Ifap GmbH; повідомлення
Терапевтичний Waylivra ® вже був призначений препаратом-сиротою в лютому 2014 року. Waylivra ® зробив наступну перешкоду і офіційно затверджений як лікарський засіб в Європейському Союзі (ЄС), але продовжує зберігати цей спеціальний препарат Фармацевтична компанія Akcea Therapeutics Ireland два роки тому подала необхідні документи на затвердження до Європейського агентства з лікарських засобів (EMA).
Лише близько 1000 людей у всій Європі та до 5000 людей у всьому світі страждають від дуже рідкісного сімейного синдрому хіломікронемії (FCS). Це також причина, чому лікарський засіб Waylivra ® має статус лікарського засобу-сироти. Діюча речовина волансорсен призначається для підтримуючого лікування поряд з дієтою у дорослих пацієнтів з генетично підтвердженою ФКС та з високим ризиком розвитку панкреатиту, які мали неадекватну реакцію на дієту та терапію, що знижує тригліцериди.
FCS - це дуже рідкісне, аутосомно-рецесивне спадкове захворювання. Через дисфункцію ліпопротеїнової ліпази (LPL), яка відіграє важливу роль у гідролітичному розщепленні багатих тригліцеридами ліпопротеїдів, особливо хіломікронів, у постраждалих пацієнтів спостерігається надзвичайно високий рівень тригліцеридів у сироватці до 30000 мг/дл (для порівняння: Значення 150 мг/дл вважаються нормальними). FCS також пов'язаний з підвищеним ризиком панкреатиту та пошкодження органів, включаючи хронічний панкреатит та діабет підшлункової залози. Постраждалі можуть щодня страждати від таких сильних болів у животі, виснаження та концентрації, що звичайний робочий день уже неможливо впоратись. Депресія та тривога можуть потенційно слідувати. Тому здається тим важливішим, що зараз для цієї невеликої групи пацієнтів доступний перший препарат від їх дуже рідкісних захворювань. Наразі надзвичайно обмежувальна дієта або ін’єкція гена LPL в м’яз була єдиною терапією.
Активний інгредієнт волансорсен - антисмисловий олігонуклеотид, який пригнічує утворення аполіпопротеїну C-III (ApoC-III). Цей білок відіграє центральну роль у метаболізмі тригліцеридів, а також у печінковому кліренсі хіломікронів. Воланэсорсен селективно зв’язується з мРНК аполіпопротеїну C-III і, таким чином, призводить до її деградації. Блокування положення мРНК перешкоджає трансляції білка ApoC-III, інгібітора кліренсу тригліцеридів. Зрештою, це дозволяє розщеплювати тригліцериди через LPL-незалежний шлях реакції.
Waylivra ® застосовується на початку терапії 285 мг волансорсену, що випускається у розчині для ін’єкцій у попередньо наповненому шприці, один раз на тиждень. Після відповідних інструкцій це також може зробити сам пацієнт або опікун. Через три місяці - за умови достатнього зниження концентрації тригліцеридів, лікарський засіб застосовується лише кожні два тижні з однаковою дозою 285 мг волансорсенсу. Залежно від терапевтичної відповіді, переносимості та стану пацієнта, через шість-дев’ять місяців необхідно зробити нову корекцію. Ін’єкція повинна проводитися завжди в один день тижня.
Оскільки лікування Waylivra ® може призвести до найпоширенішого побічного ефекту тромбоцитопенії, лікування можна розпочинати лише тоді, коли кількість тромбоцитів перевищує 140 х 109/л. Хронічна або причинно незрозуміла тромбоцитопенія є протипоказанням. Кількість тромбоцитів також слід перевіряти принаймні кожні два тижні під час триваючої терапії, а моніторинг та лікування коригувати або припиняти залежно від результату.
Оскільки новий препарат продемонстрував свою ефективність у зниженні рівня триїлцеридів у дослідженні на 67 пацієнтах із ФКС (середнє зниження на 77% при Воланессорсені проти 18% при плацебо), користь для пацієнтів, які мають високий ризик розвитку панкреатиту а якщо інші ліки та дієта з низьким вмістом жиру не працювали в достатній мірі, EMA підрахувала, що вони перевищують ризик тромбоцитопенії.
Waylivra ® є не тільки препаратом-сиротою, але також підлягає додатковому контролю та затвердженню за особливих умов. Тому фармацевтична компанія повинна подати результати дослідження, заснованого на реєстрі пацієнтів, щоб дослідити, як аналізи крові та корекція частоти ін’єкцій проводяться на практиці, і наскільки ці заходи можуть запобігти небажаним подіям, таким як тромбоцитопенія та кровотеча.
Набряк:
[1] Інформація про товар (EMA) Waylivra ®; Akcea Therapeutics Ireland Ltd; Серпень 2019
[2] Публікація (огляд медицини) EMA; 20 травня 2019 р .: Огляд ліків: Waylivra ® (Воланессорсен)
Огляд Waylivra® та обґрунтування схвалення в ЄС
[3] Публікація (EPAR - Звіт про громадську оцінку) EMA; 28 лютого 2019 р .: Waylivra ®
[4] Публікація веб-сайту "Медична генетика: синдром хіломікронемії" (доступ 12 серпня 2019 р.)
[5] Публікація веб-сайту Ärzteblatt: Синдром хіломікронемії: антисмисловий препарат знижує рівень тригліцеридів (доступ 12 серпня 2019 р.)
[6] Прес-реліз Akcea Therapeutics; 7 травня 2019 року: Akcea та Ionis оголошують про затвердження WAYLIVRA ® (volanesorsen) в Європейському Союзі
[7] Годе та ін. al N Engl J Med 2014, 371: 2200-2206