І там; сечовина, що вона робить? Сечовина папуга восени
Чим більше білка ми їмо, тим більше збільшується наша сечовина в крові, як ви бачили в різних цитованих тут дослідженнях. Токсичність сечовини або її відсутність є великою темою в нефрологічному співтоваристві. Кілька статей показують вплив сечовини на вуглеводний обмін, одна - на резистентність до інсуліну, а інша - на секрецію інсуліну. У моїй області інтересу сечовина може спричинити дисфункцію ендотелію. Важливо зазначити, що ці дані отримують in vitro або на тваринах. Незважаючи на ці статті, дискусія залишається відкритою.
Сечовина має цікаву властивість. Природно, він дисоціює на ціанат, потім ізоціанова кислота (CHNO). Ізоціанова кислота може зв’язуватися з аміногрупою лізину та спричиняти гомоцитрулін. Це явище називається карбамілюванням. Виробляти ціанати можна дією мієлопероксидази на тіоціанат. Карбамільовані білки мають протерогенний потенціал. У пацієнта з хронічною нирковою недостатністю численні дослідження показали, що накопичення карбамільованих білків (гомоцитрулін або альбумін) пов’язане з підвищеним ризиком смерті, як ви можете бачити на наступному малюнку.
Одним із засобів, що відповідають за підвищений серцево-судинний ризик, пов’язаний з карбамілюванням або білків, або ліпопротеїдів, може бути індукція дисфункції ендотелію. У цій цікавій роботі спостерігається як in vitro, так і in vivo дисфункція ендотелію, що призводить до збільшення експресії тканинного фактора (активація каскаду згортання) та PAI-1 (інгібування фібринолізу). Фенотип, отриманий при ін’єкції ціанату, є прокоагулянтом.
Якщо в цій роботі безпосередня ін'єкція ціанату відповідає за аномалії ендотелію, китайська група припускає роль карбамільованих ЛПВЩ в індукції ендотеліальної дисфункції. Швейцарська група щойно показала дуже елегантним чином, що на цей раз карбамільовані ЛПНЩ відповідають за збільшення експресії тканинного фактора та PAI-1 як в ендотеліальних клітинах, так і в гладких м’язах судин. Ін'єкція цих модифікованих ЛПНЩ призводить до прискорення утворення тромбу на моделі миші, підтримуючи ідею про те, що коагуляція активується ЛПНЩ-карбамілами або у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю. Автори також виявили активацію агрегації тромбоцитів.
Цей дуже гарний експериментальний документ підтримує думку про те, що активація тканинного фактора є ключовою подією у виникненні тромботичних подій при хронічній хворобі нирок. Якщо ви хочете прочитати більш розмірений коментар до ролі карбамілювання, я рекомендую цей документ.
Карбамілювання виявляється під час старіння. Цього року команда з Реймсу опублікувала дуже елегантний документ, що співвідносить інтенсивність карбамілювання колагену зі старінням різних видів (людей, яловичини та мишей). Карбамільовані білки накопичуються з віком, і чим швидше тривалість життя коротка. Найшвидший карбамілюючий миша - це види з найвищим рівнем сечовини в крові.
Ця дуже хороша стаття свідчить про взаємозв'язок між рівнем сечовини та швидкістю карбамілювання білка в тканинах. Це підтверджує думку про те, що хронічне захворювання нирок є чудовою моделлю раннього старіння щодо навколишнього середовища. Фізіологічний вплив токсинів, пов’язаних з навколишнім середовищем, зокрема через наші харчові звички, прискорюється при погіршенні функції нирок.
Збільшення сечовини, яке спостерігається при дієтах з високим вмістом білка, може мати довгостроковий згубний ефект через це явище карбамілювання, куріння також прискорює карбамілювання білків. У поєднанні, наприклад, з накопиченням ТМАО, пов’язаним із споживанням білка, біологічне обґрунтування, що пов’язує велике споживання червоного м’яса та ризик смерті, починає ставати сильним.
Я хотів би бачити рівень карбамільованих білків у пацієнтів із сімейною гіперазотемією. Так само було б цікаво пов’язати споживання білків із рівнем карбамілювання в тканинах і, наприклад, із серцево-судинним або тромботичним ризиком. Це поле, що пов’язує харчування, уремічні токсини та серцево-судинні патології, на мою думку, буде дуже родючим для кращого управління пацієнтами з хронічними захворюваннями нирок.
Чим більше я працюю над цим питанням, тим більше я переконуюсь, що обмежена білкова дієта необхідна в терапевтичному арсеналі нефролога і, можливо, кардіолога.