Хвороба жирової печінки у мишей також є генетичною
Дослідження на ожирілих мишах показали, що гени впливають на жирові захворювання печінки. Фото: Німецький інститут харчування людини (DIfE)
Чи гени змушують людей розвивати жирову хворобу печінки? Міжнародна група дослідників знайшла підтвердження цього в експериментах на тваринах. Вчені з Німецького інституту досліджень харчування (DIfE) виявили, що миші віком шість тижнів, які мають сильну тенденцію до надмірної ваги, демонструють епігенетичні зміни. У досліджуваних тварин печінка дедалі більше виробляла фермент DPP4 і виділяла його в кров. Фермент пригнічував важливі кишкові гормони, які відповідають за метаболізм цукру. Протягом усього життя це сприяє розвитку жирової печінки. Дослідники змогли спостерігати той самий процес у людей, які страждають від жирової хвороби печінки.
Дослідниця діабету, професор Анетт Шюрман з Німецького інституту харчування людей (DIfE), говорить в інтерв’ю про результати та їх потенціал для розробки нових методів лікування та ліків.
Чи частіше миші борються з жировою хворобою печінки?
Дослідниця діабету, професор Анетт Шюрман з Німецького інституту харчування людини (DIfE) досліджує причини жирових захворювань печінки у мишей.
Професор Аннет Шюрман: Як і у людей, важливий генетичний склад і раціон мишей. Деякі штами мишей мають генетичну схильність до надмірної ваги та ожиріння, товстіють, лише вживаючи стандартну їжу та розвиваючи жирову печінку. Але є також миші, які стрункі в нормальних умовах утримання і часто розвивають жирову печінку, крім надмірної ваги, коли вони сидять на дієті, багатій жирами та вуглеводами.
Як можна отримати дані про жирову хворобу печінки від мишей до людей?
Шюрман: Згідно з нашим досвідом, висновки щодо жирової печінки, які ми робимо на мишах, можуть дуже добре передаватися людям. Це також показує публікація, яку ми зробили про важливість регуляції ферменту DPP4 щодо розвитку жирової печінки. Завдяки співпраці з групами у Франції та Швеції вдалося поглянути на генну активність та епігенетичні зміни в печінці пацієнтів із жировою печінкою та без неї. Порівняно з дослідженнями на мишах, люди з жировою печінкою насправді мали підвищений рівень DPP4 і знижували метилювання ДНК у точці гена DPP4, що точно однаково у людей та мишей. Це дозволяє дуже легко порівняти результати. Метилювання ДНК є своєрідним «генним гальмом»: якщо воно зменшується, ген працює активніше.
Але інші дані, які ми отримуємо у мишей із ожирінням, також демонструють схожість із спостереженнями, проведеними на людях: Миші та люди також порівнянні тим, що певний підвищений рівень жиру в печінці спричиняє резистентність до інсуліну та сприяє розвитку вираженого діабету.
Наскільки великий вплив дієти та фізичних вправ у порівнянні з впливом генів?
Шюрман: Звичайно, здорове харчування та фізичні вправи відіграють важливу роль і визначають, надмірна вага у нас чи ожиріння і, можливо, розвиток діабету. Але вага тіла та супутні захворювання також залежать від генетичного складу та епігенетичних змін, деякі з яких передаються протягом ряду поколінь.
Який потенціал мають експерименти на тваринах, щоб знайти вихідні точки для нових методів лікування діабету та інших поширених захворювань?
Шюрман: Експерименти на тваринах допомагають нам зрозуміти механізми, що відповідають за розвиток хвороби. Маючи ці знання, ми розкриваємо сигнальні шляхи та перемикачі, якими можливо маніпулювати наркотиками, а також цілеспрямованою фізичною активністю або дієтами.