Хвороба Вільсона - генетичний тест

Опис

Хвороба Вільсона є спадковим генетичним розладом, пов’язаним з порушенням метаболізму міді, що призводить до надмірного зберігання міді, особливо в печінці та мозку. Мідь - важливий мінерал, який всмоктується в організм за допомогою дієти. Він входить до складу ферментів, які відіграють важливу роль у регуляції метаболізму заліза, утворення сполучної тканини, вироблення енергії на клітинному рівні, вироблення меланіну та функції нервової системи та мозку.

Мідь всмоктується в кишечнику, зв’язується з білком-транспортером і транспортується до печінки. Печінка зберігає частину міді і більшу частину зв’язує з білком, який називається апоцерулоплазмін, попередник ферменту церулоплазмін. Близько 95% міді в крові зв’язано з церулоплазміном, а більша частина решти зв’язана з іншими білками, такими як альбумін. Лише невелика кількість зазвичай присутня у вільному (незв’язаному) стані. Надлишок міді зазвичай виводиться з жовчю і виводиться з організму через стілець. Частина міді також виводиться нирками із сечею.

Хвороба Вільсона є аутосомно-рецесивним розладом, що означає, що для її виникнення потрібні дві копії зміненого гена, по одній успадкованій від кожного з батьків. Люди з одним зразком є носіями і можуть передавати мутацію своїм дітям, але не мають симптомів захворювання.

Мутація хвороби Вільсона полягає в гені ATP7B. Цей ген необхідний як для приєднання міді до молекули церулоплазміну, що розвивається, так і для виведення міді в жовч. Зміна обох генетичних (гомозиготних) копій призводить до надмірного зберігання міді в печінці та зменшення церулоплазміну в крові. Коли накопичення стає токсичним, мідь починає пошкоджувати клітини і тканини печінки, проливається в кров і починає утворювати відкладення в інших органах, таких як мозок і нирки. Концентрація вільної (незв’язаної) міді в крові зростає і може спричинити окисне пошкодження клітин (некроз).

У постраждалих осіб можуть бути ознаки та симптоми, пов’язані з дисфункцією печінки, неврологічними пошкодженнями або обома. Тяжкість стану частково залежить від наявних генетичних мутацій, але також залежить від людини.

В даний час відомо близько 40 нормальних варіантів гена ATP7B та понад 260 різних його мутацій, які були пов'язані з хворобою Вільсона. Лише деякі з цих мутацій є загальними, але їх поширеність варіюється залежно від етнічної приналежності у всьому світі. У уражених особин можуть бути дві копії однієї і тієї ж генетичної мутації або дві різні мутації.

У людей із хворобою Вільсона, які мають наслідки для печінки, симптоми зазвичай розвиваються з раннього дитинства. У тих, хто страждає на церебральний вплив, можуть спостерігатися неврологічні та психічні симптоми з підліткового віку або до 20 років, але віковий діапазон для обох може коливатися приблизно від 3 років до більш ніж 50 років.

Відкладення міді в печінці може призвести до гострого, хронічного та прогресуючого гепатиту та цирозу та може спричинити такі ознаки та симптоми, як жовтяниця, втома, біль у животі, нудота, асцит. Люди, чий мозок уражений, можуть мати ряд фізичних симптомів, включаючи: скорочення м’язів, які зберігаються і викликають повторювані рухи кінцівками та повторювані рухи (дистонія), скутість м’язів обличчя, тремор, ненормальні рухи очних яблук, зміна ходи, труднощі з ходьбою, розмовою і ковтанням. Також можуть відбуватися зміни поведінки, такі як депресія, параноїя, імпульсивність, нав’язлива поведінка, агресія та скорочення уваги.

Близько 50% хворих із захворюваннями печінки та 90% з пошкодженнями мозку матимуть кільця Кайзера-Флейшера, відкладення міді в кільці навколо рогівки, що можна побачити при очному огляді щілинною лампою.

Деякі люди з хворобою Вільсона також можуть мати анемію, легкі синці, біль у суглобах та/або порушення функції нирок.

Хвороба Вільсона, яка не лікується, має тенденцію до поступового ускладнення і в кінцевому підсумку смертельна. Завдяки ранньому виявленню та лікуванню більшість постраждалих можуть жити відносно нормальним життям. Печінкові та неврологічні стани, що виникають до лікування, можуть покращитися, але часто є постійними.

показання

Молекулярно-генетичне тестування використовується для діагностики хвороби Вільсона, ідентифікації мутацій та ідентифікації носіїв.
Оцінка тяжкості захворювання
Різниця між тими, хто страждає на хворобу, і тими, хто є лише носієм
Виключення інших причин печінкової та неврологічної дисфункції
Моніторинг ефективності лікування
Визначити членів сім'ї, у яких є безсимптомність або носії
Іноді для пренатальної оцінки

інтерпретації

Деякі прогнози щодо тяжкості захворювання можуть бути встановлені на основі наявних мутацій, але тестування не може визначити тяжкість, ускладнення або залучення органів, які будуть уражені у конкретної людини. Ступінь тяжкості може істотно відрізнятися навіть між членами сім'ї з однаковими мутаціями.

Якщо мутації були виявлені у людини з хворобою Вільсона, члени сім'ї цієї людини можуть бути перевірені на ці специфічні мутації. Секвенування генів може бути проведено для дослідження цілого гена на наявність мутацій. Це найповніший тест.

Результат тесту підтверджує діагноз хвороби Вільсона, визначає мутації та носіїв.