Іміпрамін - біологія

Іміпрамін Хімічно належить до класу дибензазепінів і є препаратом із групи трициклічних антидепресантів.

депресії Іміпрамін

історія

Іміпрамін був першим сучасним препаратом для лікування депресії і став прототипом для цілого класу психіатричних препаратів. Розробником та виробником була швейцарська компанія Geigy (нині Novartis); вихід на ринок відбувся в 1958 році.

Як антидепресант це було випадковим відкриттям: у 1957 році Кун хотів використовувати його як нейролептик у хворих на шизофренію. [4] Під час клінічних випробувань було виявлено, що він не підходить для цієї мети, але добре працює проти симптомів депресії. Іміпрамін є структурним аналогом промазину (з’єднаний із –CH2 - CH2– замість –S–).

Вилучення та презентація

Двоступеневий синтез починається з 10,11-дигідро-5Н-дибенз [b, f] азепіну, який спочатку депротонують амідом натрію, а потім реагують з 3-диметиламінопропілхлоридом. [3]

Показання

Іміпрамін схвалений для лікування всіх форм депресивних захворювань, при недурі нічного та енурезу ніктурна, а також для допоміжного лікування хронічного болю.

Застосування для тривоги та фобій є загальним явищем, але трапляється без відповідного схвалення та з ним Поза етикеткою, а також його використання при ретроградної еякуляції.

Згідно з дослідженням 2008 року, пацієнти з панічним розладом, які приймають іміпрамін і застосовують когнітивно-поведінкову терапію (КПТ), частіше рецидивують, ніж ті, хто робить лише КПТ. [5]

Іміпрамін також використовується для лікування катаплексиї при нарколепсії. [6]

ефект

У ЦНС іміпрамін пригнічує поглинання моноамінів із синаптичної щілини в пресинаптичні везикули і, таким чином, спричинює збільшення концентрації нейромедіаторів серотоніну та норадреналіну в плазмі. Відносний дефіцит цих речовин-месенджерів, який спостерігається при депресії, тепер компенсується підвищеною доступністю. Покращена нейрональна передача в кінцевому підсумку призводить до полегшення симптомів депресії.

Іміпрамін втручається в інші процеси передачі в мозку і діє, наприклад Б. антихолінергічний (як антагоніст певних ацетилхолінових ефектів) та антигістамінний. Це створює характерні побічні ефекти трициклічних антидепресантів. Іміпрамін також діє як FIASMA (функціональний інгібітор кислотної сфінгомієлінази). [7]

Активізуючий і гасячий часткові ефекти приблизно збалансовані. Також називаються речовини, що зміцнюють настрій з подібним нейтральним ефектом Антидепресанти типу іміпраміну - іноді навіть ті, що не належать до трициклічних.

Активний заспокійливий компонент зазвичай зменшується в процесі застосування; ефект підвищення настрою також виникає лише після прийому приблизно 2-3 тижні.

Лікарські форми

Іміпрамін існує як загальний засіб та як оригінальний препарат (наприклад,. Тофранил ® ) у формі таблеток або драже для перорального застосування.

вагітність та період годування груддю

Є чіткі докази ризику для плоду людини, але терапевтична користь для матері може перевищувати ризик. У новонароджених, матері яких приймали іміпрамін до народження, протягом перших кількох годин або днів були такі симптоми, як порушення дихання, млявість, коліки, дратівливість, гіпотонія, гіпертонія, тремор або судоми. Щоб уникнути цих симптомів, слід припинити застосування іміпраміну - якщо це виправдано - принаймні за 7 тижнів до передбачуваного терміну. Іміпрамін та його метаболіт десметиліміпрамін виводяться з грудним молоком у невеликих кількостях. Оскільки нічого не відомо про клінічне значення для немовляти, годування груддю або застосування препарату слід припинити. [8-й]

Чуйність

Ви можете відчувати розмитість зору, сонливість або інші симптоми центральної нервової системи. У цьому випадку пацієнти не повинні керувати автотранспортом, керувати машинами та займатися будь-якими діями, що вимагають їх повної уваги. [8-й]

небажані ефекти

Іміпрамін в основному має вегетативні побічні ефекти:

  • Відчуття спраги, сухість у роті
  • Гіпотонія, тахікардія, серцеві аритмії
  • Мідріаз, порушення акомодації
  • Запор, а також діарея та ін. Шлунково-кишкові проблеми
  • Порушення сечовипускання аж до затримки сечі
  • Втрата лібідо, еректильна дисфункція (імпотенція)

Також може статися таке:

  • Запаморочення, головний біль
  • Неспокій, атаксія, тремор
  • Збільшення ваги
  • висип на шкірі
  • Зміни рівня крові, напр. B. лейкопенія або агранулоцитоз
  • Порушення провідності в серці.

Психологічні порушення - це втома, але також агресивна поведінка та сплутаність свідомості (рідко: фармакогенний делірій). Іміпрамін може перетворити депресивну фазу в маніакальну фазу при біполярних захворюваннях.

Генотоксичний потенціал

В експерименті з дрозофілою іміпрамін спричинив генетичні пошкодження. Прийом іміпраміну може збільшити ризик раку молочної залози. [9] [10] Однак, згідно з інформацією про товар, це іміпрамін відсутність мутагенного чи канцерогенного потенціалу, [11] це означає: Немає доказів того, що це може пошкодити генетичний склад або спричинити рак.