування
Хвороба Гоше є однією з найпоширеніших хвороб зберігання ліпідів і може бути простежена до генетичного дефіциту ферменту глюкоцереброзидази. У великій кількості випадків захворювання можна вилікувати за допомогою ферментно-замісної терапії, яка викликає регресію симптомів, характерних для хвороби Гоше.
Зміст
Що таке хвороба Гоше?
Коли Хвороба Гоше (синдром Гоше) - це генетичний розлад ліпідного обміну, спричинений дефіцитом ферменту глюкоцереброзидази. В результаті розпаду, викликаного цим, в організмі накопичується більше глюкоцереброзиду, особливо в ретикулярних клітинах (фібробласти в сполучній тканині), що призводить до збільшення уражених органів.
Хвороба Гоше диференціюється на три форми, які відрізняються між собою за симптомами та перебігом. Вісцеральна або нейронопатична форма в першу чергу характеризує органічні порушення, такі як збільшення печінки та селезінки (гепатоспленомегалія), анемія (анемія), порушення роботи кісток та суглобів та порушення згортання крові.
За наявності гострої нейронопатичної хвороби Гоше у постраждалих також спостерігається ураження нервової системи. Ця форма захворювання має важкий і дуже прогресуючий перебіг і призводить до смерті в перші кілька років життя. Хронічна нейронопатична форма характеризується дещо прогресуючим перебігом з проявом у пізніші роки життя.
причини
Клітини людей із хворобою Гоше не здатні виробляти цей фермент у достатній кількості або виробляти глюкоцереброзидазу у зниженій якості. В результаті відбувається накопичення глюкоцереброзиду в макрофагах (фагоцитах).
Макрофаги збираються з неперетравленим глюкоцереброзидом переважно в селезінці, печінці та кістковому мозку і викликають збільшення органу, характерне для хвороби Гоше, що обмежує функцію уражених органів.
Симптоми, нездужання та ознаки
Хвороба Гоше може протікати у трьох різних формах, кожна з яких має різні симптоми. Найлегша форма захворювання - I тип із ненейронопатичним перебігом. Тип II характеризує гостру нейронопатичну форму, тоді як III тип захворювання - хронічна нейронопатична форма. При хворобі Гоше I типу перші симптоми, як правило, проявляються лише у зрілому віці. На відміну від інших форм захворювання, тут немає ніяких неврологічних скарг.
Однак уражаються внутрішні органи. Особливо селезінка збільшується і викликає такі скарги, як збільшення живота, дискомфорт у верхній частині живота та постійне відчуття ситості. У той же час клітини крові розщеплюються швидше, а кровотворення в кістковому мозку утруднюється.
Це призводить до наростаючої анемії, яка проявляється втомою та виснаженням. Імунна система ослаблена через брак лейкоцитів. Згущення крові також знижується, оскільки утворюється занадто мало тромбоцитів. Крім того, спостерігається деформація кісток, збільшення переломів кісток і часті інфекції.
Біль у кістках, хронічний біль у суглобах та порушення кровообігу - також можливі симптоми при ненейронопатичній формі. При синдромі Гоше II типу захворювання починається у немовлят з важкими симптомами, які можна простежити до процесів розпаду нервів.
Збільшення пошкодження мозку призводить до утруднення ковтання та сильних судом. Смерть настає протягом двох років. При хронічній нейронопатичній формі відбуваються повільні процеси нервового розпаду з прогресуючим психічним розладом, руховими розладами, поведінковими проблемами та посиленням судом.
Діагностика та курс
Діагноз Хвороба Гоше базується на симптомах, характерних для захворювання, таких як збільшення селезінки та печінки (гепатоспленомегалія), біль у кістках та суглобах, спонтанні переломи, зниження м’язового тонусу, анемія, ознаки втоми, судоми та зміни очного дна (білі плями).
Діагноз підтверджується аналізом крові та ферментним тестом, при якому визначається активність ферментів у лейкоцитах або фібробластах. Якщо в крові виявлено підвищення фосфатази та знижену концентрацію глюкоцереброзидази, а клітини Гоше можна виявити в кістковому мозку, діагноз вважається підтвердженим.
Якщо терапію розпочати своєчасно, при вісцеральній та хронічній нейронопатичній формі хвороби Гоше у більшості випадків можна очікувати уповільнення прогресуючого перебігу захворювання та полегшення симптомів. Гостра нейронопатична форма, з іншого боку, має сильно прогресуючий перебіг, і ті, хто страждає цією формою хвороби Гоше, часто помирають у ранньому дитинстві.
Ускладнення
Окрім болю, спостерігається також втрата апетиту, що може продовжувати призводити до недоїдання або дефіциту поживних речовин. Анемія також змушує пацієнта відчувати виснаження і втому. Якість життя значно знижується при хворобі Гоше. Біль у суглобах або судоми також можуть виникати і ускладнювати повсякденне життя зацікавленої людини.
Нерідкі випадки, коли дуже маленькі діти, зокрема, помирають від симптомів цієї хвороби, що може призвести до психологічних скарг або депресії у батьків та родичів пацієнтів. Лікування цього захворювання може проходити за допомогою настоїв та інших препаратів.
Зазвичай ускладнень не буває. Однак повністю обмежити хворобу Гоше неможливо, так що в більшості випадків пацієнти залежать від довічної терапії. Чи зменшиться тривалість життя, в значній мірі залежить від лікування та тяжкості захворювання.
Коли слід звертатися до лікаря?
У разі спадкової хвороби накопичення жиру хвороба Гоше, постраждалі повинні розраховувати, що цей рідко зустрічається ферментний дефект буде неправильно діагностовано кілька разів. В даний час у Німеччині на обліку перебуває лише близько 2000 пацієнтів. Тому кожен візит до лікаря, який стає необхідним через цей генетичний дефект, спочатку є проблематичним. Той факт, що симптоми у кожної людини різні, важко.
Люди, які страждають хворобою Гоше, часто хворіють у дитинстві. Деякі люди майже не мають симптомів. Як результат, ви не відвідуєте лікаря. У разі виникнення нестабільної скарги через ферментний дефект слід звернутися до фахівця. В Інтернеті достатньо тестів та списків симптомів, щоб зробити коментар лікареві, якщо ви підозрюєте хворобу Гоше. Цей підказка, ймовірно, є пусковим механізмом для дослідження крові.
Хвороба Гоше неможливо вилікувати. Однак його можна легко вилікувати за допомогою замісної ферментної терапії або терапії зменшення субстрату. Тому після постановки діагнозу постраждалі повинні кілька разів звертатися до призначеного центру Гоше, щоб розпочати відповідне лікування. Крім того, необхідні регулярні огляди кожні три-шість місяців.
Необхідні обстеження слід проводити в клінічному центрі Гоше. Тут також розпочинається ферментативна замісна терапія як інфузійна терапія. Сімейний лікар може пізніше взяти на себе подальше лікування.
Лікування та терапія
В Хвороба Гоше В основному доступні дві форми терапії: ферментативна замісна терапія (ферментативна замісна терапія - EET) та субстратна редукційна терапія. Оскільки хвороба Гоше спричинена дефіцитом ферментів, лікування зосереджується на усуненні цього дефіциту за допомогою замісної ферментної терапії.
Глюкоцереброзидаза (рекомбінантна іміглюцераза) вводиться внутрішньовенно. Оскільки модифікований ферментний субстрат має відносно тривалий період напіввиведення, двотижневих інфузій достатньо. Субстрат поглинається макрофагами і, таким чином, може каталізувати розпад глюкоцереброзиду. Замісна терапія ферментами є стандартною терапією при нейронопатичній та хронічній нейронопатичній формі хвороби Гоше і викликає поступове поліпшення симптомів, характерних для хвороби Гоше.
Крім того, у випадку легкого перебігу хвороби Гоше застосовується терапевтичний підхід, при якому накопичення глюкоцереброзиду частково гальмується перорально діючим інгредієнтом міглустат (терапія зменшення субстрату). Через важкі побічні ефекти цей препарат застосовується лише людям із хворобою Гоше, яким ферментативна замісна терапія не показана.
Крім того, можуть бути вжиті супутні заходи для зменшення або усунення відповідних симптомів. Наприклад, якщо кістки сильно порушені, можуть знадобитися додаткові ортопедичні заходи, включаючи заміну суглобів.
Ви можете знайти свої ліки тут
Перспективи та прогноз
Без лікування всі типи хвороби Гоше демонструють повільно прогресуючий перебіг. Під час лікування прогноз залежить від типу наявного захворювання. Хвороба Гоше I типу, як правило, добре піддається лікуванню за допомогою ранньої та своєчасної терапії. Якість життя тут в першу чергу погіршується змінами кісток і суглобів. Порушення росту та кісткові кризи часто є предметом дитинства. Деякі люди з переломами та некрозом головки стегна потребують інвалідного візка.
У випадку хвороби Гоше II типу (гостра нейронопатична форма), проте, прогноз поганий через виражену участь нервової системи. Незважаючи на терапію, більшість постраждалих дітей гинуть протягом перших двох років життя. Хвороба Гоше III типу (хронічна нейронопатична форма) піддається лікуванню, але може бути пов'язана з помітними психічними розладами та зменшенням тривалості життя. Однак для цього типу недостатньо даних клінічних досліджень, щоб остаточна оцінка була неможливою.
У всіх хворих на Гоше підвищений ризик ускладнень кровотечі та розриву селезінки протягом усього перебігу захворювання. Остаточного лікування можна досягти лише за допомогою генної терапії. Британськими дослідниками успішно проводилася фетальна генна терапія II типу, принаймні у мишей. Чи буде і коли така терапія буде доступна для пацієнтів з хворобою Гоше, поки сказати не можна.
профілактика
Там Хвороба Гоше є генетичним захворюванням зберігання ліпідів, його неможливо запобігти безпосередньо. Однак гетерозиготний тест та пренатальна діагностика можуть бути використані під час вагітності, щоб визначити, чи буде дитина уражена хворобою Гоше.
Догляд
Хвороба Гоше як генетична хвороба невиліковна і сьогодні. Постраждалі залежать від прийому ліків протягом усього життя. Після того, як пацієнтам поставлять діагноз і вони будуть готові до терапії, необхідне регулярне спостереження для контролю успішності лікування. Як правило, лікар закликає постраждалих брати пробу крові раз на квартал, щоб перевірити найважливіші показники.
Залежно від тяжкості захворювання та його перебігу, кожні шість-дванадцять місяців також необхідні ретельні обстеження у спеціалізованому центрі компетентності Гоше. Залежно від типу та стадії захворювання, захворювання може призвести до сильних больових і рухових розладів та симптомів паралічу. Фахівці радять вести щоденник знеболення та розпочинати терапію болю, щоб значною мірою зберегти якість життя.
Крім того, вправи, які можна легко інтегрувати у повсякденне життя, допомагають поліпшити та зберегти рухливість. В принципі, здорове та збалансоване харчування також настійно рекомендується при синдромі Гоше. Існує підвищена потреба в кальції та залізі.
Ось чому молочні продукти та вівсяні пластівці, сочевиця чи брокколі - цінна частина меню. Якщо ви почуваєтесь добре, корисні також регулярні вправи. Однак постраждалим слід уникати контактних видів спорту, оскільки це захворювання має підвищений ризик розриву селезінки.
Ви можете зробити це самі
Хворі на хворобу Гоше можуть багато зробити самі, щоб поліпшити якість свого життя. Активне подолання хвороби та самостійне лікування захворювання зміцнюють впевненість у собі. Постраждалі не так швидко потрапляють у депресивну спадну спіраль. Важливо спочатку прийняти хворобу. Повстання, навпаки, коштує лише непотрібних сил.
Також доцільно якомога більше дослідити клінічну картину. Чим більше знань, тим менше стає страху і невпевненості. Відкриті питання можна обговорити з довіреним лікарем. Також бажано відвідати групу самодопомоги. В обмін на інших пацієнтів постраждалі почуваються зрозумілими і вже не такими самотніми. Також бажано звернутися за психотерапевтичною допомогою.
Як правило, рекомендується здорове, збалансоване харчування. Хворі на хворобу Гоше можуть отримати від цього особливий результат. Кальцій зміцнює м’язи та кістки. Залізо допомагає проти анемії. Натуральна їжа, така як молочні та цільнозернові продукти, риба, шпинат, горіхи та бобові містять у багато разів необхідні поживні речовини. Крім того, дієтичні добавки можна приймати для задоволення щоденних потреб. Звичайно, тільки після консультації з лікарем.
Вправи також можуть мати позитивний вплив на здоров’я. Більшістю видів спорту легко займатися. Щоб бути в безпеці, слід проконсультуватися з лікуючим лікарем.