Хвороба Хантінгтона - рідкісне захворювання мозку

Хвороба Хантінгтона - дуже рідкісне спадкове неврологічне захворювання. Симптоми різноманітні і варіюються від рухових розладів до змін у поведінці. Діагностувати хворобу Хантінгтона важко на ранніх стадіях. Поки що немає ліків від цієї хвороби.

Хвороба Хантінгтона - звідки цей термін?

Хорея Хантінгтона була названа на честь американського лікаря Джорджа Хантінгтона, який першим описав її в 1872 році і який визнав, що хвороба є спадковою. Додаток хорея походить від грецького слова для танцю (хорея/хорея). У медицині цей термін позначає раптові, різноманітні та мимовільні рухи різних м’язів (особливо рук та ніг). Ці рухові розлади характерні для хвороби Хантінгтона і можуть неясно нагадувати танцювальні рухи. Звідси і пішла рання назва хвороби як танець святого Віта. Оскільки симптом є лише одним із багатьох, здебільшого використовується термін хвороба Хантінгтона або хвороба Хантінгтона.

Порушення руху різних м’язів, особливо ніг, характерні для хвороби Хантінгтона Фото: istock/solar22

Наскільки поширена хвороба Хантінгтона?

Хвороба Хантінгтона - дуже рідкісний стан. Зазвичай серед 100 000 жителів є лише шість-дванадцять постраждалих людей. Передбачається, що в Німеччині заражено близько 10 000 людей. Ще 50 000 людей ризикують захворіти хворобою Хантінгтона, оскільки один з їх батьків є або був носієм дефектного гена. Хвороба Хантінгтона зустрічається у всіх етнічних груп, з найбільш поширеним європейським населенням. Дослідження поки не дали відповіді на причини цього.

Хвороба Хантінгтона прогресує, а це означає, що симптоми з часом посиляться. Захворювання, як правило, спалахує у віці від 35 до 45 років. У десяти відсотків пацієнтів хвороба Хантінгтона виникає до 20 років (юнацька хвороба Хантінгтона) або після 55 років. Чим раніше проявляються симптоми, тим швидше прогресує хвороба. Якщо вони починаються після 50-річчя, перебіг хвороби Хантінгтона відбувається повільніше. В середньому тривалість хвороби становить близько 20 років до смерті пацієнта. Хвороба Хантінгтона однаково вражає жінок і чоловіків.

Ген, відповідальний за хворобу Хантінгтона, знаходиться на короткому плечі хромосоми 4 Фото: iStock

Причини хвороби Хантінгтона

Хвороба Хантінгтона спричинена генетичним дефектом. У 1993 році вченим вдалося ідентифікувати ген, що викликає захворювання. Він знаходиться в хромосомі четверту і з тих пір відомий як ген хвороби Хантінгтона (HTT). Дефект тут полягає у збільшенні кількості певних будівельних блоків ДНК (CAG) - також відомих як триплетний повтор. Ці накопичені триплетні CAG-повтори призводять до того, що генний продукт стає нестабільним. Дефект присутній у гені приблизно з 36 повторень будівельних блоків.

Хоча у нас є дві копії гена в кожній клітині організму, одного модифікованого (мутованого) гена достатньо для запуску хвороби Хантінгтона. У здорових людей у гені не більше 26 триплетів CAG поспіль. Люди, які мають від 27 до 35 повторень, не страждають, але мають підвищений ризик мати дитину з дефектним геном. (Див. Розділ успадкування)

Дослідження показують, що чим більше повторів CAG у гені хвороби Хантінгтона, тим раніше починається захворювання. При 36 - 60 триплетних повтореннях це відбувається у віці від 30 до 60 років, а при більш ніж 60 повтореннях - у віці від 13 до 20 років.

Спадщина хвороби Хантінгтона

Хвороба Хантінгтона успадковується як аутосомно-домінантна ознака. Кожен має свої гени у двох примірниках. Він успадковує одне від батька і одне від матері. Додаток - аутосомно-домінантний - описує напористість модифікованого гена. Хвороба Хантінгтона насправді завжди спалахує, як тільки є дефектний ген, навіть якщо другий успадкований ген є нормальним.

Якщо хтось із батьків хворіє на Хантінгтона, шанс захворіти дитину становить щонайменше 50 відсотків Фото: istock/Dangubic

Ймовірність розвитку у дитини хвороби Хантінгтона залежить від наявності у батьків нормальних і дефектних генів HD. Якщо хтось із батьків хворий, ймовірність становить не менше 50 відсотків.

Ймовірності успадкування від гена HD:

Батько 1: два здорових гени (II), батько 2: один здоровий ген і один дефектний (Ii)
Кожен батько передає один зі своїх генів. Отже, ймовірність успадкування дефектного гена від другого батька становить 50 відсотків
Обидва батьки: один дефектний і один здоровий ген (Ii) та (Ii)
Шанси для дитини успадкувати принаймні один з дефектних генів становлять 75 відсотків
Один з батьків має два дефектні гени (ii)
Дитина успадковує дефектний ген на 100 відсотків

Якщо дитина не успадкувала жодного з дефектних генів, вона не переносить хворобу Хантінгтона і не може передати її. Жодне покоління не пропускає ці спадкові хвороби! Однак є кілька виняткових випадків, коли здорові батьки можуть мати дитину з хворобою Хантінгтона. Здорові люди (з максимум 26 тригелевими повторами CAG) стабільно успадковують цю структуру - тобто їхні діти мають однакову максимальну кількість повторень у гені.

У випадку з дітьми, чиї батьки мають поспіль від 27 до 35 триплетів CAG, існує ризик збільшення кількості. Незважаючи на двох здорових батьків, дитина може народитися через так звану спонтанну мутацію з більш ніж 36 повторень (дефектний ген).

У випадку з хворими батьками також суттєвість успадкування зростає із покоління в покоління, а це означає, що вік початку нащадків також менший. Завдяки певним гендерно-специфічним процесам у розвитку статевих клітин, ці процеси відбуваються переважно у дітей, які успадковують мутований ген від свого батька.

Ймовірність розвитку у дитини хвороби Хантінгтона залежить від наявності в батьків нормальних і дефектних генів HD. Фото: Adobe Stock

Що відбувається в мозку при хворобі Хантінгтона?

Хворі Хантінгтона страждають атрофією так званого тіла смугастого тіла. Це зменшує вироблення певного нейромедіатора (ГАМК), створюючи дисбаланс між ним та дофаміном. Це в свою чергу призводить до посиленої активації таламуса та рухової кори. Ці зміни в мозку відповідають за симптоми хвороби Хантінгтона.

Симптоми хвороби Хантінгтона

На момент вибуху хвороби Хантінгтона хворі вже цілком здорові. Хвороба протікає індивідуально у кожного пацієнта. До появи фізичних симптомів, таких як типові рухові розлади, часто виникають психологічні відхилення. Окрім бездушності або психозів, більшість пацієнтів із хворобою Хантінгтона страждають від втрати розумових здібностей і розвиваються деменцією в процесі захворювання. З часом постраждалі стають все більш безпорадними та потребують допомоги. В середньому вони помирають приблизно через 20 років після появи симптомів хвороби Хантінгтона.

Можливі психологічні симптоми хвороби Хантінгтона:

Фізичні симптоми хвороби Хантінгтона:

Спонтанні рухи в обличчі (орофаціальна гіперкінезія) також називають гримасою
«Хамелеоновий язик» (швидке стирчання та втягування язика)
Порушення вимови (дизартропія), що страждає від людей, звучить нечітко і нестабільно
Розлад ковтання (дисфагія)
Порушення руху/спонтанні рухи (гіперкінезії) спочатку в області нижньої частини руки та ніг (наприклад, рухи гри на фортепіано пальцями), пізніше в інших ділянках м’язів (наприклад, різким відтягуванням тіла назад)
В емоційно стресових ситуаціях симптоми часто більш виражені (також відомі як бура хорового руху)

Страждаючі хворобою Хантінгтона споживають значно більше калорій через постійні рухи. Харчування ускладнюється порушенням роботи жувальних та язикових м’язів. Пацієнти часто виснажені (кахектичні). У процесі хвороби Хантінгтона зазвичай спостерігається уповільнення рухів або скутість м’язів. Пневмонія часто виникає як ускладнення внаслідок утрудненого ковтання.

Хвороба Хантінгтона діагностується, коли ген хвороби Хантінгтона містить щонайменше 36 триплетів CAG поспіль Фото: iStock

Діагностика хвороби Хантінгтона

Діагноз хвороби Хантінгтона ґрунтується насамперед на неврологічних симптомах та опитуванні сімейної історії. Крім того, такі методи візуалізації, як МРТ, КТ або ПЕТ, можуть бути використані для виявлення типових змін у мозку.

Якщо постраждалі підозрюють, що вони успадкували дефект до появи важких симптомів, надійний діагноз за допомогою молекулярно-генетичних тестів у спеціалізованому центрі також можливий раніше в рамках так званої генетичної консультації людини. Для цього у пацієнта береться кров і направляється в лабораторію для аналізу. Окрім діагностики, ця порада також містить інформацію про правила успадкування таких захворювань.

Оскільки діагностика такої невиліковної дотепер хвороби може мати значні психологічні та соціальні наслідки, у Німеччині для цього складено певні рекомендації. Наприклад, генетичні тести, як правило, ще не можна проводити на неповнолітніх. (http://gfhev.de/de/leitlinien/weiter.htm?Submit22=Liste+verbindungen)

Лікування хвороби Хантінгтона

Зупинити перебіг хвороби Хантінгтона поки не можливо. Залежно від пацієнта, лише симптоми хвороби Хантінгтона лікуються індивідуально за допомогою ліків, фізіотерапії та трудотерапії.

Для протидії зниженню ваги при хворобі Хантінгтона рекомендується дуже калорійна дієта Фото: istock/mbbirdy

Для протидії важкій втраті ваги при хворобі Хантінгтона можна розпочати дуже калорійну дієту (з шести-восьми прийомів їжі на день).

Майбутні підходи до лікування хвороби Хантінгтона:

Глибока стимуляція мозку (DBS): Тут імплантується кардіостимулятор, який може зменшити неврологічні та психіатричні симптоми за допомогою електричної стимуляції основних областей мозку. Точний спосіб дії ще не з’ясований. DBS вже схвалений для лікування деяких неврологічних захворювань, таких як хвороба Паркінсона. Досі тривають розслідування щодо хвороби Хантінгтона.
У процесі хвороби Хантінгтона відбувається збільшення втрат нервових клітин у певних ділянках мозку. В даний час проводяться дослідження з метою компенсації цієї втрати шляхом пересадки стовбурових клітин.

Профілактика хвороби Хантінгтона

Оскільки хвороба Хантінгтона є спадковою хворобою, яка завжди виникає, коли є генетичний дефект, профілактичних заходів не існує. Хвороба прогресує і неминуче призводить до смерті пацієнта - здебільшого через так звану дихальну недостатність (порушення роботи дихального механізму) або аспіраційну пневмонію (пневмонія, спричинена вдиханням сторонніх тіл або рідин).

Людям, що перебувають у групі ризику, і страждаючим на хворобу Хантінгтона слід особливо подбати про те, щоб рівень стресу в повсякденному житті був якомога нижчим Фото: istock/skyNext

Однак дослідження показують, що стрес прискорює процес захворювання. З іншого боку, сприятливі умови життя, здається, можуть уповільнити перебіг хвороби Хантінгтона. Хворі та недіагностовані люди, які перебувають у групі ризику (з хворим батьком), повинні надавати великого значення підтримці рівня стресу в повсякденному житті якомога нижче.